肝纖維化中醫(yī)辨證分型和血清纖維化指標(biāo)相關(guān)性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

王俊文，王天芳，劉建平，薛曉琳

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京100700;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京100029)

中醫(yī)學(xué)有其獨(dú)特的辨證論治理論體系和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。近些年來(lái)，中醫(yī)藥治療肝纖維化有較多的嘗試，相關(guān)的臨床研究和報(bào)道日益增多，且報(bào)道了不一致的結(jié)果。在微觀指標(biāo)和肝纖維化證型相關(guān)性的研究中，多數(shù)研究都表明，血清纖維化指標(biāo)的升高和中醫(yī)證型密切相關(guān)，其中，瘀血阻絡(luò)型血清肝纖維化指標(biāo)升高最明顯，高于其他各證型，而肝郁脾虛型各項(xiàng)指標(biāo)雖然也高于正常人對(duì)照組，但要低于其他各證型。這可能說(shuō)明肝郁脾虛型是處于疾病初期，而瘀血阻絡(luò)正好相反。但這類研究中也存在不一致之處，如張俊富等［1］對(duì)140 例慢性肝炎肝纖維化、肝硬化患者進(jìn)行HA、PCⅢ、LN 的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其按照肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、濕熱中阻、瘀血阻絡(luò)型的順序逐漸升高。而吳淑瓊等［2］發(fā)現(xiàn)的升高順序則有所不同，HA、LN 依次為肝郁脾虛型＜濕熱中阻型＜肝腎陰虛型＜脾腎陽(yáng)虛型＜瘀血阻絡(luò)型;PCⅢ依次為肝郁脾虛型＜脾腎陽(yáng)虛型＜肝腎陰虛型＜濕熱中阻型＜瘀血阻絡(luò)型，但升高的幅度均以肝郁脾虛最小，瘀血阻絡(luò)最大。為了統(tǒng)一這種不一致之處，有必要采用循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法來(lái)綜合現(xiàn)有的資料［1－35］，進(jìn)行meta 分析或者描述性統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1 研究目的

運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的研究方法，評(píng)價(jià)血清肝纖維化指標(biāo)與肝纖維化中醫(yī)辨證分型之間的相關(guān)性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

肝纖維化的診斷和療效評(píng)價(jià)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)2006 年制定的“肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［36］，各原發(fā)病分別參考“慢性乙型肝炎防治指南”［37］、“丙型肝炎防治指南”［38］、“酒精性肝病診療指南”［39］、“非酒精性脂肪性肝病診療指南”［40］、“日本血吸蟲(chóng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理標(biāo)準(zhǔn)”等相關(guān)指南和標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》(2006 年)［36］，肝纖維化有肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛3 種主要證型;另外，參考中西醫(yī)結(jié)合消化委員會(huì)制定的《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》(1993年)［41］，肝硬化可分為肝氣郁結(jié)、脾虛濕盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛5 種主要證型;根據(jù)1991 年天津全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)》［37］，補(bǔ)充肝炎后肝纖維化證型:肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻證。

1.3 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型:肝纖維化或者早期肝硬化中醫(yī)辨證分型與微觀指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究。②觀察對(duì)象:符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的肝纖維化或早期肝硬化患者，無(wú)論有沒(méi)有采取“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷。③主要研究指標(biāo)為血清肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ或者PⅢP、CIV等)，次要測(cè)量指標(biāo)為肝臟病理組織學(xué)檢查、其他血清纖維化指標(biāo)及血清生化檢查。

1.3.2 排除文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)或者雷同文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)檢索

采取自由詞檢索，以及主題詞結(jié)合副主題詞(擴(kuò)展全部樹(shù))的檢索方法，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)MEDLINE(1966—2006)和CBM 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1978—2006);以自由詞(“證”or“型”)and(肝纖維化or 早期肝硬化)檢索CNKI 中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(Web 版)(1979—2006)、VIP 中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(Web 版)(1989—2006)。檢索方法及檢索范圍同上。所得結(jié)果刪除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀文獻(xiàn)題目及摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者，余下文獻(xiàn)收集并閱讀全文，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行分類評(píng)價(jià)。

1.5 評(píng)價(jià)方法

從選擇偏倚、實(shí)施偏倚、隨訪偏倚、測(cè)量偏倚幾方面對(duì)檢索所得的原始研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。無(wú)臨床異質(zhì)性的文獻(xiàn)用revman 5 及excel 2003 軟件做meta分析，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)和95%的可信區(qū)間表示，計(jì)量資料使用權(quán)重的均差和標(biāo)準(zhǔn)化均差。異質(zhì)性檢驗(yàn)使用卡方檢驗(yàn)或者使用敏感性分析和亞組分析，潛在的偏倚根據(jù)納入臨床研究的數(shù)量使用倒漏斗圖和其他校正分析方法。

有臨床異質(zhì)性的文獻(xiàn)用excel 2003 軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，仍以95%的可信區(qū)間表示。

2 結(jié) 果

2.1 研究的一般情況

文獻(xiàn)收集和鑒定過(guò)程如圖1 所示，通過(guò)檢索共獲得中文文獻(xiàn)377 篇，無(wú)英文文獻(xiàn)。閱讀摘要和全文，排除不相關(guān)主題文獻(xiàn)、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等后，得到51 篇并全文閱讀，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最后納入35 篇［1－35］。

圖1 文獻(xiàn)鑒定過(guò)程圖

2.1.1 文獻(xiàn)方法學(xué)特征

所有文獻(xiàn)均采用橫斷面調(diào)查(cross－ sectional survey)設(shè)計(jì)方案。13 篇文獻(xiàn)中有明確的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn);納入研究對(duì)象為病毒性肝炎后肝纖維化及肝硬化30 篇，代謝性脂肪肝所致肝纖維化3 篇，血吸蟲(chóng)病所致肝纖維化2 篇;全部采用肝臟組織病理學(xué)檢查金標(biāo)準(zhǔn)診斷的有6 篇，部分金標(biāo)準(zhǔn)診斷者3 篇;28 篇文獻(xiàn)采用了陰性對(duì)照;所有文獻(xiàn)均未提及樣本量的估算依據(jù)，所有文獻(xiàn)分組后每組的樣本量均≤50 例。

2.1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

除1 篇文獻(xiàn)外［30］，所有研究都明確提出依據(jù)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。其中采用2000 年西安會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)(即2000 年西安全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治方案》)的9 篇，采用1995 年北京會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［第五次全國(guó)傳染病及寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂，病毒性肝炎防治方案(試行)］的11 篇，采用1990 年上海會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［病毒性肝炎防治方案(試行)，1990 年5 月上海第6 次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂］的4 篇，5 篇采用河北承德“全國(guó)肝硬化專題學(xué)術(shù)討論會(huì)”制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其余采用不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

12 篇以1991 年天津全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)《肝炎中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)》作為辨證標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，5 篇采用1993 年洛陽(yáng)“中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第5 次消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)交流會(huì)”制定的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)試行方案，2 篇采用1990 年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議制定的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，2 篇采用2001 年杭州全國(guó)酒精肝、脂肪肝會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)(試行)，2 篇采用1979 年全國(guó)血吸蟲(chóng)病防治研究委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，其余4 篇文獻(xiàn)各自采用了不同參考文獻(xiàn)中的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，5 篇文章未提及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，3 篇文章自擬辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.4 文獻(xiàn)中涉及的證型統(tǒng)計(jì)

35 篇文獻(xiàn)共將肝纖維化、早期肝硬化分了32 種證型，分別為:肝郁脾虛(18 次)、肝腎陰虛(18 次)、脾腎陽(yáng)虛(18 次)、瘀血阻絡(luò)(16 次)、濕熱中阻(15 次)、氣滯血瘀(4 次)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)(3 次)、濕熱(2 次)、血瘀證(2 次)、脾虛痰濕(2 次)、痰瘀互結(jié)(2 次)，以下均為1 次，肝氣郁結(jié)、脾虛濕盛、濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝膽濕熱、實(shí)證、虛證、邪伏絡(luò)脈、寒濕、瘀血、脾氣虛、氣滯、陰虛、陽(yáng)虛、痰瘀、熱郁血瘀、氣虛血瘀、脾虛濕阻、痰濁夾瘀、水濕內(nèi)停、非血瘀證。其中，排名前5 位的證型是肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻證，也是中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)建議的證型，這與現(xiàn)有文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果相似。

2.2 發(fā)表偏倚估計(jì)

由于各證型納入文獻(xiàn)均較少，進(jìn)行漏斗圖分析無(wú)實(shí)際意義，故不進(jìn)行分析。

2.3 臨床同質(zhì)性評(píng)價(jià)

由于各個(gè)版本的病毒性肝炎防治方案，對(duì)于肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)基本一致，故認(rèn)為西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同不會(huì)影響臨床同質(zhì)性。中醫(yī)辨證分型會(huì)成為臨床異質(zhì)性的主要來(lái)源。中醫(yī)辨證分型有其主觀性，但如果文獻(xiàn)采用了相同的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，則會(huì)使得辨證分型相對(duì)規(guī)范，由于在辨證分型是采用了相同的辨證要點(diǎn)，納入的研究對(duì)象均符合相應(yīng)的辨證要點(diǎn)，則文獻(xiàn)間數(shù)據(jù)具有臨床同質(zhì)性，可以進(jìn)行合并。而不同的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝纖維化所分的證型名稱數(shù)目、辨證要點(diǎn)均有較大差異，所以我們認(rèn)為，不同的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)之間會(huì)有較大的臨床異質(zhì)性，故不對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，僅對(duì)其做描述性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

納入的文獻(xiàn)中，12 篇以1991 年天津標(biāo)準(zhǔn)作為辨證標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)［1，2，13，17，20，23，25－28，33，35］，均按同一標(biāo)準(zhǔn)將肝纖維化分為瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻、肝腎陰虛、肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛證，可以認(rèn)為這12 篇沒(méi)有明顯的臨床異質(zhì)性，其中9 篇設(shè)立了正常對(duì)照組［1，2，17，20，23，26，27，33，35］，用revman 軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)。

采用1993 年洛陽(yáng)“中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第5 節(jié)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)交流會(huì)”制定的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)試行方案的5 篇文獻(xiàn)中［11，12，19，21，24］，4 篇為同一研究的不同指標(biāo)分別發(fā)表，由于研究指標(biāo)的不同，沒(méi)有將其作為重復(fù)文獻(xiàn)而排除，但亦不能進(jìn)行合并。

其余的文獻(xiàn)由于辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的不同，所分證型名稱數(shù)目均有較大差別，我們認(rèn)為不同文獻(xiàn)之間有較大的臨床異質(zhì)性，暫不對(duì)其進(jìn)行meta 分析。

2.4 meta 分析

2.4.1 統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)

將各文獻(xiàn)數(shù)據(jù)輸入revman 5，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示:除研究肝郁脾虛證與PCⅢ關(guān)系的研究無(wú)明顯異質(zhì)性(P=0.13，I2=44.2%)，其余各組數(shù)據(jù)均有明顯的異質(zhì)性，如表2 所示。故對(duì)肝郁脾虛證與PCⅢ關(guān)系的研究進(jìn)行meta 分析時(shí)采用固定效應(yīng)模型，其余研究采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

表1 統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果

2.4.2 中醫(yī)各證型組間的對(duì)比

用excel 對(duì)中醫(yī)各證型組血清學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩對(duì)比，并進(jìn)行meta 分析。根據(jù)以下步驟，當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)P＞0.05 時(shí)，采用固定效應(yīng)模型，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型。主要的統(tǒng)計(jì)分析方法步驟如下:

(1)計(jì)算每個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之差及兩組的合并方差

兩組的合并方差:sci=

(2)計(jì)算權(quán)重系數(shù)和加權(quán)均數(shù)

權(quán)重系數(shù):wi= n1i +n2i加權(quán)均數(shù)

(3)異質(zhì)性檢驗(yàn)

此檢驗(yàn)的零假設(shè)為各研究的總體效應(yīng)相同。統(tǒng)計(jì)量服從自由度為υ= k－1 的χ2分布。按一定的顯著性水平0.05 做出統(tǒng)計(jì)推斷，若P＞0.05，則支持固定效應(yīng)模型的假定，反之支持隨機(jī)效應(yīng)模型。

表2 各中醫(yī)證型組間互相對(duì)比合并效應(yīng)

續(xù)表2 各中醫(yī)證型組間互相對(duì)比合并效應(yīng)

根據(jù)表2，各證型LN 升高程度比較結(jié)果為，肝郁脾虛低于濕熱中阻、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)4 型，瘀血阻絡(luò)高于肝郁脾虛、濕熱中阻、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛4 型，濕熱中阻證與肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛2 證對(duì)比差別不大，而肝腎陰虛證低于脾腎陽(yáng)虛證。

HA 的升高程度除濕熱中阻證略高于肝腎陰虛證外，在各證型之間對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

CⅣ的升高程度肝郁脾虛低于濕熱中阻、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)4 型，肝腎陰虛低于脾腎陽(yáng)虛、濕熱中阻與瘀血阻絡(luò)證，脾腎陽(yáng)虛、濕熱中阻與瘀血阻絡(luò)證之間對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

PCⅢ的升高程度肝郁脾虛低于肝腎陰虛，肝腎陰虛證低于濕熱中阻證，脾腎陽(yáng)虛證低于瘀血阻絡(luò)和濕熱中阻證，肝郁脾虛與濕熱中阻、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)證，肝腎陰虛與脾腎陽(yáng)虛證，以及瘀血阻絡(luò)證與肝腎陰虛、濕熱中阻證之間其余之間對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4.3 中醫(yī)證型組與正常對(duì)照組對(duì)比

在中醫(yī)證型組中挑選各指標(biāo)升高最小的證型，用其數(shù)據(jù)與正常組數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，采用revman 5 軟件，對(duì)各研究進(jìn)行合并。肝郁脾虛證與PCⅢ相關(guān)性的研究之間沒(méi)有臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型。其余證型及各指標(biāo)的組合，與正常組比較，均采用隨機(jī)效應(yīng)模型。①肝郁脾虛證與HA 相關(guān)性

用revman5 繪制森林圖(圖2)，可見(jiàn)，各研究95%可信區(qū)間均在右側(cè)，說(shuō)明肝郁脾虛證HA 升高與正常對(duì)照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各研究95%可信區(qū)間彼此重疊，說(shuō)明這些研究的未見(jiàn)不同。②肝郁脾虛證與PCⅢ相關(guān)性

由圖3 可以看出，各研究95%可信區(qū)間均在右側(cè)，說(shuō)明肝郁脾虛證患者PCⅢ升高與正常對(duì)照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各研究95%可信區(qū)間彼此重疊，說(shuō)明這些研究的未見(jiàn)不同。

③肝郁脾虛證與CⅣ相關(guān)性

圖2 肝郁脾虛證與HA 相關(guān)性森林圖

圖3 肝郁脾虛證與PCⅢ相關(guān)性森林圖

由圖4 可以看出，各研究95%可信區(qū)間均在右側(cè)，說(shuō)明肝郁脾虛證患者CⅣ升高與正常對(duì)照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各研究95%可信區(qū)間彼此重疊，說(shuō)明這些研究的未見(jiàn)不同。

④肝郁脾虛證與LN 相關(guān)性

由圖5 可以看出，各研究95%可信區(qū)間均在右側(cè)，說(shuō)明肝郁脾虛證患者CⅣ升高與正常對(duì)照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各研究95%可信區(qū)間彼此重疊，說(shuō)明這些研究的未見(jiàn)不同。

3 討 論

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于肝纖維化中醫(yī)辨證分型與血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究已有較多嘗試，但如何對(duì)這類研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，還沒(méi)有特別成功的先例。因此，本研究的目的首先是對(duì)于系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)的探索性研究;其次，研究探討了肝纖維化中醫(yī)證型和血清學(xué)指標(biāo)之間的聯(lián)系。

本研究通過(guò)對(duì)肝纖維化中醫(yī)辨證分型和血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，全面檢索相關(guān)文獻(xiàn)，嚴(yán)格篩選并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，分析各研究間的臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，并對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行meta 分析或者描述性評(píng)價(jià)。結(jié)果在采用了相同中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的研究中，可能出現(xiàn)臨床同質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究，如肝郁脾虛證與PCⅢ的相關(guān)性研究，不論臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.13，I2=44.2%)。其他證型和血清學(xué)指標(biāo)的研究之間，再剔除特殊研究之后，也有較好的臨床同質(zhì)性，如肝郁脾虛證與HA 的相關(guān)性的研究中，剔除駱群［27］和陳禮華［26］的研究后，也具有較好的同質(zhì)性(P=0.70，I2=0.0%)。可見(jiàn)，用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法來(lái)評(píng)價(jià)中醫(yī)辨證分型和血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究是可行的。

在肝纖維化中醫(yī)證型和血清學(xué)指標(biāo)之間的聯(lián)系方面，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)得到的結(jié)果表明，各證型的各血清學(xué)指標(biāo)升高與對(duì)照組比較，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從meta 分析或者描述性評(píng)價(jià)的森林圖可以看出，可信區(qū)間均在右側(cè)，說(shuō)明各證型的血清學(xué)指標(biāo)都比正常組高。但這種升高可能是由于證型也可能是由于肝纖維化疾病本身所致，所以目前尚需尋找肝纖維化患者血清學(xué)指標(biāo)升高與非肝纖維化患者比較的研究證據(jù)。

肝郁脾虛組和各證型組之間的關(guān)系亦是如此。除HA 外，濕熱中阻、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛和瘀血阻絡(luò)4 證其他各項(xiàng)指標(biāo)的升高均明顯高于肝郁脾虛組。故可以認(rèn)為在5 種研究證型中，肝郁脾虛證肝纖維化程度最輕。與肝郁脾虛證相反，瘀血阻絡(luò)組各項(xiàng)指標(biāo)的升高均明顯高于其他4 證。故可以認(rèn)為在5 種研究證型中，瘀血阻絡(luò)證肝纖維化程度最重。而濕熱中阻、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛3 證各項(xiàng)指標(biāo)升高程度，各項(xiàng)研究之間有較大分歧，要確定其關(guān)系，還有待于更進(jìn)一步的研究。

各指標(biāo)之間隨證型的不同，其升高程度改變的情況有交大差別。HA 的升高程度除濕熱中阻證略高于肝腎陰虛證外，在各證型之間沒(méi)有明顯的差別。而LN、CⅣ、PCⅢ的升高程度也并不一致，因此在臨床宜結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)來(lái)考慮辨證分型。

此外，由于肝纖維化中醫(yī)辨證分型和血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究設(shè)計(jì)有諸多方法學(xué)上的缺陷，如未采用金標(biāo)準(zhǔn)診斷，未制定統(tǒng)一的診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)等，目前所得到的研究結(jié)果還有待于進(jìn)一步的驗(yàn)證。

在系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)方面，由于計(jì)量資料的meta分析，在統(tǒng)計(jì)學(xué)方法上遠(yuǎn)不如計(jì)數(shù)資料的方法完善，目前尚不能得到適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型和客觀指標(biāo)之間的相關(guān)分析，進(jìn)一步的研究有待于統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的成熟。

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