丹紅注射液對急性胰腺炎患者胰腺血流灌注的影響

王揚(yáng) 沈云志 范輝 史新平

·論著·

丹紅注射液對急性胰腺炎患者胰腺血流灌注的影響

王揚(yáng) 沈云志 范輝 史新平

目的探討丹紅注射液對改善急性胰腺炎(AP)患者胰腺血流灌注的作用。方法收集102例AP患者，其中重癥急性胰腺炎(SAP) 25例，輕癥急性胰腺炎(MAP) 77例。按照平行對照設(shè)計原理隨機(jī)分為常規(guī)治療組(54例)和丹紅治療組(48例)，以33例健康志愿者作對照組。常規(guī)組采用禁食、胃腸減壓、抑酸、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療,丹紅組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液30 ml靜脈滴注，每日2次。采用16層螺旋CT進(jìn)行血流灌注成像掃描，計算血流量(BF)、血容量(BV)、平均通過時間(MTT)、表面通透性(PS)等胰腺血流灌注參數(shù)。結(jié)果對照組、MAP組、SAP組的BF分別為(344.32±88.21)、(284.56±72.62)、(235.17±73.55)ml·100 g-1·min-1，BV分別為(28.18±7.8)、(19.32±7.02)、(17.89±6.54)ml/100 g，3組依次明顯減少，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)。但各組MTT及PS差異無統(tǒng)計學(xué)意義。常規(guī)組治療前后各參數(shù)間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；丹紅組治療后BF、BV較治療前明顯升高[(339.26±65.12)比(263.36±61.14)ml·100 g-1·min-1，(29.38±8.01)比(19.67±6.78)ml/100 g，P<0.05)]。丹紅組平均治療(9.7±2.6)d，平均住院(12.6±2.7)d，均較常規(guī)組(14.5±3.2)、(18.5±5.5)d明顯縮短(P<0.05)。結(jié)論AP的CT血流灌注參數(shù)可以作為判斷胰腺炎微循環(huán)障礙嚴(yán)重程度的一個量化指標(biāo)，應(yīng)用丹紅注射液治療AP對改善胰腺血流灌注具有較好的作用。

胰腺炎; 血液灌注； 體層攝影術(shù)，X線計算機(jī)

急性胰腺炎(AP)是臨床常見的急腹癥之一，在AP的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中胰腺微循環(huán)障礙起了重要作用。血流灌注反映的是器官實際的血供水平，提供組織器官功能狀態(tài)的信息，是目前反映胰腺微循環(huán)狀態(tài)的較好定量指標(biāo)。本研究通過檢測胰腺CT血流灌注的參數(shù)來判斷AP患者胰腺的微循環(huán)狀態(tài)，觀察丹紅注射液改善胰腺血流灌注的作用。

材料和方法

一、臨床資料

收集2008年3月至2008年12月常州市第一人民醫(yī)院收治的102例AP患者,其中男61例,女41例,年齡28～72歲。輕癥急性胰腺炎(MAP) 77例，其中男48例,女29例，年齡28～66歲；重癥急性胰腺炎(SAP) 25例，其中男13例，女12例,年齡29～72歲。診斷及分型均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[1]標(biāo)準(zhǔn)。按照平行對照設(shè)計原理，將患者分為常規(guī)治療組、丹紅治療組及對照組。常規(guī)組54例，采用常規(guī)治療，即住院后給予禁食水、胃腸減壓、PPI抑酸、導(dǎo)瀉、止痛、抗感染及營養(yǎng)支持等。丹紅組48例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予丹紅注射液(濟(jì)南步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)30 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)5 d。以33例健康志愿者作為對照組，其中男19例，女14例，年齡24～69歲。常規(guī)組與丹紅組患者的APACHEⅡ評分分別為12.64±1.82和13.07±2.11，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、CT灌注成像

采用Siemens Sensation-16層螺旋CT進(jìn)行血流灌注成像掃描。數(shù)據(jù)傳輸?shù)焦ぷ髡?，用Perfusion灌注軟件包進(jìn)行分析，計算各灌注參數(shù)，包括血流量(blood flow, BF)、血容量(blood volume, BV)、平均通過時間(mean transit time, MTT )、表面通透性(permeability surface，PS)。治療5 d后重復(fù)行胰腺灌注成像掃描并計算各灌注參數(shù)。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、AP患者與對照組胰腺CT血流灌注參數(shù)

AP患者的BF和BV較對照組明顯減少(P<0.05)；MTT和PS略有增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。SAP患者的BF較MAP患者明顯減低(P<0.05)；BV輕度降低，而MTT、PS略增加，但與MAP患者的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 各組胰腺CT血流灌注參數(shù)

注：與對照組比較，aP<0.05；與MAP組比較，bP<0.05

二、AP患者治療前、后胰腺CT血流灌注參數(shù)的變化

常規(guī)組患者治療5 d后，所有CT血流灌注參數(shù)與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義； 丹紅組患者治療5 d后， BF、BV較治療前顯著增加(P<0.05),MTT、PS與治療前比較無明顯變化(表2)。常規(guī)組患者平均治療(14.5±3.2)d，平均住院(18.5±3.5)d；丹紅組患者平均治療(9.7±2.6)d，平均住院(12.6±2.7)d，均較常規(guī)組明顯縮短(P值均<0.05)。

三、丹紅組痊愈患者和未愈患者的CT血液灌注參數(shù)變化

丹紅組中痊愈40例，其中MAP患者36例，SAP患者4例；未治愈8例，均為SAP患者，其中因彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)各病死2例。不論患者是否治愈，治療后的BF、BV均較治療前明顯增加(P<0.05)；而MTT、PS治療前后無顯著變化(表3)。

表2 常規(guī)組和丹紅組患者治療前、后胰腺CT血流灌注參數(shù)的變化

注：與治療前比較，aP<0.05

表3 丹紅組痊愈和未痊愈患者治療前后胰腺CT血流灌注參數(shù)

注：與治療前比較，aP<0.05

討 論

AP的發(fā)生、發(fā)展與多因素、多環(huán)節(jié)引起的胰腺微循環(huán)障礙密切相關(guān)，胰腺微循環(huán)障礙作為一種持續(xù)性損害機(jī)制貫穿于AP的整個進(jìn)程[2-3]。灌注是指血流通過毛細(xì)血管網(wǎng)將攜帶的氧和營養(yǎng)物質(zhì)輸送給組織細(xì)胞的過程，反映了器官的實際血流動力學(xué)狀態(tài)。通過影像學(xué)手段直觀顯示活體灌注過程和作定量分析的方法稱為灌注成像[4]，螺旋CT灌注成像可以很好地反映內(nèi)臟器官的微循環(huán)狀態(tài)，是目前比較成熟的檢查技術(shù)。本研究結(jié)果顯示， AP患者BF、BV值明顯低于對照組，其原因是由于胰腺的有效灌注血管床減少所致[5]；MTT值略高于對照組可能是由于血液輕度淤積、流速減慢所造成；PS值輕度升高原因在于多種炎癥因子引起血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮、損傷所致，但引起血管通透性的程度較輕。在AP患者中，SAP患者的BF較MAP組患者明顯減少，表明SAP患者的血流灌注進(jìn)一步惡化。

丹紅注射液組方中君藥丹參具有抑制磷酸二酯酶，升高紅細(xì)胞、血小板環(huán)酸腺苷濃度的作用；丹參的水溶成分7643能增加前列腺素I2(PGI2)合成酶的活性，使PGI2合成增多、血管擴(kuò)張。AP患者經(jīng)丹紅治療后可以提高心肌抗缺氧能力,提高心肌收縮力, 從而增加胰腺血流量, 改善胰腺缺血情況[6]。丹紅注射液的臣藥是紅花，其活性成分具有擴(kuò)血管作用，對二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集有顯著的抑制作用，可增加纖維蛋白的溶解活性,抑制血栓形成等[7]。丹紅可以有效保護(hù)細(xì)胞免受由缺血引發(fā)的氧化損傷及內(nèi)皮屏障完整性[8]。本組結(jié)果顯示，丹紅注射液治療AP 5 d后，BF、BV值較未用丹紅注射液者明顯增高，患者平均治療天數(shù)、平均住院天數(shù)均明顯縮短，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用丹紅注射液治療AP患者具有確切療效。但丹紅治療組中，痊愈者和未愈者在治療前、后胰腺BF、BV值顯著增高，而治療前或治療后，治愈者與未愈者間各參數(shù)均無顯著差異，推測在SAP的發(fā)生、發(fā)展過程中除微循環(huán)障礙外，還有其他多種因素影響病情的進(jìn)展。

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2010-07-05)

(本文編輯：屠振興)

EffectofDanhonginjectionontheperfusionfunctionofpancreasinpatientswithacutepancreatitis

WANGYang，SHENYun-zhi，F(xiàn)ANHui，SHIXin-ping.

DepartmentofInternalMedicine,FirstPeople′sHospitalofChangzhouCity,Changzhou213003,China

Correspondingauthor:SHENYun-zhi,Email:yunzhishen@126.com

ObjectiveTo assess the effects of Danhong injection on the perfusion function of the pancreas in patients with acute pancreatitis (AP).MethodsA total of 102 patients with AP were collected, and there were 25 patients with severe acute pancreatitis (SAP) and 77 patients with mild acute pancreatitis (MAP). They were randomly divided into routine treatment group (RTG，n=54) and Danhong treatment group (DTG，n=48), respectively. Another 33 normal individuals were used as controls. Patients in RTG

gastric decompression, acid inhibition, anti-infection and nutritional support. Patients in DTG received Danhong injection 30 ml i.v. b.i.d besides routine treatment. The hemodynamic parameters (BF, BV, MTT, and PS) of perfusion of the pancreas were measured by 16-slice spiral CT scanner.ResultsThe values of BF of control, MAP, SAP group were (344.32±88.21), (284.56±72.62), (235.17±73.55)ml·100 g-1·min-1, and the values of BF were (28.18±7.8), (19.32±7.02), (17.89±6.54)ml/100 g; and the difference among the three groups was statistically significant (P<0.05). But the difference of MTT and PS among the three groups was not statistically significant. The parameters before and after treatment in RTG were not statistically significant. The BF, BV in DTG after treatment were significantly increased when compared with that before treatment [(339.26±65.12)vs. (263.36±61.14) ml·100 g-1·min-1, (29.38±8.01)vs. (19.67±6.78)ml/100 g,P<0.05]. The average length of hospital time was (9.7±2.6) d and treatment time was (12.6±2.7) d in DTG, which were significantly shorter than those in routine treatment group [(14.5±3.2)d, (18.5±5.5)d,P<0.05].ConclusionsThe parameters of CT perfusion imaging of the pancreas can be a quantitative criterion to assess the severity of microcirculation dysfunction in patients with AP, and Danhong injection is effective to improve the blood perfusion of the pancreas during the treatment of AP.

Pancreatitis； Hemoperfusion； Tomography,X-ray

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2011.03.020

213003 常州，江蘇省常州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(王揚(yáng)、沈云志、范輝)，影像科(史新平)

沈云志，Email：yunzhishen@126.com