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    局部IgE在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中的表達(dá)

    2011-11-17 07:31:54劉娟王德輝
    中國眼耳鼻喉科雜志 2011年1期
    關(guān)鍵詞:鼻息肉特異性局部

    劉娟 王德輝

    ·綜述·

    局部IgE在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中的表達(dá)

    劉娟 王德輝

    研究證實(shí),鼻黏膜局部可以合成免疫球蛋白E(immunoglobulin, IgE)。鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病,包括變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎和鼻息肉等,鼻黏膜IgE表達(dá)增高。檢測鼻及鼻竇黏膜局部IgE的表達(dá)水平,對于診斷和治療這類疾病可能具有重要意義。

    免疫球蛋白E(immunoglobulin-E, IgE)在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用。臨床上,皮膚試驗(yàn)和血清學(xué)特異性IgE是診斷這類疾病的一線方法,但均為間接診斷,反映的都是全身特異性狀態(tài)。然而,很多患者臨床病史明顯疑似變態(tài)反應(yīng)性疾病,皮膚試驗(yàn)和(或)血清學(xué)特異性IgE卻為陰性。很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)原因可能是鼻黏膜局部的變態(tài)反應(yīng)及其IgE發(fā)揮的作用。目前,很多證據(jù)表明,鼻黏膜可以合成IgE,在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用。

    1 鼻黏膜可以產(chǎn)生IgE的證據(jù)

    1970年Tse等[1]描述了變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者鼻分泌物中的豚草特異性IgE,引出了局部鼻黏膜產(chǎn)生IgE的概念。Cameron等[2]取過敏患者鼻腔組織在體外抗原刺激,發(fā)現(xiàn)可以生成SεSμDNA環(huán)(Sε和Sμ重組所形成的產(chǎn)物,即IgM轉(zhuǎn)換為IgE過程中的產(chǎn)物),并用白細(xì)胞介素4(inter leukin-4,IL-4)(亦稱IgE免疫增強(qiáng)因子,IgE-PF),IL-13單抗阻斷,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換受阻。他們認(rèn)為鼻黏膜B細(xì)胞受局部抗原刺激后可產(chǎn)生IgE。Gevaert等[3]在解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)認(rèn)為:局部IgE的產(chǎn)生導(dǎo)致血漿IgE和鼻息肉組織中的IgE不一致;并證實(shí)鼻息肉中存在富集漿細(xì)胞的次級淋巴組織和富集B細(xì)胞、T細(xì)胞的淋巴濾泡,且在這些組織中發(fā)現(xiàn)了IgE。此外,Takhar等[4]發(fā)現(xiàn),與非變應(yīng)性鼻炎組相比,AR患者下鼻甲活檢組織中存在激活誘導(dǎo)的胞嘧啶脫氨酶(一種免疫球蛋白轉(zhuǎn)換所需的酶,傳統(tǒng)理論認(rèn)為只在淋巴組織生發(fā)中心的B細(xì)胞中產(chǎn)生)、多種胚系基因轉(zhuǎn)錄物、IgE胚系基因轉(zhuǎn)錄物,而且它們在花粉季節(jié)會(huì)上調(diào)。這高度提示,AR患者鼻部存在免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換。大多數(shù)學(xué)者都證實(shí)局部鼻黏膜可以產(chǎn)生IgE。

    在體內(nèi)大部分IgE分布在呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管的肥大細(xì)胞上。關(guān)于IgE分子從合成部位運(yùn)輸?shù)浇M織和循環(huán)的過程仍然不清楚。鼻黏膜包含了IgE產(chǎn)生所需的多種細(xì)胞及調(diào)節(jié)IgE合成的細(xì)胞因子:巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞;白介素3(interleukin-3, IL-3)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、IFN、IL-10、IL-12等。此外,鼻黏膜局部IgE的分泌是彌漫的,并不局限于一個(gè)解剖位置,下鼻甲和鼻竇黏膜IgE的分泌沒有顯著區(qū)別,但上皮下IgE明顯高于上皮[5]。

    2 AR局部IgE的表達(dá)

    很多學(xué)者證實(shí)AR患者鼻分泌物和鼻黏膜總IgE和抗原特異性IgE升高,局部IgE在AR中可能發(fā)揮著重要作用。一部分病史與皮膚試驗(yàn)和/或血清學(xué)檢測不相符的患者,局部IgE也有明顯升高。

    2000年KleinJan等[6]在以前實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上再次證明AR患者鼻黏膜IgE陽性的B細(xì)胞和漿細(xì)胞明顯高于非AR,且應(yīng)用針對IgE的抗體阻斷后,陽性細(xì)胞明顯下降。Rondon等[7]也發(fā)現(xiàn)AR患者經(jīng)草粉激發(fā)后局部可以產(chǎn)生特異性IgE。局部IgE可在鼻黏膜產(chǎn)生已詳細(xì)闡述,AR患者局部檢測到IgE就不難理解。

    在此詳細(xì)討論疑似AR患者局部IgE的表達(dá),這部分患者皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE陰性。

    Rondon等[7]在研究局部IgE時(shí)發(fā)現(xiàn),常年非變應(yīng)性鼻炎(perennial nonallergic rhinitis, PNAR)患者鼻腔沖洗液白細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞類型與常年變應(yīng)性鼻炎(perennial allergic rhinitis, PAR)患者相似,但與正常對照組明顯不同。在他們的實(shí)驗(yàn)中,PNAR組屋塵螨鼻腔激發(fā)試驗(yàn)陽性率為54%,鼻腔屋塵螨特異性IgE陽性率為22%。雖然皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE陰性,但正因?yàn)楸乔痪植看嬖谧儜B(tài)反應(yīng)并能合成IgE,才形成了該結(jié)果。Pant等[8]也證實(shí)一部分持續(xù)性非AR患者存在局部炎癥,鼻激發(fā)試驗(yàn)陽性,鼻黏膜產(chǎn)生IgE。Powe和Jones[9]綜合分析了這方面研究,主要從4個(gè)方面論證疑似AR患者局部存在變態(tài)反應(yīng):①鼻分泌物檢測特異性IgE和過敏介質(zhì);②過敏原激發(fā)試驗(yàn)后,過敏癥狀的表現(xiàn)和鼻道的生理改變;③鼻黏膜局部炎癥細(xì)胞及其產(chǎn)物的組織學(xué)研究;④非AR患者鼻黏膜結(jié)合過敏原的能力。在此基礎(chǔ)上,他們還闡述了這種現(xiàn)象產(chǎn)生的可能機(jī)制:①由于過敏原的特異性,常規(guī)過敏原不能激發(fā)皮膚試驗(yàn);②隱蔽抗原,即許多未被檢測的抗原;③由于組織特異性,過敏原不能激發(fā)皮膚試驗(yàn);④非IgE介導(dǎo)的過敏。

    雖然AR和疑似AR鼻黏膜局部可以分泌IgE,但詳細(xì)機(jī)制還有待闡明,與臨床癥狀的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。

    3 變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎局部IgE的表達(dá)

    IgE在變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎(allergic fungal rhinosinusitis, AFRS)中的作用一直存在爭議。AFRS患者通常對多種真菌和非真菌抗原過敏,相應(yīng)血清特異性IgE也升高,但并不是所有患者都增高?;蛟S局部IgE可以解釋上述現(xiàn)象。

    Carney等[10]證實(shí),與正常對照組相比,AFRS鼻竇黏膜IgE陽性細(xì)胞明顯上升。Chang和Fang[11]的一項(xiàng)研究顯示,14例AFRS患者中,12例篩竇黏膜曲霉IgE陽性,但血清IgE陰性。Wise等[12]研究局部IgE時(shí)發(fā)現(xiàn),與對照組和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉組相比,AFRS患者下鼻甲上皮和上皮下IgE明顯升高,且上皮下IgE多于上皮。Ahn等[5]通過免疫組織化學(xué)做了類似研究,得出相同結(jié)論。這些研究證實(shí),AFRS患者局部特異性IgE明顯升高。

    即使局部IgE產(chǎn)生增加,IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)需要肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生組胺,但臨床上抗組胺藥物卻不能消除和緩解患者癥狀。這表明局部IgE在AFRS中的作用還是很不清楚,需要進(jìn)一步研究。

    4 鼻息肉患者局部IgE的表達(dá)

    雖然與普通人群相比,過敏患者鼻息肉發(fā)病率未明顯升高,但很多研究證實(shí)鼻息肉組織中存在IgE。Suh等[13]根據(jù)皮膚試驗(yàn)對屋塵螨的反應(yīng),將所有鼻息肉患者分為強(qiáng)反應(yīng)組、弱反應(yīng)組和不反應(yīng)組,強(qiáng)反應(yīng)組和弱反應(yīng)組鼻息肉組織中屋塵螨特異性IgE陽性率分別為60%(9/15)和22%(4/18)。Bachert等[14]證實(shí)鼻息肉組織中存在抗原或微生物產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)。Sabirov等[15]也發(fā)現(xiàn),鏈格孢菌特異性IgE在鼻息肉伴過敏患者鼻息肉組織中的表達(dá)明顯高于非息肉組織。他們還得出結(jié)論,無論血清特異性IgE是否陽性,鼻腔局部鏈格孢菌特異性IgE和嗜酸性炎性反應(yīng)都與鼻息肉相關(guān)。

    近來,Sheahan等[16]也提出了鼻息肉不伴過敏患者局部組織存在IgE的證據(jù)。他們報(bào)道皮膚試驗(yàn)陰性的患者鼻息肉組織中57%可檢測到抗原特異性IgE,包括季節(jié)性和常年性的各種抗原。Bachert等[17]證明,與AR顯著不同的是鼻息肉中特異性IgE與皮膚試驗(yàn)沒有明顯相關(guān)性。從上述研究發(fā)現(xiàn),鼻息肉似乎與局部變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系更密切。

    但有學(xué)者提出不同的觀點(diǎn)。臨床上大多數(shù)鼻息肉患者無變態(tài)反應(yīng)史,且血清IgE水平不高,還發(fā)現(xiàn)鼻息肉中合成 IgE的漿細(xì)胞較少見[18]。Li等[19]將雙側(cè)鼻竇炎伴單側(cè)鼻息肉的患者作為研究對象,發(fā)現(xiàn)息肉側(cè)鼻息肉和非息肉側(cè)組織特異性IgE并沒有明顯區(qū)別,認(rèn)為局部變態(tài)反應(yīng)不是單側(cè)鼻息肉發(fā)病的主要原因。

    研究表明,金黃色葡萄球菌超抗原在鼻息肉中發(fā)揮重要作用。超抗原不需要抗原呈遞即可直接激活中鼻道鼻黏膜內(nèi)的大量Th2細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞,使其合成釋放大量促炎性因子,加重中鼻道內(nèi)的炎性反應(yīng),促使息肉形成。金黃色葡萄球菌在鼻腔中定居,激活T細(xì)胞克隆的潛能表明其對鼻息肉的形成可能發(fā)揮重要的作用。Gevaert[3]等證實(shí),鼻息肉中含有高滴度的金黃色葡萄球菌腸毒素IgE。Tripathi等[20]研究了金黃色葡萄球菌腸毒素在息肉中的作用,認(rèn)為其對息肉的形成發(fā)揮了重要作用。Van等[21]發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織中金黃色葡萄球菌腸毒素IgE陽性率高達(dá)70%。

    5 局部IgE的應(yīng)用

    盡管皮膚試驗(yàn)和血清學(xué)特異性IgE在臨床上應(yīng)用多年,并作出巨大貢獻(xiàn),但這些方法都不能檢測局部IgE。局部IgE在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中可能發(fā)揮更重要的作用。它可以更好解釋某些現(xiàn)象:第一,為什么有些患者表現(xiàn)為AR,甚至發(fā)展至哮喘;有些患者卻沒有明顯的臨床癥狀,盡管他們的皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE可能都為陽性。第二,許多疑似AR患者皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE為陰性。第三,局部IgE的產(chǎn)生已成為共識,雖然在疾病中的確切作用還有待研究,但針對局部IgE的治療卻可能成為一種有效的治療方法;第四,鼻及鼻竇變異性疾病的發(fā)病是多因素、多步驟的過程,是多種病理狀態(tài)相關(guān)炎癥過程的最終結(jié)果。對局部IgE的研究,有助于闡明發(fā)病機(jī)制。

    目前局部IgE的檢測處于實(shí)驗(yàn)階段,離臨床應(yīng)用還有一段距離。但無論如何,局部IgE對鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷和治療都具有重要意義。

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    2010-06-28)

    (本文編輯 楊美琴)

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    2撰稿要求

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    2.3 作者 作者姓名在文題下按序排列,務(wù)請慎重,在編排過程中不應(yīng)再做更動(dòng)。作者應(yīng)是:①參與選題和設(shè)計(jì),或參與資料的分析和解釋者;②起草或修改論文中關(guān)鍵性理論或其他主要內(nèi)容者;③能對編輯部的修改意見進(jìn)行核修,并最終同意該文發(fā)表者。以上3條均需具備。同頁腳注通訊作者姓名及Email地址。如有外籍作者,應(yīng)附本人親筆簽名同意在本刊發(fā)表的函件。

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    2.5 關(guān)鍵詞 論著類文章需標(biāo)引3~8個(gè)關(guān)鍵詞。關(guān)鍵詞應(yīng)主要標(biāo)引文章研究和討論的重點(diǎn)內(nèi)容,請盡量使用美國國立圖書館編輯的醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)內(nèi)所列的詞。每個(gè)英文關(guān)鍵詞的第1個(gè)字母必須大寫。

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    2.7 圖表 按其在正文中出現(xiàn)的先后次序連續(xù)編碼,線條圖請用黑色墨水和描圖紙繪制。照片要求有良好的清晰度、對比度,背面注明作者姓名、圖序號,并標(biāo)明上下方向與簡要說明,同時(shí)提供電子版。表格采用三線表,表中數(shù)據(jù)應(yīng)準(zhǔn)確無誤,并與文內(nèi)一致。

    2.8 醫(yī)學(xué)名詞 以全國自然科學(xué)名詞審定委員會(huì)審定、公布,科學(xué)出版社出版的《醫(yī)學(xué)名詞》和相關(guān)學(xué)科的名詞為準(zhǔn),暫未公布者仍以人民衛(wèi)生出版社編的《英漢醫(yī)學(xué)詞匯》為準(zhǔn)。中文藥物名稱應(yīng)使用藥典名或中國通用藥名,必要時(shí)注商品名。簡化字通常參考新版的《新華字典》。

    2.9 計(jì)量單位 需按1984年“中華人民共和國法定計(jì)量單位”書寫,并以單位符號表示,如“天”用d,“小時(shí)”用h,“分鐘”用min表示。單位符號中表示相除的斜線不能多于1條,否則應(yīng)采用負(fù)指數(shù)冪的形式表示,如ng/kg/min應(yīng)該為ng·kg-1·min-1的形式。人體血藥濃度測定,同其他檢測值一樣,以升(L)為單位,不用mL或dL。血壓計(jì)量單位恢復(fù)使用“mm Hg”,但每篇文章中首次使用時(shí)應(yīng)注明1 mm Hg=0.133 kPa。量的符號一律用斜體字母,如吸光度(舊稱光密度)的符號為A。

    2.10 數(shù)字 執(zhí)行GB/T15835-1995《出版物上數(shù)字用法的規(guī)定》。公歷世紀(jì)、年代、年、月、日、時(shí)刻和計(jì)數(shù)、計(jì)量均用阿拉伯?dāng)?shù)字。年份不可簡寫成“99年”,而應(yīng)寫全稱“1999年”;小數(shù)點(diǎn)前或者后超過4位數(shù)時(shí),實(shí)行3位數(shù)分節(jié)法,例如:“1,309.476,5”應(yīng)寫成“1 309.476 5”。百分?jǐn)?shù)范圍和偏差,前一個(gè)百分號不能省略,如5%~9%不要寫成5~9%;附帶尺寸的值相乘如3 cm×4 cm×5 cm,不能寫成3×4× 5 cm3。但年份、頁數(shù)、部隊(duì)番號、儀表型號、標(biāo)準(zhǔn)號均不用3位數(shù)分節(jié)法。

    2.12 縮略詞 文中盡量少用縮略詞。必須使用時(shí),于首次出現(xiàn)處先敘述其中文全稱,然后括號注出英文全稱及其縮略詞,后兩者間用“,”分開(如該縮略詞已共知,也可不注出英文全稱)。縮略詞不得移行。

    2.13 志謝 作者對得到他人或單位的支持表示志謝可在文末(參考文獻(xiàn)之前)注明。謝辭力求文字簡練、誠懇;尊稱被志謝人,還應(yīng)把謝辭交被志謝人過目,征得同意。

    2.14 參考文獻(xiàn) 必須是作者親自閱讀并且對本文有學(xué)術(shù)價(jià)值的,原則上以近5年文獻(xiàn)為主,多引期刊文獻(xiàn),少引書籍文獻(xiàn),參考文獻(xiàn)只限于正式發(fā)表的出版物、專利等。參考文獻(xiàn)的編號按照國際標(biāo)準(zhǔn)GB7714-2005,按正文中出現(xiàn)的前后順序用阿拉伯?dāng)?shù)字加方括號標(biāo)注。論著一般在10條左右,文獻(xiàn)綜述不超過25條。內(nèi)部刊物及資料等請勿作為文獻(xiàn)引用。日語漢字請勿與我國漢字及簡化字混淆。外文請用印刷體打印。參考文獻(xiàn)盡量在網(wǎng)上采用復(fù)制方式,網(wǎng)址:http://www.ncbi.nim.nih.gov/pubmed,參考文獻(xiàn)格式要求如下。

    期刊:[序號]作者[1~3名全部列出,作者間加“,”;3名以上只列出前3名,后加“,等”、“,et al”(英)或“,他”(日)].文題[J].刊名[中文期刊用全名,西文按《醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)索引》(Index Medicus)格式縮寫],年份,卷(期):起頁-止頁.(卷后一定要注明期)。

    舉例:

    [1]邱孝芝,鄭瑞瓊,金岫云,等.角膜層間灼烙術(shù)治療大皰性角膜病變[J].中華眼科雜志,1992,28(3):176-178.

    [2]NISHIOKA C J,COOK P R,DAVIS W D,et al.Functional endoscopic sinus surgery in patients with chronic sinusitis and asthma[J].Otolaryngol Head Neck Surg,1994,110(6):494-498.

    書籍:[序號]文獻(xiàn)作者.文獻(xiàn)名[M]//書籍作者.書名.版次(第1版可省略).出版地:出版者,年份:起頁-止頁.舉例:

    [1]吳學(xué)愚.喉科學(xué)[M].第2版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2000:157-159.

    [2]嵇訓(xùn)傳.青光眼[M]//嚴(yán)密.眼科學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:107-117.

    [3]CREER C A.Structural organization of the olfactory:system[M]//GETCHEIL T V.Smell and taste in health and disease.NewYork:Raven,1991:65-79.

    2.15 基金論文 為提高優(yōu)秀論文的時(shí)效性,本刊優(yōu)先刊登已列入國家級和省部級科研項(xiàng)目、國家級和省級自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題、省部級以上獲獎(jiǎng)?wù)n題的優(yōu)秀論文。凡此類論文,請?jiān)谖母迨醉撃_注予以注明。如“本課題為×××科研基金項(xiàng)目”,并注明資助項(xiàng)目及編號(請附基金證書復(fù)印件)。如您的論文在本刊刊登后獲獎(jiǎng),或被國際著名期刊轉(zhuǎn)載或被國際權(quán)威檢索系統(tǒng)收錄,請作者將獲獎(jiǎng)證書的復(fù)印件寄編輯部1份,本刊將在收到獲獎(jiǎng)證書復(fù)印件后退還作者復(fù)印費(fèi)和郵寄費(fèi)。獲獎(jiǎng)證書可作為增選審稿人、編委及以后錄用稿件的參考。如有重大發(fā)現(xiàn)或有國際競爭價(jià)值的研究論文請作者聲明,本刊將視具體情況在顯要位置優(yōu)先發(fā)表。

    2.16 研究生論文 為方便廣大眼科和耳鼻咽喉科及其相關(guān)專業(yè)研究生的基礎(chǔ)性論文及臨床研究論文及時(shí)發(fā)表,本刊設(shè)立研究生專欄。凡在讀研究生(碩士、博士)、博士后憑研究生管理部門(研究生院或醫(yī)院科教科)或人事部門出具的證明投稿,已畢業(yè)的研究生或出站的博士后論文憑工作單位證明投稿,本刊對此類論文優(yōu)先錄用。

    3投稿注意事項(xiàng)

    為了保證稿件的學(xué)術(shù)水平和資料的科學(xué)性與真實(shí)性,凡向本刊投稿的作者在投稿時(shí)必須同時(shí)附第一作者所在單位的介紹信并加蓋公章,同時(shí)付稿件處理費(fèi)20元/篇,注明聯(lián)系電話、詳細(xì)地址和郵編,否則暫緩審理論文。介紹信中應(yīng)明確以下內(nèi)容:①文章內(nèi)容和所有資料真實(shí);②作者署名及排序無爭議;③來稿未在正式刊物發(fā)表過,無一稿兩投、不涉及保密等項(xiàng)。來稿一式兩份,并發(fā)一份電子版至本刊編輯部電子信箱,作者自留底稿。要求計(jì)算機(jī)稿,均以Word排版,小四號宋體字,1.5倍行距,A4紙打印稿。本刊收稿后即寄回執(zhí),稿件錄用后即發(fā)通知單及清樣,并請交版面費(fèi)(刊印彩圖者須另付彩圖印制工本費(fèi))。作者收到清樣后,請用紅筆在文內(nèi)校對,不要在校對時(shí)更改原作者姓名或增減作者;如確要變動(dòng)必須由第一作者親筆簽名并經(jīng)單位蓋章,方可采納。請不要對清樣原文做較大改動(dòng),并按規(guī)定時(shí)間將清樣及版面費(fèi)寄回編輯部,超期寄回則可能延期刊出。稿件刊登后酌致稿酬,并贈(zèng)當(dāng)期雜志1冊。

    4作者文責(zé)

    依照《著作權(quán)法》有關(guān)規(guī)定,作者對文稿中引用他人版權(quán)資料的部分需自己承擔(dān)全部責(zé)任。各欄目文章涉及人體對象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)會(huì)有關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求,資料的公布均須得到有關(guān)患者的知情同意權(quán)。本刊可對來稿作文字修改、刪節(jié),凡有涉及原意的修改,則提請作者考慮。初審后不采用的稿件,一般3個(gè)月內(nèi)退還。復(fù)審后不采用者,也予修回后3個(gè)月內(nèi)退回。修改稿逾期1個(gè)月不寄回者,視作自動(dòng)撤稿。凡來稿在接到編輯部回執(zhí)后滿3個(gè)月未接到退稿,則表明稿件仍在處理中;作者欲投他刊,應(yīng)事先與本刊編輯部聯(lián)系。編輯部認(rèn)為文稿有一稿兩投嫌疑時(shí),認(rèn)真核實(shí)后就此事將有關(guān)資料通報(bào)作者單位,并立即退稿。一稿兩用一經(jīng)證實(shí),2年內(nèi)本刊將拒絕發(fā)表該作者作為第一作者撰寫的一切文稿,并向其他有關(guān)科技期刊進(jìn)行通報(bào)。

    5郵寄地址

    上海市汾陽路83號,復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院《中國眼耳鼻喉科雜志》編輯部,郵政編碼:200031。電話:(021)64376491或(021)64377134轉(zhuǎn)211或221,傳真:(021)64376491,Email:eentm@sina.com。請勿寄給個(gè)人。

    復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科 上海 200031

    王德輝(Email:wangdehuient@sina.com)

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