小劑量喹硫平治療軀體化障礙的增效作用

王金龍，趙和丹

(浙江省嘉興市康慈醫(yī)院門診部，314500)

軀體化障礙是一種以多種多樣、經(jīng)常變化的軀體癥狀為主的神經(jīng)癥，其共同的表現(xiàn)是醫(yī)學(xué)上無法或不能充分地用器質(zhì)性發(fā)現(xiàn)解釋的軀體癥狀。軀體化障礙患者本來有某種情緒問題或心理障礙，但卻轉(zhuǎn)換為各種軀體癥狀來表現(xiàn)。癥狀可涉及身體的任何系統(tǒng)或器官，最常見的是胃腸道不適，常存在明顯的抑郁和焦慮，可伴隨不同程度的社會(huì)功能受損［1］。非典型抗精神病藥物已證實(shí)有抗抑郁、焦慮作用，與抗抑郁藥聯(lián)合治療抑郁癥具有增效作用，但國內(nèi)外對(duì)軀體化障礙的研究報(bào)道尚少，為此，2008年1月～2010年1月，筆者觀察用小劑量喹硫平對(duì)治療軀體形式障礙的增效作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院門診患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版［2］中有關(guān)軀體化障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除相關(guān)軀體疾病、抑郁癥、焦慮癥、疑病癥、精神分裂癥、腦器質(zhì)性疾病及軀體疾病所致的精神障礙等，共入選84例。本研究方案治療前征得患者或監(jiān)護(hù)人的知情同意，并簽署知情同意書。所有患者需經(jīng)過2名以上的精神科主治醫(yī)生確診。將84例患者用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各42例。入組前1周均沒有使用抗抑郁藥和抗精神病藥物治療。兩組患者的性別、年齡、病程均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均口服抗抑郁藥舍曲林(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20051076，規(guī)格:每片 50 mg)100 mg·d-1，治療組聯(lián)合喹硫平(AstraZeneca制?藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥準(zhǔn)字 H20030190，規(guī)格:每片25 mg)，起始劑量25 mg·d-1，1周時(shí)逐漸加至 100 mg·d-1，觀察 8周。研究期間不合并使用其他抗抑郁藥或抗精神病藥，并發(fā)睡眠障礙的患者可服用苯二氮?類藥物，并發(fā)心動(dòng)過速者可加用普萘洛爾。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前及治療第1，2，4，8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)17 項(xiàng)［3］、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)［3］及不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)［3］評(píng)定療效與不良反應(yīng)，所有評(píng)定人員均為精神科主治醫(yī)師，并經(jīng)過培訓(xùn)和一致性檢驗(yàn)。治療前及治療8周末進(jìn)行心電圖、腦電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能等檢查，療效根據(jù)HAMD和HAMA的總分變化及減分率進(jìn)行判斷，減分率≥75%為痊愈，減分率50% ～74%為顯著進(jìn)步，減分率25% ～49%為進(jìn)步，減分率＜25%為無效。以痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步的例數(shù)計(jì)算有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 治療組脫落5例，原因分別是療效不好3例，不良反應(yīng)2例;對(duì)照組脫落7例，原因分別是療效不好5例，不良反應(yīng)2例。共脫落12例，最后完成72例。治療組37例，其中男15例，女22例，平均年齡(35.14±8.41)歲，平均病程(32.57±10.81)個(gè)月，HAMD評(píng)分平均(22.18±2.23)分，HAMA評(píng)分平均(21.34±4.12)分。對(duì)照組35例，其中男14例，女21例，平均年齡(37.56±7.72)歲，平均病程(33.19±12.21)個(gè)月，HAMD評(píng)分平均(22.36±2.45)分，HAMA評(píng)分平均(21.23±5.02)分。兩組患者脫落率、性別、年齡、病程、HAMD、HAMA評(píng)分構(gòu)成均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

2.2 臨床療效 治療組痊愈、顯效各13例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例;對(duì)照組痊愈8例，顯效12例，好轉(zhuǎn)7例，無效8例。治療組和對(duì)照組的有效率分別為86.5%，77.1%，R治療組=0.45，R對(duì)照組=0.55，u=1.92，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分及軀體化因子(HAMASOM)評(píng)分比較 見表1。

表1顯示，兩組治療前HAMD、HAMA及HAMASOM評(píng)分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療第1，2周治療組HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01);治療組HAMA-SOM評(píng)分在治療2，4周均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組的不良反應(yīng):困倦(16.23%)，惡心(6.90%)，口干(12.60%);對(duì)照組不良反應(yīng):惡心(15.55%)，失眠(8.25%)，口干(10.27%)。TESS總分兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表1 2組患者HAMD總分、HAMA評(píng)分及HAMA-SOM評(píng)分比較Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

表1 2組患者HAMD總分、HAMA評(píng)分及HAMA-SOM評(píng)分比較Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

與對(duì)照組同時(shí)間比較，*1 P＜0.05，*2 P＜0.01Compared with the control group at the same time，*1 P ＜0.05，*2 P ＜0.01

組別與時(shí)間 例數(shù)HAMD評(píng)分HAMA總分HAMASOM 評(píng)分治療組37治療前 22.18±2.23 21.34±4.12 13.34±3.12治療1周 15.24±3.42*1 14.47±3.91*1 9.17±4.31*1治療2周 12.49±3.24*2 12.79±3.19*2 6.59±3.02*1治療4周 10.29±3.79 9.67±3.57 2.67±2.57治療8周 8.59±4.03 6.61±3.13 2.61±1.13對(duì)照組 35治療前 22.36±2.45 21.23±5.02 13.23±2.92治療1周 17.56±3.89 16.76±4.89 10.26±4.89治療2周 14.53±3.05 14.82±3.05 8.06±3.05治療4周 10.40±3.45 9.59±3.48 4.29±3.28治療8周8.70±3.93 6.96±3.08 2.56±0.98

3 討論

軀體化障礙的臨床治療一般多選用抗抑郁藥，但是療效不甚滿意。近年來，聯(lián)合非典型抗精神病藥物輔助治療，取得一定的療效。錢建軍等［4］研究表明，利培酮對(duì)軀體化障礙的治療有增效作用，其作用機(jī)制可能與神經(jīng)遞質(zhì)分泌有關(guān)。

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥，在腦中喹硫平對(duì)5-羥色胺(hydroxy tryptamine，HT)2受體具有高度親和性，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，阻滯5-HT1a、5-HT2a和α受體，具有抗抑郁和抗焦慮的作用，它對(duì)D2受體快速結(jié)合，快速解離，因而對(duì)D2受體作用較弱，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少［5］。另據(jù)相關(guān)研究顯示，喹硫平能更好地改善精神患者的認(rèn)知功能，使其對(duì)疾病所致抑郁的自我情緒的認(rèn)知有所提高，故對(duì)抑郁改善優(yōu)勢明顯。喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥治療難治性抑郁有增效作用［6］。軀體化障礙的治療用藥與抑郁癥相近，這也證明喹硫平對(duì)軀體化障礙的增效作用。還有研究表明，在治療軀體化障礙時(shí)加用小劑量喹硫平，能減輕入侵性思維的痛苦，而且患者耐受良好［7］。

本研究結(jié)果顯示，喹硫平對(duì)治療軀體形式障礙增效作用明顯(P＜0.05)。治療第 1，2周治療組HAMD、HAMA評(píng)分及治療第2，4周HAMA-SOM均低于對(duì)照組，說明合并喹硫平治療軀體形式障礙的療效優(yōu)于單用舍曲林，喹硫平對(duì)軀體形式障礙有協(xié)同治療作用，起效更快。合并小劑量喹硫平后不良反應(yīng)并沒有顯著增加，患者耐受良好。因此，治療軀體化障礙初期聯(lián)用小劑量喹硫平可以快速提高療效;而在治療后期，則可以考慮撤去喹硫平，一方面可以減少長期用藥藥物協(xié)同作用引起不良反應(yīng)的可能性，另一方面可以減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

此外，本研究尚存較多不足之處，首先是研究樣本較小，需要加大樣本數(shù);其次是本研究中對(duì)軀體化障礙治療觀察的時(shí)限較短，因此治療的中長期療效無法評(píng)估，這些不足之處均需在后續(xù)的研究中進(jìn)一步完善。

［1］ 李枯，李進(jìn)，孫學(xué)禮.軀體化障礙研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24(3):360-362.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:108-109.

［3］ 張明園.精神科評(píng)定量表手冊［M］.長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:16-27，121-126.

［4］ 錢建軍，董瑩盈，沈芳.利培酮對(duì)軀體化障礙的增效作用［J］.中國藥物與臨床，2010，4(10):389-390.

［5］ STRAKOWSKISM，DELBELLO M P，ADLER C M，et al.Atypical antipsychoticsin the treatment of bipolar disorder［J］.Expert Opin Pharm，2003，4(5):751-760.

［6］ 陳遠(yuǎn)嶺，施劍飛，葉建林，等.喹硫平治療難治性抑郁癥增效作用［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(6):316-317.

［7］ 喻東山，葛茂宏.精神疾病臨床治療手冊［M］.蘇州:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009:275-276.