健擇聯(lián)合草酸鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察

邱匯 陳悠 范秀霞

作者單位：161000 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院（齊齊哈爾腫瘤醫(yī)院）（邱匯，范秀霞）；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院（陳悠）

通訊作者：邱匯

【摘要】 目的 探討健擇聯(lián)合草酸鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果。方法 采用健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療方案對(duì)25例復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者化療并與25例使用其他化療方案的患者進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 健擇聯(lián)合草酸鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌療效確切,患者耐受性好，患者的生存質(zhì)量明顯改善。結(jié)論 健擇聯(lián)合草酸鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌與其他化療方案相比具有優(yōu)勢(shì)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌； 健擇； 草酸鉑

卵巢癌是女性常見(jiàn)腫瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率婦科腫瘤的首位，診斷時(shí)70%已屬中晚期患者。但經(jīng)過(guò)正確的手術(shù)、放療、化療等綜合性治療手段可達(dá)到姑息性治療的目的。盡管如此，卵巢癌仍具有化療敏感但極易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。用過(guò)的藥物極易產(chǎn)生耐藥不再敏感，故需不斷重新選擇新的有效化療方案是整個(gè)治療中的關(guān)鍵，所以筆者采用健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療方案對(duì)25例復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者化療并與25例使用其他化療方案的患者進(jìn)行比較，療效確切,患者耐受性好，患者的生存質(zhì)量明顯改善，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均經(jīng)手術(shù)切除病灶，經(jīng)病理確診為卵巢上皮癌，經(jīng)二代鉑類(lèi)聯(lián)合方案化療耐藥的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者50例，均為近1個(gè)月未行化療者，入選條件為Karnofky評(píng)分在60分以上，心電圖、肝腎功能、血常規(guī)在正常范圍內(nèi)，預(yù)計(jì)生存大于3個(gè)月。隨機(jī)分為健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療組和其他方案化療組，每組25例，年齡46～65歲，中位年齡55歲。病理類(lèi)型漿液性7例，黏液性4例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌1例。所有患者均有可測(cè)量病灶，其中肺轉(zhuǎn)移癌6例，肝轉(zhuǎn)移癌3例，骨轉(zhuǎn)移癌3例。

1.2 治療方法 健擇（GEM）800～1250 mg/m² d1和d8靜脈滴注，奧沙利鉑（L-OHP）130 mg/m² d1靜脈滴注，3周重復(fù)，21 d為一個(gè)周期。每例化療2～6個(gè)周期。每個(gè)療程結(jié)束后影像學(xué)檢查。觀察腫瘤變化。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）和進(jìn)展（PD），有效（RR）CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0-Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效及生存率 健擇聯(lián)合草酸鉑組25例，其中CR 3例（12%），PR 10例（40%），總有效率（CR+PR）為52%；NC+PD 12例（48%）；中位無(wú)進(jìn)展期為6.1個(gè)月，中位生存期為22.1個(gè)月。其他化療組25例，其中CR 0例；PR 3例（12%）；總有效率（CR+PR）為12%；NC+PD 22例（88%）。中位無(wú)進(jìn)展期為3個(gè)月；中位生存期為11.1個(gè)月。兩組總有效率及生存期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 生存質(zhì)量改善情況 健擇聯(lián)合草酸鉑組Karnofsky評(píng)分體力狀況改善大于20分13例（52%）穩(wěn)定9例（36%），下降3例（12%）。其他化療組體力狀況改善大于20分3例（12%），穩(wěn)定10例（40%），下降12例（48%）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在化療期間的主要反應(yīng)是白細(xì)胞下降、胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、便秘就、腹瀉。健擇聯(lián)合草酸鉑組還有周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)癥狀，如手足麻木18例（72%），停藥后癥狀逐漸消失。1～2度白細(xì)胞下降10例（40%），3度白細(xì)胞下降4例（7.4%），1～2度血紅蛋白和血小板下降分別為1例和3例（14.8%），其他化療組，1～2度白細(xì)胞下降11例（44%），3～4度白細(xì)胞下降5例（20%），1～2度血紅蛋白和血小板下降分別為2例和3例。

3 討論

晚期卵巢癌的治療原則以化療為主的綜合治療,以二代鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，作為腫瘤術(shù)后的首選方案，取得了一定的療效。近年來(lái),紫杉醇作為復(fù)發(fā)性卵巢癌的晚期卵巢癌的一線治療,進(jìn)一步提高了有效率和延長(zhǎng)了生存期,美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（GOG）已主張以紫杉醇加卡鉑作為晚期卵巢癌的一線化療方案,其有效率為73%～77%,中位無(wú)進(jìn)展期為16～18個(gè)月,中位生存期為35～38個(gè)月^［1］,然而不少患者仍會(huì)復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者的治療,化療方案的選擇是整個(gè)治療中一個(gè)重要環(huán)節(jié),許多學(xué)者為此去研究更新更有效的二線方案。GEM是近年研究得較多的一種抗癌新藥,其主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞,已證實(shí)對(duì)難治性卵巢癌有治療作用,FDA已批準(zhǔn)用于卵巢癌的治療。L-OHP是第三代鉑類(lèi)衍生物,臨床資料顯示L-OHP對(duì)卵巢癌具有抗癌活性,尤其是其對(duì)DDP耐藥或治療后復(fù)發(fā)的患者有效^［2］。國(guó)外Pfistere等^［3］利用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性皮型卵巢癌患者,結(jié)果顯示緩解率達(dá)47%,無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)8.6個(gè)月,毒性反應(yīng)方面,Ⅲ/Ⅳ級(jí)血液毒性表現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少70.3%,血少板減少34.9%；Seliger等^［4］利用GEM聯(lián)系L-OHP、紫杉醇帝治療23例鉑類(lèi)耐藥和復(fù)發(fā)的患者,結(jié)果顯示CR 9.5%,PR 48%,RR 57%,中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月,中位生存期為21.6個(gè)月,無(wú)Ⅳ度毒性反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明, GEM聯(lián)合L-OHP對(duì)晚期卵巢癌的治療效果確切,主要毒性反應(yīng)輕,患者耐受性好,為此筆者用GEM聯(lián)合L-OHP方案治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌觀察其療效及毒性反應(yīng),在本組資料中治療25例患者,CR 3例,PR 10例,總有效率達(dá)52%,中位無(wú)進(jìn)展期6.1個(gè)月，中位生存期22.1個(gè)月,取得與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似的療效。另外,筆者發(fā)現(xiàn)本方案有以下優(yōu)點(diǎn):（1）對(duì)二代鉑類(lèi)聯(lián)合方案耐藥復(fù)發(fā)患者療效滿(mǎn)意,有效率達(dá)52%。（2）毒副反應(yīng)輕,無(wú)Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生,患者耐受性強(qiáng),這也是大多數(shù)復(fù)發(fā)患者愿意接受本方案的原因。綜上所述, GEM聯(lián)合L-OHP治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌療效確切,耐受性好,不失為值得推廣的二線方案。

參考文獻(xiàn)

［1］ Mcguire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334:1-6.

［2］ 呂衛(wèi)國(guó),葉大風(fēng),石一復(fù).奧沙利鉑及其在卵巢癌治療中的應(yīng)用.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科分冊(cè),2001,28（2）:94-96.

［3］ Pfisterer J,Plante M,Vergote I,et al.Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatinin patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer:anintergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG,and the EORTC GCG.J Clin Oncol，2006，24：4699-4707.

［4］ SeligerG,Mueller LP,Büchele T,et al.Salvage chemotheray with docetaxel,oxaliplatin and gemcitabine in platinum-pretreated advanced epithelial ovarian cancer:P reliminary results of a phase Ⅱ study（Abstact），2002，21:864.

（收稿日期：2011-06-09）

（本文編輯：梅宏偉）