為心臟移植患者“綠色生存”打開(kāi)希望之門(mén)
——記我國(guó)著名心臟移植專(zhuān)家孟旭教授

文 吳興海 郭可泉 張海波

▲孟旭和世界心臟瓣膜成形技術(shù)奠基人著名專(zhuān)家Carpentier 教授合影

如果說(shuō)夢(mèng)想是一雙翅膀，可以帶著我們自由地翱翔，飛向遠(yuǎn)方勝利的天堂，那么責(zé)任就是一個(gè)鮮明的旗幟，它時(shí)刻指引著我們克服困難、突破障礙，走向勝利。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟外科9 病區(qū)主任孟旭以治病救人為目標(biāo)，在醫(yī)學(xué)研究的道路上，奮力前行?！靶坳P(guān)漫道真如鐵，而今邁步從頭越”,這一偉人的詩(shī)篇曾無(wú)數(shù)次在最困難的時(shí)候激勵(lì)著孟旭，讓他一次次重新拾起攻克難關(guān)的希望。20 余載的辛勤求索，無(wú)數(shù)個(gè)日夜的總結(jié)思考，國(guó)際首例心臟移植后同供者骨髓移植終于獲得初步成功，標(biāo)志著我國(guó)大器官移植實(shí)現(xiàn)了突破性進(jìn)展。孟旭不辭辛苦的耕耘終于為心臟移植患者的二次生命開(kāi)啟了一扇通向光明的窗。

心臟移植 困難重重難突破

過(guò)去，不可企及的“換心”神話——心臟移植是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難度最高、風(fēng)險(xiǎn)最大的器官移植手術(shù)之一。世界上第一例心臟移植手術(shù)于1967年在南非施行，作為終末期心力衰竭最有效的治療手段，在世界范圍內(nèi)廣泛開(kāi)展，目前全球累積完成心臟移植手術(shù)超過(guò)7 萬(wàn)例。

20 世紀(jì)80 年代，免疫抑制藥物的應(yīng)用是器官移植領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。移植術(shù)后服用免疫抑制藥物，在抑制患者自身免疫狀態(tài)的條件下，可獲得相對(duì)滿(mǎn)意的中短期生存。但即使終身應(yīng)用免疫抑制藥物，也無(wú)法避免慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生，而且免疫抑制藥物導(dǎo)致的感染及惡性腫瘤等并發(fā)癥使心臟移植患者難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存，術(shù)后10 年生存率僅為50%左右。此外，免疫抑制藥物需終身服用，用于免疫抑制藥物的費(fèi)用高昂，我國(guó)心臟移植患者用于免疫抑制藥物的花費(fèi)約為每年3 萬(wàn)元，給患者家庭及社會(huì)醫(yī)療造成了巨大的負(fù)擔(dān)。

心臟移植手術(shù)不僅手術(shù)難度大、風(fēng)險(xiǎn)高，而且需要心外科、心內(nèi)科、麻醉、體外循環(huán)、重癥監(jiān)護(hù)、藥學(xué)、影像及后勤等相關(guān)學(xué)科和部門(mén)的密切配合，是檢驗(yàn)一所醫(yī)院整體醫(yī)療技術(shù)水平、科研實(shí)力、綜合管理的標(biāo)尺。目前國(guó)內(nèi)心臟移植手術(shù)超過(guò)每年25 例的醫(yī)院不超過(guò)3 家。我國(guó)第一例心臟移植手術(shù)于1978年施行，患者只獲得短期存活。

▲孟旭在國(guó)際心臟瓣膜修復(fù)技術(shù)高級(jí)研討會(huì)上做報(bào)告

20 多年來(lái)，那些需要心臟移植病人的苦痛，深深地刻印在孟旭的腦際，成為他揮之不去的記憶與割舍不斷的牽掛。如何讓病人脫離心臟移植后終身服藥及存活率低的折磨，延長(zhǎng)病人的生命，成為孟旭孜孜不倦探索的動(dòng)力。

20 余載求索 水滴石穿獲佳績(jī)

面對(duì)嚴(yán)峻的形勢(shì)與考驗(yàn)，北京安貞醫(yī)院肩負(fù)著巨大的壓力，在做足了充分的準(zhǔn)備之后，于1992 年完成了北京市第1 例及我國(guó)第2 例的心臟移植手術(shù)，且第一次取得了長(zhǎng)期存活，孟旭參與了此次具有非凡意義的手術(shù)活動(dòng)，使我國(guó)停頓了14 年之久的心臟移植再次啟動(dòng)，此后安貞醫(yī)院在國(guó)內(nèi)率先將心臟移植手術(shù)納為常規(guī)手術(shù)。

作為我國(guó)心臟移植學(xué)界的領(lǐng)軍專(zhuān)家，孟旭于1996 年前往世界心臟移植中心的翹楚——美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟中心學(xué)習(xí)心臟移植相關(guān)技術(shù)及理論，而后率領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)辛勤鉆研，在心臟移植的臨床工作和科研工作中獲得了累累碩果，技術(shù)接近國(guó)際先進(jìn)水平。近年來(lái)累計(jì)成功完成近160 例心臟移植手術(shù)，獲得良好的臨床治療效果，心臟移植術(shù)后1 年生存率超過(guò)90%，并在無(wú)創(chuàng)免疫排斥監(jiān)測(cè)、圍術(shù)期ECMO 輔助、個(gè)體化藥物治療等領(lǐng)域均居于國(guó)內(nèi)心臟移植學(xué)界領(lǐng)先地位。

▲孟旭和5 名心臟移植術(shù)后患者合影

在攻克了心臟移植領(lǐng)域一個(gè)個(gè)難關(guān)后，面對(duì)困擾心臟移植領(lǐng)域的瓶頸問(wèn)題——慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制藥物的副作用，孟旭以外科醫(yī)生特有的手術(shù)刀般銳利的敏感認(rèn)識(shí)到器官移植免疫耐受是打開(kāi)困擾在眾多心臟移植患者枷鎖的“鑰匙”。

多年來(lái)，針對(duì)心臟移植免疫耐受領(lǐng)域的學(xué)術(shù)高峰，孟旭逐步建立了心臟移植臨床及科研研究團(tuán)隊(duì)，并潛心領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了不懈的探索。在一次次失敗的實(shí)驗(yàn)中總結(jié)教訓(xùn)，在一次次有成功跡象的實(shí)驗(yàn)中獲得經(jīng)驗(yàn)，在埋頭辛勤鉆研多年之后，在進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和充分的前期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)之上，孟旭心臟移植團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出了適宜應(yīng)用于臨床心臟移植的免疫耐受方案：應(yīng)用“灌流法”采集供者髂前上嵴骨髓干細(xì)胞；應(yīng)用骨髓內(nèi)移植方法將供者骨髓干細(xì)胞移植于受者髂后上嵴；應(yīng)用改良低毒性預(yù)處理方案行骨髓移植前預(yù)處理；建立心臟移植與骨髓腔內(nèi)骨髓移植分期移植方案。此次移植方案對(duì)器官移植免疫耐受誘導(dǎo)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列理論及技術(shù)方法創(chuàng)新和改進(jìn)，初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于2011 年《中華器官移植雜志》，引起了國(guó)內(nèi)同行專(zhuān)家的熱切關(guān)注，被認(rèn)為是我國(guó)器官移植工作的重大突破。上述研究成果為我國(guó)及世界器官移植免疫耐受領(lǐng)域提供了新的研究方向。

攻克難關(guān) 摘得移植領(lǐng)域一朵奇葩葩

免疫耐受理論是目前世界移植免疫學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿性研究之一。人體器官移植是將供體移植物經(jīng)外科手術(shù)移植到受體（宿主），但受體的免疫系統(tǒng)認(rèn)為移植的心臟或其他器官為“異物”，免疫系統(tǒng)激活，移植器官將會(huì)排斥失去功能。如果對(duì)受體進(jìn)行特殊處理，使受體的免疫系統(tǒng)在器官移植后，認(rèn)可移植的器官為“自身”，不產(chǎn)生免疫排斥的攻擊，即可使器官移植物在受體內(nèi)“和平共處”。這種宿主不僅對(duì)器官供體產(chǎn)生特異性的“認(rèn)可”，同時(shí)又不失其對(duì)自身腫瘤和外來(lái)細(xì)菌及病毒等免疫防護(hù)能力的狀態(tài)即是免疫耐受。

▲孟旭在手術(shù)中

免疫耐受的理念是多年基礎(chǔ)與臨床移植學(xué)研究成果中的重大突破，其臨床應(yīng)用的實(shí)現(xiàn)將引領(lǐng)器官移植醫(yī)學(xué)步入一個(gè)新的臺(tái)階?；颊卟粌H可以減少甚至停止服用免疫抑制劑，避免免疫抑制劑長(zhǎng)期服用的嚴(yán)重副作用，并且大大減少社會(huì)的醫(yī)療資源消耗和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更重要的是有望減輕甚至消除由于免疫排斥反應(yīng)導(dǎo)致的移植物慢性失功，從而實(shí)現(xiàn)患者的遠(yuǎn)期“綠色生存”。多年來(lái)，免疫耐受誘導(dǎo)一直是器官移植領(lǐng)域的一朵奇葩，吸引國(guó)內(nèi)外無(wú)數(shù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家學(xué)者嘔心瀝血，潛心研究，試圖摘取或是靠近這朵誘人的奇葩，以解決困擾移植學(xué)界多年的瓶頸問(wèn)題。

攻堅(jiān)克難 國(guó)際首例病例治療取得成功

2010 年春節(jié)后，來(lái)自吉林的一位37歲的男性患者，慕名來(lái)到孟旭的專(zhuān)家門(mén)診求治。該患者患有擴(kuò)張型心肌病3 年，近一年來(lái)多次心衰發(fā)作，反復(fù)住院治療，遍訪了國(guó)內(nèi)多位心臟病專(zhuān)家后，得到的答復(fù)是生存一年的希望不到50%，心臟移植是唯一有效的治療方法。在完善相關(guān)檢查后，該患者進(jìn)入了心臟移植等待名單。

而后，北京安貞醫(yī)院心外科、倫理委員會(huì)及其他相關(guān)科室經(jīng)充分論證后，認(rèn)為該患者適合進(jìn)行免疫耐受誘導(dǎo)臨床試驗(yàn)，在取得患者書(shū)面同意的前提下，該患者被納入此次臨床研究。

2010 年6 月22 日上午11 時(shí)，孟旭的心臟移植供體采取團(tuán)隊(duì)順利采取了捐獻(xiàn)心臟供體及骨髓。完成骨髓干細(xì)胞分離、計(jì)數(shù)、凍存工作備用。同日下午6 時(shí)，原位心臟移植手術(shù)順利完成。

2010 年8 月8 日，心臟移植術(shù)后48天，在順利安全度過(guò)心臟移植圍手術(shù)期后，該患者接受同一供者的骨髓干細(xì)胞行骨髓腔內(nèi)移植。

2010 年12 月22 日，心臟移植術(shù)后7 個(gè)月，骨髓內(nèi)骨髓移植術(shù)后5 個(gè)月，在免疫抑制藥物減少為常規(guī)劑量1/3 情況下，經(jīng)心肌活檢等相關(guān)檢查檢驗(yàn)證實(shí)心功能良好，無(wú)排斥反應(yīng)發(fā)生，臨床試驗(yàn)取得初步成功。

在此次心臟移植手術(shù)中，孟旭以及北京安貞醫(yī)院的手術(shù)團(tuán)隊(duì)，付出了大量的時(shí)間與精力。在手術(shù)期間以及術(shù)后的觀察期，孟旭高度重視和投入，密切注視患者康復(fù)情況，把患者的生命健康視為自己義不容辭的責(zé)任，孟旭從醫(yī)伊始，就以此為信念，把幫助每一個(gè)病人擺脫病痛、展開(kāi)新的生活當(dāng)作自己奮斗不息的動(dòng)力和崇高的人生理想。

“綠色生存” 終現(xiàn)曙光

2010 年12 月28 日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院宣布國(guó)際首例心臟移植后同供者骨髓移植獲得初步成功，無(wú)數(shù)抽象的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)和數(shù)據(jù)告訴了我們一個(gè)簡(jiǎn)單但令人振奮的信息——眾多心臟移植患者終于可以在“換心”后減少甚至停止服用抗排異藥物，“綠色生存”終現(xiàn)曙光！

面對(duì)國(guó)內(nèi)移植學(xué)界同行專(zhuān)家的祝賀和眾多媒體的采訪，孟旭平靜地回答，“這是自1992 年我們完成國(guó)內(nèi)第2 例心臟移植手術(shù)以來(lái)，心臟移植工作的一個(gè)突破性進(jìn)展，打開(kāi)希望之門(mén)后，今后需要走的路還很長(zhǎng)”。孟旭并沒(méi)有滿(mǎn)足于眼前所取得的成績(jī)，而是把目光放在了未來(lái)的工作上，在科學(xué)探索的道路上，他從不停歇。