黔產(chǎn)干姜水煎液對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響*

　　摘要：目的：觀察干姜水煎液對氣管夾閉窒息法致心臟驟停（CA）-心肺復(fù)蘇后大鼠血流動力學(xué)的影響，以探討其“回陽通脈，溫通心陽”的功效。方法：采用氣管夾閉窒息法制作大鼠心臟驟停（CA）-心肺復(fù)蘇后造成心衰模型，用ASB240U生物信號采集分析系統(tǒng)記錄血流動力學(xué)各項指標(biāo)，觀察心臟驟停（CA）-心肺復(fù)蘇后大鼠心肌收縮力和血壓變化，評價干姜水煎液“回陽通脈，溫通心陽”的作用，并探討其作用機(jī)理。結(jié)果：干姜可以改善急性心肌缺血大鼠血流動力學(xué)部分指標(biāo)，加快心率，升高左心室內(nèi)壓，提高左心室內(nèi)壓最大上升和最大下降速率。結(jié)論：干姜通過增強(qiáng)心肌收縮力，增加心率，提高心輸血量等作用，發(fā)揮“回陽通脈”功效。
　　關(guān)鍵詞：干姜水煎液；血流動力學(xué)；回陽通脈；溫通心陽
　　中圖分類號：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）03-0045-03
　　干姜，為姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根莖，主產(chǎn)于四川的犍為、沐川，貴州的水城、長順、興仁等地。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。其味辛、性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，具有溫中散寒，回陽通脈，溫肺化飲之功［1］。常與附子配伍發(fā)揮回陽救逆，溫通心脈的作用，臨床用于胸痹心痛、心力衰竭、冠心病心絞痛等治療，療效顯著。研究表明，干姜與附子配伍可以改善心功能，緩解心衰，發(fā)揮回陽救逆、溫通心陽的功效［2］。為了進(jìn)一步探討干姜單味藥是否有“回陽通脈，溫通心陽”的作用，筆者觀察了干姜水煎液對急性心肌缺血大鼠血流動力學(xué)的改善作用。現(xiàn)報道如下。
　　1材料
　　1.1動物SD大鼠，雌雄兼用，體重（250±10）g，50只，購于重慶滕鑫生物動物研究中心（動物生產(chǎn)許可證號：09-07），檢疫后備用。
　　1.2實驗藥物藥材：本實驗用干姜采自貴州水城，所用白參購于貴陽市東門芝林大藥房，經(jīng)鑒定均為正品。
　　給藥樣品制備：將藥材飲片烘干至恒重，取干姜100g，加8倍量水浸泡30min，煮沸后0.5h傾出上清液，濾過，煎煮2次，合并濾液至濃縮藥液濃度為0.5g生藥/mL，冰箱儲存?zhèn)溆谩?br/>　　陽性對照藥物制備：將藥材飲片烘干至恒重，取白參100g，加8倍量水30min，煮沸后0.5h傾出上清液，濾過，煎煮2次，合并濾液，濃縮藥液濃度為1g生藥/mL，冰箱儲存?zhèn)溆谩?br/>　　1.3試劑氨基甲酸乙酯（成都市科龍化工試劑廠，批號：20090530，規(guī)格：AR500g，）；石蠟油（重慶南方化學(xué)試劑廠，批號：20090512）；肝素鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022051，規(guī)格：2mL：1.25萬U*10支）。
　　1.4儀器動物呼吸機(jī)（型號：ALC-VB；上海奧爾科特科技有限公司）；靜脈留置針（泰爾茂醫(yī)療產(chǎn)品有限公司）；生理壓力傳感器（型號：P-300B，北京金三江傳感技術(shù)有限公司）；ASB240U生物信號采集分析系統(tǒng)（成都遨生電子有限公司）。
　　2方法
　　2.1動物分組及給藥方法取SD大鼠50只，隨機(jī)分為空白對照組、模型對照組、陽性對照組、干姜水煎液小、大劑量組，每組10只?？瞻讓φ战M灌胃給予等體積生理鹽水；陽性對照組灌胃給予人參水煎液8g/kg；干姜小劑量組灌胃給予干姜水煎液4g/kg；干姜大劑量組灌胃給予干姜水煎液6g/kg；模型對照組給予等體積生理鹽水。
　　2.2實驗步驟取健康SD大鼠，實驗前1d晚上禁食不禁水12h，各組大鼠術(shù)前預(yù)防性給藥，15min后腹腔注射25%烏拉坦（4mL/kg）麻醉，在手術(shù)臺上仰臥固定四肢，充分暴露手術(shù)視野，備皮，沿頸正中線作一縱形切口，逐層鈍性分離頸前肌，分離出氣管、頸總動脈分別穿線備用。插氣管插管，接上呼吸機(jī)。插動脈插管，經(jīng)頸總動脈朝遠(yuǎn)心端方向注入肝素鈉生理鹽水，立即結(jié)扎遠(yuǎn)心端，動脈夾夾住近心端，經(jīng)頸總動脈插入已準(zhǔn)備好的充滿肝素的左心室導(dǎo)管（靜脈留置針），接上壓力換能器，對ASB240U生物信號采集分析系統(tǒng)調(diào)零后，松開動脈夾，松緊度應(yīng)以切口處不漏血，導(dǎo)管又能自由進(jìn)出為度，左手用鑷子夾住頸總動脈及導(dǎo)管，右手將導(dǎo)管插入左心室，當(dāng)感到導(dǎo)管隨心臟搏動而明顯抖動時，則應(yīng)減慢插進(jìn)速度。當(dāng)儀器上的波形圖由血壓波變成下沿達(dá)0mmHg附近具有明顯舒張期而封頂平坦的波形時表明導(dǎo)管已經(jīng)通過主動脈瓣進(jìn)入左腔室內(nèi)，再送入導(dǎo)管約0.2～0.3cm，若還保持同樣波形則固定導(dǎo)管于手術(shù)臺上［3］。待波形穩(wěn)定后，記錄左心室最大收縮壓（LVSP）、左心室內(nèi)壓最大上升和最大下降速率（±LVdp/dtmax）及心率（HR），心內(nèi)壓波形圖，于呼氣末夾閉氣管5～7min，心臟停搏，左心室內(nèi)壓波形曲線顯示為直線時，造模成功。立即予以心肺復(fù)蘇，將氣管插管連接動物呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣（通氣頻率90次／min，潮氣量6mL／kg，吸呼比1︰1），同時進(jìn)行人工胸外心臟按壓，按壓頻率160次／min，按壓深度為大鼠胸廓前后徑的1/3。當(dāng)左心室內(nèi)壓波形曲線重新出現(xiàn)，左心室內(nèi)壓≥60mmHg維持10min以上為自主循環(huán)恢復(fù)，復(fù)蘇成功。分別在搶救成功后10、20、30、40、60min等時間點記錄大鼠心率、左心室內(nèi)壓、左心室內(nèi)壓最大上升速率（+LVdp/dtmax）值、左心室內(nèi)壓最大下降速率（-LVdp/dtmax）值等血流動力學(xué)數(shù)據(jù)。
　　2.3統(tǒng)計學(xué)方法計量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Ax-G?！纒）表示，各組數(shù)據(jù)應(yīng)用單因素方差分析（One-WayANOVA），方差齊性者選擇最小顯著性差異法檢驗（LSD檢驗）；方差不齊者選擇Dunnett’sT3法進(jìn)行檢驗。由于血流動力學(xué)指標(biāo)個體差異較大，為了減少不同動物間誤差，各指標(biāo)在實驗中的情況采用百分比的方式表示，即：各點實測值/造模前值×100%；全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。
　　3結(jié)果
　　3.1對左心室內(nèi)壓最大上升速率的影響結(jié)果見表1。模型對照組大鼠左心室內(nèi)壓最大上升速率+LVdp/dtmax明顯降低。與模型組對照，各治療組大鼠左心室內(nèi)壓最大上升速率均有不同程度的升高。
　　3.2對左心室內(nèi)壓最大下降速率的影響結(jié)果見表2。模型對照組大鼠左心室內(nèi)壓最大下降速率-LVdp/dtmax明顯降低。與模型組對照，各治療組大鼠左心室內(nèi)壓最大下降速率均有不同程度的升高。
　　3.3對左心室內(nèi)壓的影響結(jié)果見表3。模型對照組大鼠左心室內(nèi)壓明顯降低。與模型組對照，各治療組大鼠左心室內(nèi)壓均有不同程度的升高。
　　3.4對心率的影響結(jié)果見表4。模型對照組大鼠心率次數(shù)明顯降低，與模型組對照，各治療組大鼠心率次數(shù)均有不同程度的升高。
　　4討論
　　國外學(xué)者研究表明［4］，大鼠在心搏驟停和心肺復(fù)蘇期間，其血流動力學(xué)、酸堿平衡及代謝與大動物（甚至臨床患者）心肺復(fù)蘇期間的變化基本一致。窒息法用于致動物CA建立的復(fù)蘇模型，常用于模擬和研究缺氧導(dǎo)致的CA以及CA對心、腦臟器的影響。本研究通過氣管夾閉窒息法致心臟驟停，心臟驟停后，機(jī)體處于嚴(yán)重的缺血、缺氧狀態(tài)，心、腦、腎等重要臟器普遍發(fā)生缺血、缺氧。當(dāng)心肺復(fù)蘇，自主循環(huán)恢復(fù)后，全身臟器得以重新灌注血液，在缺血、缺氧、再灌注過程中的再灌注損傷，可導(dǎo)致復(fù)蘇后心功能不全。目前認(rèn)為，全心缺血—再灌注損傷是導(dǎo)致復(fù)蘇后心肌收縮和舒張功能不全的主要因素［5~6］。
　　[KG(0.2mm]氣管夾閉窒息法致心臟驟停（CA）-心肺復(fù)蘇模型屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”范疇［7］。中醫(yī)認(rèn)為，肺主氣，司呼吸，肺朝百脈，主治節(jié)。若肺氣閉塞，則氣滯而致心氣帥血無力，心脈瘀阻，心肺功能均衰竭。當(dāng)肺呼吸恢復(fù)正常后，已有的心脈瘀阻、血行不暢將有所緩解。但缺氧致?lián)p傷的修復(fù)需要較長時間，甚則難以完全修復(fù)。選用辛熱藥物干姜干預(yù)性給藥，入心能助陽回陽，入肺能通脈行血，從而改善心肺功能，減輕癥狀。
　　
　　本實驗研究結(jié)果，心衰模型對照組大鼠左心室內(nèi)壓最大上升速率、下降速率、左心室內(nèi)壓和心率均降低，與空白對照組比較有顯著性差異，表明窒息法致大鼠心跳驟停（CA）-心肺復(fù)蘇后造成心衰模型形成。干姜水煎液不同劑量組對大鼠左心室內(nèi)壓最大上升速率、下降速率、左心室內(nèi)壓和心率的影響無顯著性差異。干姜水煎液對急性心衰大鼠心功能的影響表現(xiàn)為：①使心衰大鼠左心室內(nèi)壓最大上升速率和左心室內(nèi)壓有不同程度提高，與模型對照組比較，個別時間點差異有顯著性意義。提示其有增強(qiáng)心肌收縮性能的作用。②使心衰大鼠左心室內(nèi)壓最大下降速率有不同程度提高，其中個別時間點差異有顯著性意義。提示其能改善室壁張力，提高左心室舒張功能，使心肌耗氧量減少，有利于冠脈血流流向易缺血的心內(nèi)膜下心肌，從而改善心臟的冠脈循環(huán)的作用。③使心衰大鼠心率次數(shù)有不同程度的增加，與模型對照組比較，個別時間點差異有顯著性意義，提示干姜水煎液有加快心率的作用。結(jié)論：干姜水煎液通過增強(qiáng)心肌收縮力，提高左心室舒張功能，升高左心室內(nèi)壓，加快心率等作用，達(dá)到改善大鼠心功能，緩解心缺血缺氧狀態(tài)。當(dāng)心肺功能恢復(fù)，血液重新灌注于全身，即體現(xiàn)為中醫(yī)的“回陽通脈，溫通心陽”作用。
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　　（收稿日期：2010-12-09）