涌泉催乳膠囊的藥效學(xué)篩選研究

　　摘 要：目的：研究涌泉催乳膠囊對(duì)產(chǎn)后缺乳大鼠模型和正常小鼠產(chǎn)后乳汁分泌量的作用，以評(píng)價(jià)涌泉催乳膠囊的催乳作用及催乳機(jī)制。方法：采用對(duì)NaF 致大鼠缺乳模型實(shí)驗(yàn)、對(duì)正常小鼠乳汁分泌量的影響實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)給藥后動(dòng)物的泌乳量，測(cè)定血液中催乳素（PRL）水平、測(cè)定動(dòng)物全血黏度、仔鼠增重。結(jié)果：與模型對(duì)照組比較，涌泉催乳膠囊使大鼠和正常小鼠的泌乳量和PRL 顯著增高，并降低缺乳大鼠的高切、中切的血液黏度。結(jié)論：涌泉催乳膠囊具有促進(jìn)缺乳大鼠、正常小鼠乳汁分泌，提高動(dòng)物PRL分泌的作用，其作用機(jī)制可能是促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，增加乳腺腺泡營(yíng)養(yǎng)，增加機(jī)體的催乳素分泌，從而達(dá)到催乳的作用。
　　關(guān)鍵詞：催乳；涌泉催乳膠囊；催乳素；民族藥
　　中圖分類號(hào)：R285.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007-2349（2011）05-0055-03
　　
　　母乳是嬰兒的最佳食物，母乳含有任何加工食品所不具有的免疫物質(zhì)300余種，如分泌性免疫球蛋白A，免疫球蛋白M、G、D，促生長(zhǎng)因子，腸道激素，活性酶等，母乳喂養(yǎng)是人類哺育下一代最合理、最優(yōu)良的方式，已成為世界范圍內(nèi)兒童保健工作中的重要內(nèi)容之一。在臨床調(diào)查中，產(chǎn)婦產(chǎn)后因?yàn)闅庋撊趸蚣嬗懈斡魵鉁?、乳腺管阻塞等原因造成的產(chǎn)后缺乳、少乳，乳腺管不通，乳房脹痛等癥狀的病例超過(guò)50%，這些現(xiàn)象的存在，容易誘發(fā)產(chǎn)婦乳腺炎、乳腺小葉增生及乳腺癌，嚴(yán)重影響著我國(guó)嬰幼兒的健康發(fā)育和婦女的乳腺健康。
　　涌泉催乳膠囊是云南彝族民間流傳驗(yàn)方，由豬蹄甲、黃芪、當(dāng)歸、大棗、通草、王不留行等中藥經(jīng)現(xiàn)代提取工藝制成；具有益氣養(yǎng)血、疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)、增乳等作用，臨床上對(duì)氣血虛弱型或兼有肝郁氣滯的產(chǎn)后缺乳具有顯著療效。為把云南民間經(jīng)驗(yàn)方藥挖掘出來(lái)發(fā)揚(yáng)光大，特對(duì)涌泉催乳膠囊進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)研究。
　　1 材料與方法
　　1.1 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑 涌泉催乳膠囊：棕褐色浸膏粉末，每克相當(dāng)于原生藥30.26 g，由云南省藥物研究所天然藥物篩選中心制備；通乳顆粒，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20063368，上海中藥二廠，批號(hào)：20080609；NaF，分析純，上海試四赫維化工有限公司批號(hào)：0706103；檸檬酸三鈉，分析純，天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司，批號(hào)：080104。
　　1.2 動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠，體重320～360 g；昆明種小鼠，體重27～35 g，合格證號(hào)：SCXK（滇）20050009，由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供。將未經(jīng)孕、產(chǎn)的母鼠按雌、雄2：1比例同籠飼養(yǎng)，自然交配受孕，受孕鼠單籠飼養(yǎng)用作實(shí)驗(yàn)。
　　1.3 儀器 美國(guó)雅培Ci16200；MVIS-2015全自動(dòng)血液流變分析儀，重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)；JJ2000精密電子天平，常熟雙杰測(cè)試儀器廠生產(chǎn)；AG285型電子分析天平，METTLER TOLEDO公司生產(chǎn)；DL-5-B型離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠制造。
　　1.4 實(shí)驗(yàn)方法
　　1.4.1 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型的影響^［1~7］挑選分娩產(chǎn)仔≥8只的母鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、通乳顆粒組（陽(yáng)性對(duì)照組）、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組，劑量見(jiàn)表1，孕鼠分娩當(dāng)天起將每窩仔鼠調(diào)整為8只，母鼠每天按15 mg/kg，0.1 mL/100 g ip NaF造模，連續(xù)7 d，正常組ip等體積生理鹽水；同時(shí)各組動(dòng)物按劑量每天分別ig相應(yīng)藥物，體積為1.0 mL/100 g，正常組和模型組ig相應(yīng)體積蒸餾水，連續(xù)21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測(cè)量泌乳量，每天定時(shí)將仔鼠和母鼠隔離5 h，測(cè)量泌乳量時(shí)用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液，用精密電子天平稱全窩仔鼠體重，然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min 后再次稱全窩仔鼠體重，哺乳前后仔鼠重量差作為母鼠泌乳量；于給藥的第16 d各組動(dòng)物母鼠眼眶取血，分離血清用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè) PRL；于給藥第22 d各組動(dòng)物用40 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，頸動(dòng)脈采血，用3.8%枸櫞酸鈉溶液抗凝處理，用全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)全血黏度。
　　1.4.2 涌泉催乳膠囊對(duì)正常小鼠乳汁量和PRL的影響^［2~9］
　　挑選分娩產(chǎn)仔≥8只的母鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、通乳顆粒、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組，劑量見(jiàn)表4，孕鼠分娩當(dāng)天起將每窩仔鼠調(diào)整為8只，各組按劑量每天分別ig相應(yīng)藥物，體積為0.2 mL/10 g，正常組和模型組ig 相應(yīng)體積蒸餾水，連續(xù)21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測(cè)量泌乳量，每天定時(shí)將子鼠和母鼠隔離5 h，測(cè)量泌乳量時(shí)用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液，用精密電子天平稱全窩仔鼠體重，然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min，后再次稱全窩仔鼠體重，哺乳前后仔鼠窩重量差作為母鼠泌乳量；于給藥的第16 d各組動(dòng)物母鼠眼眶取血，分離血清用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)PRL。
　　1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用微軟公司Excel 2003軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
　　2 結(jié)果
　　2.1 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型母鼠泌乳量的影響 模型組動(dòng)物泌乳量在造模后第3、5、7、15、21 d比空白對(duì)照組顯著降低，說(shuō)明造模成功；與模型組比，陽(yáng)性藥和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物泌乳量均顯著增加；與空白組比，陽(yáng)性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物泌乳量均顯著增加。結(jié)果見(jiàn)表1。
　　2.2 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致缺乳大鼠哺乳期全血黏度和血清PRL的影響 模型組動(dòng)物血清PRL在造模后第16 d比空白對(duì)照組顯著降低；與模型組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加；與空白組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加；模型組動(dòng)物的全血黏度于高、中、低切變率下，比空白對(duì)照組顯著增高；與模型組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物全血黏度均顯著降低；與空白組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物全血黏度在中低切變率均顯著降低。結(jié)果見(jiàn)表2。
　　2.3 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型的大鼠的仔鼠發(fā)育增重的影響 模型組仔鼠增重在造模后第3、7、15、21 d比空白對(duì)照組顯著降低；與模型組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組仔鼠增重均顯著增加；與空白組比，陽(yáng)性組和涌泉催乳膠囊高劑量組仔鼠增重均顯著增加。結(jié)果見(jiàn)表3。
　　2.4 涌泉催乳膠囊對(duì)正常昆明種小鼠血清PRL和泌乳量的影響 與空白組比，陽(yáng)性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加；給藥后第3、5、7、15、21 d陽(yáng)性藥和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動(dòng)物泌乳量有不同程度增加。結(jié)果見(jiàn)表4。
　　3 討論
　　產(chǎn)后缺乳一直是產(chǎn)后常見(jiàn)問(wèn)題，嚴(yán)重影響著幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“婦人乳汁，乃沖任氣血所化，故下則為經(jīng)，上則為乳。若產(chǎn)后乳遲乳少者，由氣血之不足。而猶或無(wú)乳者，其為沖任之虛弱無(wú)疑也”。從中醫(yī)辨證角度分析，產(chǎn)后缺乳多因“氣血生化之源不足，機(jī)體虛弱或因肝郁氣滯，乳汁運(yùn)行受阻所致”，因此產(chǎn)后缺乳可以分為2種類型：一種是“氣血虛弱”型，主要是由于“脾胃素虛，氣血生化乏源，或因分娩失血過(guò)多，氣隨血耗，氣血衰少，影響乳汁的生成，乳腺空虛則乳房柔軟無(wú)脹滿感；氣虛血少，不能上榮，則面色無(wú)華；氣血不足，陽(yáng)氣不振，脾失健運(yùn)，神倦食少；舌淡苔少，脈細(xì)弱均為氣血不足所致” 。第二種是“肝郁氣滯”型，是由于產(chǎn)后“情志抑郁，肝失調(diào)達(dá)，經(jīng)脈壅滯，遂致兩乳脹滿疼痛，乳汁不通；情志不舒，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，以致經(jīng)脈澀滯，阻礙乳汁運(yùn)行而致乳汁少；氣郁血瘀，則乳房脹硬疼痛。因肝脈布脅肋，肝氣郁滯，失于條達(dá)，則胸脅脹悶；肝氣不舒，則情志抑郁；木郁克土，脾失健運(yùn)，則食欲不振；苔薄黃、脈弦細(xì)或弦數(shù)，為肝郁氣滯，乳瘀日久化熱之象^［10］。
　　孕婦由于生產(chǎn)的原因，臨床普遍存在氣血虛弱，容易造成乳房供血不足，進(jìn)一步容易造成泌乳不足或乳腺管的堵塞。涌泉催乳膠囊中的豬蹄甲、黃芪、當(dāng)歸、大棗、通草、王不留行等藥具有益氣養(yǎng)血、疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)、增乳等作用，從本研究結(jié)果分析涌泉催乳膠囊具有催乳作用，一方面可能是通過(guò)降低缺乳動(dòng)物的血液粘度，從而減少產(chǎn)仔后的乳房血液瘀阻，增加乳腺營(yíng)養(yǎng)供給，疏通乳腺瘀阻；另一方面促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體PRL的分泌，PRL進(jìn)一步促進(jìn)乳腺泌乳從而總體增加母鼠的泌乳量。本實(shí)驗(yàn)研究為該藥臨床治療產(chǎn)后缺乳癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　
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　　（收稿日期：2011-03-02）