注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩(wěn)定性考察

惠慧，韓強(qiáng)（徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，徐州市221002）

注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩(wěn)定性考察

惠慧＊，韓強(qiáng)#（徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，徐州市221002）

目的：考察注射用頭孢尼西鈉在室溫（25±1）℃下與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性。方法：模擬臨床用藥濃度，將注射用頭孢尼西鈉1.0 g加入到10 mL果糖注射液中，混合均勻后，在室溫（25±1）℃下考察6 h內(nèi)配伍液的外觀和pH值變化，并采用高效液相色譜法測定頭孢尼西的含量，同時(shí)考察有無新物質(zhì)生成。結(jié)果：在室溫（25±1）℃下，0～6 h配伍液的外觀、pH值、頭孢尼西的含量均無明顯變化。結(jié)論：注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液配伍，在室溫（25±1）℃下6 h內(nèi)配伍穩(wěn)定。

注射用頭孢尼西鈉；果糖注射液；配伍；穩(wěn)定性；高效液相色譜法

頭孢尼西鈉為第2代頭孢菌素類，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成產(chǎn)生抗菌活性。對革蘭陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用，臨床上多用于下呼道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染等的治療，也可用于手術(shù)預(yù)防感染。果糖注射液具有直接供給熱能、補(bǔ)充體液及營養(yǎng)全身的功效[1]，在提供能量同時(shí)可有效降低血糖波動，是糖尿病患者治療時(shí)的首選輸液。另有臨床研究表明患者在大中型手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)下輸注果糖注射液可穩(wěn)定其血糖水平，減輕患者的代謝負(fù)擔(dān)[2]。因此，筆者考察了注射用頭孢尼西鈉在果糖注射液中的穩(wěn)定性，為糖尿病患者或手術(shù)患者在抗感染治療時(shí)的輸液配伍方面提供參考。

1 材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀，包括1525型分離系統(tǒng)（含二元梯度洗脫系統(tǒng)、柱溫箱等）、717自動進(jìn)樣器、2487雙波長紫外檢測器、Empower色譜數(shù)據(jù)工作站（美國Waters公司）；UV-2401PC紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）；pHS-3B型pH計(jì)及FA1004B電子天平（均為上海精密科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品）。

1.2 試藥

注射用頭孢尼西鈉（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1.0 g，批號：20100501）；頭孢尼西鈉對照品（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，含量：85.3%，批號：20090402）；果糖注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，規(guī)格：250 mL，批號：1002091）；甲醇為色譜純，磷酸氫二鉀及磷酸試劑均為分析純，水為本院制劑室自制雙重蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Xterra?RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：甲醇-0.01 mol·L－1磷酸二氫鉀溶液（以磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5）（25∶75）；流速：1.0 mL·min－1；柱溫：30 ℃；檢測波長：265 nm；靈敏度：AUFS2.0；進(jìn)樣量：20 μL。色譜圖見圖1。

2.2 頭孢尼西鈉對照品貯備液的制備

準(zhǔn)確稱取干燥至恒重的頭孢尼西鈉對照品50 mg，置于100 mL容量瓶中，加雙重蒸餾水溶解并稀釋至刻度，配成濃度為500 μg·mL－1的對照品貯備液。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密量取“2.2”項(xiàng)下頭孢尼西鈉對照品貯備液，稀釋成含頭孢尼西鈉濃度為20.0、30.0、40.0、50.0、60.0、70.0 μg·mL－1的系列溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜。以濃度（c）為橫坐標(biāo)、相應(yīng)峰面積（A）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為：A＝2.182 1×104c+1.984×103（r＝0.999 9，n＝7）。結(jié)果表明，頭孢尼西鈉檢測濃度在20.0～70.0μg·mL－1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.4 精密度試驗(yàn)

取“2.3”項(xiàng)下濃度為40.0 μg·mL－1的頭孢尼西鈉對照品溶液進(jìn)樣20μL，重復(fù)5次，記錄色譜。結(jié)果，峰面積RSD為0.42%（n＝5）。

2.5 回收率試驗(yàn)

精密吸取頭孢尼西鈉對照品貯備液適量，分別按比例加入果糖注射液，用蒸餾水稀釋成含頭孢尼西鈉濃度為20.0、40.0、60.0 μg·mL－1的溶液，在265 nm 波長處分別測定峰面積（A）值，并代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算濃度，并計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（x±s， n＝9）Tab 1Results of recovery test（sx±s ，n＝9）

2.6 配伍試驗(yàn)

模擬臨床用藥濃度，稱量注射用頭孢尼西鈉1.0 g，置于10 mL容量瓶中，用果糖注射液溶解并稀釋至刻度，取供試液置于（25±1）℃、不避光的條件下放置，于0、1、2、4、6 h時(shí)觀察配伍液的外觀，并測定pH值，同時(shí)取樣測定含量并觀察色譜圖有無新物質(zhì)峰出現(xiàn)。

2.7 外觀及pH值變化

用納氏比色管觀察配伍液0、1、2、4、6 h時(shí)均為無色透明液體，未見氣泡生成，6 h內(nèi)無顏色變化，無混濁及沉淀生成。另測定配伍液各時(shí)間點(diǎn)的pH值，結(jié)果見表2。

表2 配伍液中頭孢尼西鈉含量及pH值測定結(jié)果（x±s， n＝3）Tab 2 Content of cefonicid sodium in mixture and pH value（±s， n＝3）

表2 配伍液中頭孢尼西鈉含量及pH值測定結(jié)果（x±s， n＝3）Tab 2 Content of cefonicid sodium in mixture and pH value（±s， n＝3）

t/h 項(xiàng)目藥物含量/%p H值1 2 4 6 0 1 0 0.0 0 3.9 9 9 9.5 0 4.0 0 9 9.6 6 3.9 9 9 9.5 3 4.0 2 9 8.7 1 4.0 2

2.8 含量測定

配伍液于不同時(shí)刻取樣后按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，計(jì)算頭孢尼西鈉的含量，以配伍液0 h含量為100%，計(jì)算各相應(yīng)時(shí)間藥物的相對含量，結(jié)果見表2。

3 討論

用高效液相色譜法測定注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液配伍后的藥物含量，在（25±1）℃及不避光的條件下6 h內(nèi)的含量變化不大，均在98%以上，外觀及pH值無顯著變化。比較配伍前、后高效液相色譜圖譜峰形、保留時(shí)間，均未見明顯變化，且無其他色譜峰產(chǎn)生。提示該配伍是可行的，但為了確保用藥安全，建議配伍液最好在4 h內(nèi)用完。

本試驗(yàn)僅從理化性質(zhì)角度對注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行考察，其藥理及生化方面配伍因素的考察試驗(yàn)有待進(jìn)一步研究。

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：795.

[2] 鄭水蓮，俞 佳，壽張軒.美洛西林鈉在果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液中的穩(wěn)定性考察[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2008，25（2）：160.

Compatible Stability of Cefonicid Sodium for Injection with Fructose Injection

HUI Hui，HANG Qiang
（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221002，China）

OBJECTIVE：To investigate the compatible stability of Cefonicid sodium for injection with Fructose injection at room temperature（25±1）℃.METHODS：At room temperature（25±1）℃，Cefonicid sodium for injection 1.0 g was added into 10 mL Fructose injection.The appearance and pH value of mixture in 6 h were observed.The content of cefonicid was determined by HPLC，and whether new matter generated was investigated.RESULTS：At room temperature（25±1）℃，there were no changes in appearance，pH value and cefonicid sodium concentration of mixture within 0～6 h.CONCLUSION：At room temperature（25±1）℃，the compatibility of Cefonicid sodium for injection combined with Fructose injection is stable within 6h.

Cefonicid sodium for injection；Fructose injection；Compatibility；Stability；HPLC

R978.1+1；R969.2

A

1001-0408（2011）22-2061-02

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0516-85802060。E-mail：jiangfuchang69@163.com

#通訊作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥物配伍穩(wěn)定性。電話：0516-85802195。E-mail：hanqiang1144@163.com

2010-11-26

2011-04-11）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0579-85209666