國內(nèi)外獸藥研發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢

王俊菊，單國強(qiáng)，劉明強(qiáng)，包建民

(1.天津大學(xué)藥學(xué)院，天津 300072;2.南開大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院，天津 300071;3.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，呼和浩特 010018)

改革開放30年以來，我國獸藥行業(yè)在產(chǎn)品規(guī)格、生產(chǎn)規(guī)模、市場營銷，研究開發(fā)、管理隊(duì)伍建設(shè)以及資本運(yùn)作等方面都達(dá)到了前所未有的高度，但同時(shí)也出現(xiàn)了產(chǎn)品的不規(guī)范運(yùn)作及市場的不正當(dāng)競爭等問題。在產(chǎn)能過剩、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重、市場競爭激烈以及動(dòng)物疫病的影響下，產(chǎn)品多元化策略和新產(chǎn)品研發(fā)成為企業(yè)規(guī)避市場風(fēng)險(xiǎn)的較好途徑之一。本文介紹了國外獸藥研發(fā)、市場狀況和國內(nèi)獸藥行業(yè)概況，并闡述了今后的研發(fā)趨勢。

1 國外獸藥狀況

1.1 國外獸藥市場總趨勢 全球獸藥產(chǎn)業(yè)在過去十多年來呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的勢頭，獸藥銷售額從1992年的86.52億美元，增加到2009年的186.0億美元。其中，近10年的全球銷售額見圖1。

圖1 1999-2009年全球獸藥銷售趨勢圖

從全球范圍來看，動(dòng)物疾病以保健、預(yù)防為主。近幾年來生物制品的銷售比重較高，隨著集約化養(yǎng)殖的發(fā)展，以及動(dòng)物疫病的不斷變化，生物制品將是今后獸藥市場中發(fā)展前景較好的類別?？辜纳x類藥物仍會(huì)有較好的市場需求，銷售額比重從2003年至今一直處于第一位。而飼料中的藥物添加劑將隨著人們對(duì)食品安全(獸藥殘留)要求的不斷提高，會(huì)受到很大的制約。藥物飼料添加劑的銷售額比重，從2003年的13.0%下降到2009年的11.7%。從區(qū)域來看，美國、中國、巴西、法國和日本將成為全球前5大動(dòng)物保健品市場。中國市場發(fā)展?jié)摿薮螅澜绺鞔笃髽I(yè)將紛紛搶占中國獸藥市場，國內(nèi)獸藥企業(yè)會(huì)受到較大沖擊。

1997年到2007年10年間，全球動(dòng)物保健品行業(yè)累計(jì)總產(chǎn)值增長約為12%，且增長幾乎是在2004-2008年之間產(chǎn)生的［1］，2009 年銷售額有所下降。未來5年，全球市場復(fù)合年增長率為5%，寵物與水產(chǎn)用藥成為市場的主要驅(qū)動(dòng)力量，生物制品年均增長率可達(dá)6%，獸用化學(xué)藥品年均增長率可達(dá)5%，飼用抗菌素市場將以年均2.5%萎縮。

1.2 2009 年全球獸藥市場概況［2］

1.2.1 不同藥物種類的市場份額 按藥物品種劃分，抗寄生蟲類藥物53.0億美元，占28.5%;生物制品47.0億美元，占25.3%;抗感染類藥物27.0億美元，占 14.5%;飼料添加劑 22.0億美元，占11.7%;其他 37.0 億美元，占20.0%。

1.2.2 不同區(qū)域的市場份額 全球獸藥市場格局基本上是以發(fā)達(dá)國家為主。世界最大的動(dòng)物保健品市場在北美，其次是西歐，北美和西歐的銷售總額占世界動(dòng)物保健銷售總額的60%以上。2009年全球獸藥市場區(qū)域分布狀況為:北美61.0億美元，占 33.0%;西歐58.0 億美元，占31.1%;遠(yuǎn)東 31.0億美元，占 16.6%;拉丁美洲 23.0億美元，占12.3%;東歐 8.0 億美元，占 4.3%;其他地區(qū) 5.0億美元，占2.7%。

1.2.3 不同動(dòng)物種類的市場份額 按動(dòng)物種屬劃分，寵物產(chǎn)品占據(jù)主導(dǎo)地位，其次是牛和豬，且近幾年各動(dòng)物銷售額比重沒太大變化。2009年全球獸藥不同動(dòng)物種屬的市場銷售狀況為:寵物78.0億美元，占 41.7%;牛 47.0 億美元，占 25.1%;豬33.0億美元，占17.7%;禽 21.0 億美元，占11.2%;羊 8.0 億美元，占 4.3%。

1.3 全球動(dòng)物保健品公司排名情況 2007、2008年全球動(dòng)物保健品公司排名情況見表1。

表1 2007、2008年全球動(dòng)物保健品公司排名情況

從表1我們可以看出，全球前10名公司幾乎占了市場份額的60% ～80%，前3名公司占了全球市場的30% ～40%，并逐步拉開與其他公司的距離。2007年11月，先靈葆雅收購了英特威動(dòng)物保健業(yè)務(wù)，2008年其排名上升到了第一位。2009年3月9日先靈葆雅被美國制藥業(yè)巨頭默克公司以411億美元收購。2010年3月9日，法國賽諾菲·安萬特公司表示，已經(jīng)將其旗下的梅里亞公司和默克公司旗下的先靈葆雅公司合并，雙方將共同成立一家五五分成的致力于動(dòng)物醫(yī)療保健領(lǐng)域的合資公司，這將成為世界上最大的獸藥銷售公司。隨著國際獸藥公司的不斷合并和發(fā)展，其排名也會(huì)隨之發(fā)生變化，壟斷地位也會(huì)不斷增強(qiáng)。

1.4 國外新獸藥研發(fā)狀況［3］國外大公司每年用于新藥研發(fā)的資金占其銷售額的15% ～20%，成功開發(fā)一種新產(chǎn)品需要7～10年，費(fèi)用為0.8～1億美元。2008年受經(jīng)濟(jì)危機(jī)的影響，美國獸藥總銷售額的10%即6.7億美元用于研究開發(fā)新產(chǎn)品，比2007年降低了5個(gè)百分點(diǎn)。

2004-2009年，美國研究開發(fā)的新獸藥有50個(gè)。按藥物類別來分，抗微生物類藥物8個(gè)，其主要成分為頭孢噻呋鹽酸鹽、頭孢泊肟、頭孢維星、氟苯尼考奧比沙星等;飼料添加劑類藥物15個(gè)，主要成分為醋酸美侖孕酮、鹽酸齊帕特羅、莫能菌素等;抗寄生蟲類藥物11個(gè)，主要成分為伊維菌素和吡喹酮;解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物4個(gè)，其他類藥物12個(gè)。按適用動(dòng)物來分，狗和貓的寵物類用藥較多，有20個(gè)，其次是牛用產(chǎn)品，有11個(gè)。處方藥和非處方藥的數(shù)量比較接近，處方藥28個(gè)，非處方藥21個(gè)。另外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了88個(gè)仿制藥。

2 我國獸藥行業(yè)概況

2.1 我國獸藥市場概況

2.1.1 企業(yè)數(shù)量 2005年GMP認(rèn)證期限到期之前，我國有2800多家獸藥企業(yè)，2006年底，有1328家企業(yè)通過了獸藥GMP認(rèn)證，1500家水平低、規(guī)模小的獸藥企業(yè)被淘汰。目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)有近2000家，山東、河南、河北、江蘇和四川5個(gè)畜牧大省數(shù)量較多。我國獸藥企業(yè)數(shù)量是全球其他國家獸藥企業(yè)數(shù)量的總和，而市場需求有限，因此就出現(xiàn)了產(chǎn)能嚴(yán)重過剩的局面。

2.1.2 企業(yè)生產(chǎn)總值和銷售額 我國獸藥行業(yè)年銷售額從2003年的60多億人民幣增加到目前的200多個(gè)億，增長較為迅速。2008年全國925家獸藥企業(yè)的生產(chǎn)總值為 211.71億元，銷售額為181.58億元，利稅為25.86億元，獸藥生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員9.42萬人，上市公司12家，獸藥產(chǎn)業(yè)平均利稅率比2007年上升了1.9個(gè)百分點(diǎn)。但是，200多個(gè)億人民幣只相當(dāng)于30億美元，國內(nèi)整個(gè)獸藥行業(yè)的銷售額只相當(dāng)于國外一個(gè)大企業(yè)的年銷售額，因此，與國外企業(yè)相比，我國獸藥行業(yè)還存在著很大的差距。

2.2 獸藥產(chǎn)品概況

2.2.1 產(chǎn)品數(shù)量和種類 目前，包括飼料添加劑在內(nèi)約有3 000個(gè)獸用化藥品種，主要有抗微生物類藥物、抗寄生蟲類藥物、解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物、調(diào)節(jié)組織代謝類藥物、水產(chǎn)以及寵物用藥等，其中，抗微生物藥占有最大的市場份額，其次是抗寄生蟲藥物，這一方面是因?yàn)槲覈B(yǎng)殖業(yè)以豬和雞為主，另一方面，我國的動(dòng)物保健是以治療性藥物為主，而國外的動(dòng)物源性食品是以牛為主。

2.2.2 產(chǎn)品質(zhì)量 我國獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量近年來有所提高，總合格率在80%左右，其中，生產(chǎn)環(huán)節(jié)為95%左右，經(jīng)營環(huán)節(jié)和使用環(huán)節(jié)為75%左右，這說明藥物在流通、使用環(huán)節(jié)還存在著一些問題，隨著獸藥GSP的實(shí)施和對(duì)養(yǎng)殖戶用藥行為的規(guī)范，獸藥質(zhì)量會(huì)進(jìn)一步提高。

2.3 我國獸藥研發(fā)現(xiàn)狀

2.3.1 研發(fā)資金投入小，研發(fā)人員少 我國獸藥企業(yè)研發(fā)投入約占年銷售收入的2% ～3%，有的企業(yè)能夠達(dá)到3% ～5%，2007年，我國獸藥研發(fā)投入為9.73億元，占獸藥銷售額的5.26%，還不到輝瑞一個(gè)公司研發(fā)費(fèi)用的一半。我國專門從事獸用化藥研究人員不足500人，獸藥研發(fā)人員比例小于3%，而國際獸藥公司研發(fā)人員比例一半為10%［4］。

2.3.2 自主創(chuàng)新能力有限 在我國歷年批準(zhǔn)的新獸藥中，只有乙酰甲喹、海南霉素、喹烯酮為一類新藥，二類新藥也較少，主要是三類獸藥，但大部分也是仿制藥。2005-2009年我國主要批準(zhǔn)的二類新獸藥有乙酰氨基阿維菌素原料藥及其注射液、硫酸頭孢喹肟原料及其注射液、鹽酸吡利霉素及其乳房注入劑、鹽酸沃尼妙林及其預(yù)混劑、酪酸菌活菌制劑。這些新獸藥大部分是抗微生物類藥物，劑型也比較單一，主要是散劑、針劑、口服液等，適用于食品動(dòng)物，寵物和水產(chǎn)藥幾乎沒有。

3 國內(nèi)外獸藥研究開發(fā)趨勢

3.1 新獸藥研發(fā)速度減慢 20世紀(jì)80年代至90年代初國外的獸藥產(chǎn)業(yè)得到持續(xù)發(fā)展，但是進(jìn)入90年代中期以后國外新獸藥研發(fā)的增長速度放慢，新藥增加的速度不到1%，進(jìn)入21世紀(jì)后進(jìn)展更加遲緩，造成新獸藥研發(fā)速度減慢的原因主要有［5］:①新藥研發(fā)難度增大;②開發(fā)新藥費(fèi)用高、時(shí)間長;③新獸藥注冊愈加嚴(yán)格;④抗生素的使用前景不明朗。

3.2 加大寵物藥和水產(chǎn)藥的開發(fā)

3.2.1 寵物藥 在美國，花在寵物身上的開支從2001年的285億美元躍升至2008年的400億美元，而與此同時(shí)，日本的寵物熱愛者在寶貝寵物身上花費(fèi)了1萬億日元。中國的寵物數(shù)量在1999-2008年的九年間增長了近500%，我國的部分城市如北京、上海、廣州和深圳等寵物市場將進(jìn)入高速成長期，在寵物經(jīng)濟(jì)繁榮的同時(shí)，也為寵物藥市場提供了更為廣闊的開發(fā)前景。

除了繼續(xù)開發(fā)抗寄生蟲藥外，隨著寵物老齡化和動(dòng)物福利的重視，主要是開發(fā)非甾體類抗炎藥、寵物減肥藥、降糖藥以及心血管系統(tǒng)用藥。我國生產(chǎn)寵物藥的廠家不多，多為大型動(dòng)物的大劑量獸藥和人用藥物，主要是治療感冒、腸道疾病、寄生蟲病以及各類病毒和細(xì)菌的藥物。在關(guān)注國外寵物藥研究的同時(shí)，國內(nèi)獸藥研發(fā)單位要對(duì)療效好的大劑量藥物改造成適合寵物的劑量包裝、研究開發(fā)治療多種疾病的復(fù)方藥物。

3.2.2 水產(chǎn)藥 水產(chǎn)業(yè)是一個(gè)新興產(chǎn)業(yè)，在所有動(dòng)物產(chǎn)業(yè)中發(fā)展最快，年增長為8%。在水產(chǎn)藥中抗生素市場占據(jù)絕大多數(shù)份額，其次為其他藥品和疫苗。我國水產(chǎn)藥的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于獸藥，水產(chǎn)藥受其作用對(duì)象和水體環(huán)境的影響較大，和畜禽藥還不太完全一樣。水產(chǎn)藥的研究方向主要有:農(nóng)藥化藥殺蟲劑替代品的研究，如微生物、中藥殺蟲劑以及寄生蟲疫苗的研究開發(fā);水產(chǎn)藥制藥工藝的研究，如乳化、微囊、水產(chǎn)動(dòng)物體表滲透以及水體擴(kuò)撒技術(shù)，利用這些新技術(shù)制成合適的藥物劑型，以便充分發(fā)揮藥物達(dá)到水體以及靶動(dòng)物的作用;水生環(huán)境調(diào)整和修復(fù)產(chǎn)品的研究，使水產(chǎn)動(dòng)物有一個(gè)良好的生存環(huán)境［6］。

新型水產(chǎn)消毒劑的研究開發(fā)要以下實(shí)現(xiàn)幾個(gè)轉(zhuǎn)變，即由傳統(tǒng)氯制劑向溴、碘制劑轉(zhuǎn)變;由季胺鹽類向季磷鹽類轉(zhuǎn)變，如四羥甲基硫酸磷、十二烷基三苯基溴化磷;由氧化型向過氧化物類消毒劑轉(zhuǎn)變，如:過碳酰胺、過硫酸氫鉀等;由化學(xué)消毒劑向中草藥、生物消毒劑轉(zhuǎn)變［7］。

3.3 注重于天然藥物的開發(fā) 由于抗生素殘留引起的耐藥性和食品安全問題，很多國家把天然藥物作為發(fā)展重點(diǎn)，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，中草藥的開發(fā)利用在未來10年內(nèi)將在世界上全面興起，中獸藥正面臨著一個(gè)全球發(fā)展的新機(jī)遇［8］。近十年來許多國外學(xué)者對(duì)天然植物中萜類、生物堿、油脂、糖類、芳香類、皂素類、單寧類等活性成分的研究結(jié)果表明，天然藥物具有提高牛奶和肉類的品質(zhì)、預(yù)防和治療線蟲感染、抗病毒的作用。

我國現(xiàn)有中藥資源種類已達(dá)12 087種，其中藥用植物11 146種，藥用動(dòng)物1 581種，藥用礦物80種。僅對(duì)320種常有用植物類藥材的統(tǒng)計(jì)，總蘊(yùn)藏量850萬噸左右，常年栽培的藥達(dá)200余種［9］，悠久的中藥理論以及豐富的中藥資源，為我國中獸藥的研究開發(fā)提供了有力的保障。

中獸藥未來的主要研發(fā)方向有:一是對(duì)現(xiàn)有中獸藥制劑進(jìn)行工藝、劑型、標(biāo)準(zhǔn)、適應(yīng)癥等方面的改進(jìn);二是在處方篩選上下功夫，研制出適宜證候的新獸藥;三是從當(dāng)前有效中獸藥中提取、純化有效成分，研究其作用機(jī)理，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾改造，創(chuàng)制出對(duì)某類疾病有特效的藥物，國外研發(fā)機(jī)構(gòu)和我國人藥研究在這方面的研究比較多，我們也可以借鑒［10］。

3.4 發(fā)展新型抗微生物藥 根據(jù)生物學(xué)作用機(jī)理與計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的方法，對(duì)現(xiàn)有抗生素產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，設(shè)計(jì)全新結(jié)構(gòu)的化合物，生成新的抗生素，提高療效，降低毒性，且性質(zhì)更穩(wěn)定，研發(fā)投入較少，是今后抗生素研究的一個(gè)主流。也可以利用這種方法，合成動(dòng)物專用抗生素，以減少耐藥性的發(fā)生。

3.5 研究開發(fā)微生態(tài)制劑 動(dòng)物微生態(tài)制劑以其天然、多功能、無毒副作用、無殘留、不污染環(huán)境等優(yōu)點(diǎn)而倍受關(guān)注。主要是幫助動(dòng)物建立正常的腸道菌群，具有促進(jìn)動(dòng)物生長、提高機(jī)體免疫力和預(yù)防疾病的作用，作為新型綠色飼料添加劑，在畜牧生產(chǎn)上已得到廣泛的應(yīng)用。世界上已有許多國家大量使用微生態(tài)制劑，美國準(zhǔn)許直接飼喂的益生菌種已有40種，年使用量約8 000噸以上，日本每年益生菌用量在1 000噸以上。在我國，對(duì)于益生菌的開發(fā)利用起源于20世紀(jì)70年代末，90年代后進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化研制階段，雖起步較晚，但發(fā)展較快［11］。

研究開發(fā)微生態(tài)制劑要考慮以下幾個(gè)方面:通過基因工程等手段篩選出定植力強(qiáng)、耐不良環(huán)境的優(yōu)勢菌種;研究針對(duì)特定動(dòng)物特定階段的專用型微生態(tài)制劑及其最佳的使用劑量、保存方法和保存時(shí)間;利用飼料加工工藝尋找益生菌最佳的添加和保護(hù)方式，使得益生菌能夠最大程度通過消化道前部;加強(qiáng)益生菌與益生菌、中草藥、低聚糖、酶制劑等的協(xié)同效應(yīng)和作用機(jī)理的研究，從益生菌和中草藥中篩選組合出好的合生元產(chǎn)品［12］。

3.6 著眼于獸藥新制劑和新劑型的開發(fā) 國外發(fā)達(dá)國家原料藥與制劑品種的比例為1∶5～1∶7，我國原料藥與制劑之比平均為1∶2～1∶3，存在著較大差距，這與我國長期以來重視原料藥而忽視制劑和輔料的研究開發(fā)有關(guān)。開發(fā)一個(gè)藥物新劑型一般只需100萬～300萬美元(僅為創(chuàng)制新藥費(fèi)用的1%)，將一個(gè)控釋制劑推上市場平均只花3～5年時(shí)間(為創(chuàng)新藥周期的1/3～1/2)，對(duì)于用高技術(shù)研制的新劑型，美國也將其列為新化學(xué)實(shí)體類，享受同等的專利保護(hù)期［13］。

近年來國內(nèi)外學(xué)者研究了諸如緩控釋制劑、經(jīng)皮給藥制劑、脂質(zhì)體、微囊微球、包被制劑、納米混懸劑以及中西藥復(fù)方制劑等。但目前來說，這些新劑型和新技術(shù)還不太成熟，并沒有達(dá)到真正的緩釋、長效、低毒的效果。因此，在研究過程中，要結(jié)合畜牧養(yǎng)殖的實(shí)際，盡量降低研發(fā)生產(chǎn)成本，研制適合工廠化生產(chǎn)的簡單可行的工藝和制劑。

綜上所述，新獸藥的研究開發(fā)是一個(gè)復(fù)雜、漫長、科學(xué)摸索的過程，需要多學(xué)科的綜合知識(shí)。目前，我國畜牧業(yè)進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段，養(yǎng)殖模式逐步向集約化、規(guī)?；D(zhuǎn)變，畜牧業(yè)在農(nóng)業(yè)中的地位更加突出，獸藥行業(yè)在畜牧業(yè)的帶動(dòng)下也必將快速發(fā)展，國內(nèi)獸藥市場容量，特別是畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的省份還有一定的增長空間。同時(shí)，隨著國家對(duì)獸藥行業(yè)監(jiān)管力度的增大以及人們對(duì)食品安全的關(guān)注，也對(duì)獸藥行業(yè)提出了更高的要求，因此，獸藥企業(yè)實(shí)施品牌化、注重產(chǎn)品創(chuàng)新以及產(chǎn)品與市場的結(jié)合是企業(yè)做大做強(qiáng)的必由之路。我們相信隨著國家政策的支持、獸藥企業(yè)的重視、資金的不斷投入、更多專業(yè)人才的培養(yǎng)，一定會(huì)研制出更多符合我國養(yǎng)殖業(yè)實(shí)際、具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、擁有國內(nèi)甚至國際市場的新藥。

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