為心臟移植患者“綠色生存”打開希望之門
——記我國著名心臟移植專家孟旭教授

文 吳興海 郭可泉 張海波

▲孟旭和世界心臟瓣膜成形技術(shù)奠基人著名專家Carpentier 教授合影

如果說夢想是一雙翅膀，可以帶著我們自由地翱翔，飛向遠(yuǎn)方勝利的天堂，那么責(zé)任就是一個鮮明的旗幟，它時刻指引著我們克服困難、突破障礙，走向勝利。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟外科9 病區(qū)主任孟旭以治病救人為目標(biāo)，在醫(yī)學(xué)研究的道路上，奮力前行?！靶坳P(guān)漫道真如鐵，而今邁步從頭越”,這一偉人的詩篇曾無數(shù)次在最困難的時候激勵著孟旭，讓他一次次重新拾起攻克難關(guān)的希望。20 余載的辛勤求索，無數(shù)個日夜的總結(jié)思考，國際首例心臟移植后同供者骨髓移植終于獲得初步成功，標(biāo)志著我國大器官移植實(shí)現(xiàn)了突破性進(jìn)展。孟旭不辭辛苦的耕耘終于為心臟移植患者的二次生命開啟了一扇通向光明的窗。

心臟移植 困難重重難突破

過去，不可企及的“換心”神話——心臟移植是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難度最高、風(fēng)險最大的器官移植手術(shù)之一。世界上第一例心臟移植手術(shù)于1967年在南非施行，作為終末期心力衰竭最有效的治療手段，在世界范圍內(nèi)廣泛開展，目前全球累積完成心臟移植手術(shù)超過7 萬例。

20 世紀(jì)80 年代，免疫抑制藥物的應(yīng)用是器官移植領(lǐng)域的一個重大突破。移植術(shù)后服用免疫抑制藥物，在抑制患者自身免疫狀態(tài)的條件下，可獲得相對滿意的中短期生存。但即使終身應(yīng)用免疫抑制藥物，也無法避免慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生，而且免疫抑制藥物導(dǎo)致的感染及惡性腫瘤等并發(fā)癥使心臟移植患者難以實(shí)現(xiàn)長期生存，術(shù)后10 年生存率僅為50%左右。此外，免疫抑制藥物需終身服用，用于免疫抑制藥物的費(fèi)用高昂，我國心臟移植患者用于免疫抑制藥物的花費(fèi)約為每年3 萬元，給患者家庭及社會醫(yī)療造成了巨大的負(fù)擔(dān)。

心臟移植手術(shù)不僅手術(shù)難度大、風(fēng)險高，而且需要心外科、心內(nèi)科、麻醉、體外循環(huán)、重癥監(jiān)護(hù)、藥學(xué)、影像及后勤等相關(guān)學(xué)科和部門的密切配合，是檢驗(yàn)一所醫(yī)院整體醫(yī)療技術(shù)水平、科研實(shí)力、綜合管理的標(biāo)尺。目前國內(nèi)心臟移植手術(shù)超過每年25 例的醫(yī)院不超過3 家。我國第一例心臟移植手術(shù)于1978年施行，患者只獲得短期存活。

▲孟旭在國際心臟瓣膜修復(fù)技術(shù)高級研討會上做報告

20 多年來，那些需要心臟移植病人的苦痛，深深地刻印在孟旭的腦際，成為他揮之不去的記憶與割舍不斷的牽掛。如何讓病人脫離心臟移植后終身服藥及存活率低的折磨，延長病人的生命，成為孟旭孜孜不倦探索的動力。

20 余載求索 水滴石穿獲佳績

面對嚴(yán)峻的形勢與考驗(yàn)，北京安貞醫(yī)院肩負(fù)著巨大的壓力，在做足了充分的準(zhǔn)備之后，于1992 年完成了北京市第1 例及我國第2 例的心臟移植手術(shù)，且第一次取得了長期存活，孟旭參與了此次具有非凡意義的手術(shù)活動，使我國停頓了14 年之久的心臟移植再次啟動，此后安貞醫(yī)院在國內(nèi)率先將心臟移植手術(shù)納為常規(guī)手術(shù)。

作為我國心臟移植學(xué)界的領(lǐng)軍專家，孟旭于1996 年前往世界心臟移植中心的翹楚——美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟中心學(xué)習(xí)心臟移植相關(guān)技術(shù)及理論，而后率領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過辛勤鉆研，在心臟移植的臨床工作和科研工作中獲得了累累碩果，技術(shù)接近國際先進(jìn)水平。近年來累計成功完成近160 例心臟移植手術(shù)，獲得良好的臨床治療效果，心臟移植術(shù)后1 年生存率超過90%，并在無創(chuàng)免疫排斥監(jiān)測、圍術(shù)期ECMO 輔助、個體化藥物治療等領(lǐng)域均居于國內(nèi)心臟移植學(xué)界領(lǐng)先地位。

▲孟旭和5 名心臟移植術(shù)后患者合影

在攻克了心臟移植領(lǐng)域一個個難關(guān)后，面對困擾心臟移植領(lǐng)域的瓶頸問題——慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制藥物的副作用，孟旭以外科醫(yī)生特有的手術(shù)刀般銳利的敏感認(rèn)識到器官移植免疫耐受是打開困擾在眾多心臟移植患者枷鎖的“鑰匙”。

多年來，針對心臟移植免疫耐受領(lǐng)域的學(xué)術(shù)高峰，孟旭逐步建立了心臟移植臨床及科研研究團(tuán)隊(duì)，并潛心領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了不懈的探索。在一次次失敗的實(shí)驗(yàn)中總結(jié)教訓(xùn)，在一次次有成功跡象的實(shí)驗(yàn)中獲得經(jīng)驗(yàn)，在埋頭辛勤鉆研多年之后，在進(jìn)行了大量的動物實(shí)驗(yàn)和充分的前期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)之上，孟旭心臟移植團(tuán)隊(duì)在國際上率先提出了適宜應(yīng)用于臨床心臟移植的免疫耐受方案：應(yīng)用“灌流法”采集供者髂前上嵴骨髓干細(xì)胞；應(yīng)用骨髓內(nèi)移植方法將供者骨髓干細(xì)胞移植于受者髂后上嵴；應(yīng)用改良低毒性預(yù)處理方案行骨髓移植前預(yù)處理；建立心臟移植與骨髓腔內(nèi)骨髓移植分期移植方案。此次移植方案對器官移植免疫耐受誘導(dǎo)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列理論及技術(shù)方法創(chuàng)新和改進(jìn)，初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于2011 年《中華器官移植雜志》，引起了國內(nèi)同行專家的熱切關(guān)注，被認(rèn)為是我國器官移植工作的重大突破。上述研究成果為我國及世界器官移植免疫耐受領(lǐng)域提供了新的研究方向。

攻克難關(guān) 摘得移植領(lǐng)域一朵奇葩葩

免疫耐受理論是目前世界移植免疫學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿性研究之一。人體器官移植是將供體移植物經(jīng)外科手術(shù)移植到受體（宿主），但受體的免疫系統(tǒng)認(rèn)為移植的心臟或其他器官為“異物”，免疫系統(tǒng)激活，移植器官將會排斥失去功能。如果對受體進(jìn)行特殊處理，使受體的免疫系統(tǒng)在器官移植后，認(rèn)可移植的器官為“自身”，不產(chǎn)生免疫排斥的攻擊，即可使器官移植物在受體內(nèi)“和平共處”。這種宿主不僅對器官供體產(chǎn)生特異性的“認(rèn)可”，同時又不失其對自身腫瘤和外來細(xì)菌及病毒等免疫防護(hù)能力的狀態(tài)即是免疫耐受。

▲孟旭在手術(shù)中

免疫耐受的理念是多年基礎(chǔ)與臨床移植學(xué)研究成果中的重大突破，其臨床應(yīng)用的實(shí)現(xiàn)將引領(lǐng)器官移植醫(yī)學(xué)步入一個新的臺階?；颊卟粌H可以減少甚至停止服用免疫抑制劑，避免免疫抑制劑長期服用的嚴(yán)重副作用，并且大大減少社會的醫(yī)療資源消耗和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更重要的是有望減輕甚至消除由于免疫排斥反應(yīng)導(dǎo)致的移植物慢性失功，從而實(shí)現(xiàn)患者的遠(yuǎn)期“綠色生存”。多年來，免疫耐受誘導(dǎo)一直是器官移植領(lǐng)域的一朵奇葩，吸引國內(nèi)外無數(shù)醫(yī)學(xué)專家學(xué)者嘔心瀝血，潛心研究，試圖摘取或是靠近這朵誘人的奇葩，以解決困擾移植學(xué)界多年的瓶頸問題。

攻堅克難 國際首例病例治療取得成功

2010 年春節(jié)后，來自吉林的一位37歲的男性患者，慕名來到孟旭的專家門診求治。該患者患有擴(kuò)張型心肌病3 年，近一年來多次心衰發(fā)作，反復(fù)住院治療，遍訪了國內(nèi)多位心臟病專家后，得到的答復(fù)是生存一年的希望不到50%，心臟移植是唯一有效的治療方法。在完善相關(guān)檢查后，該患者進(jìn)入了心臟移植等待名單。

而后，北京安貞醫(yī)院心外科、倫理委員會及其他相關(guān)科室經(jīng)充分論證后，認(rèn)為該患者適合進(jìn)行免疫耐受誘導(dǎo)臨床試驗(yàn)，在取得患者書面同意的前提下，該患者被納入此次臨床研究。

2010 年6 月22 日上午11 時，孟旭的心臟移植供體采取團(tuán)隊(duì)順利采取了捐獻(xiàn)心臟供體及骨髓。完成骨髓干細(xì)胞分離、計數(shù)、凍存工作備用。同日下午6 時，原位心臟移植手術(shù)順利完成。

2010 年8 月8 日，心臟移植術(shù)后48天，在順利安全度過心臟移植圍手術(shù)期后，該患者接受同一供者的骨髓干細(xì)胞行骨髓腔內(nèi)移植。

2010 年12 月22 日，心臟移植術(shù)后7 個月，骨髓內(nèi)骨髓移植術(shù)后5 個月，在免疫抑制藥物減少為常規(guī)劑量1/3 情況下，經(jīng)心肌活檢等相關(guān)檢查檢驗(yàn)證實(shí)心功能良好，無排斥反應(yīng)發(fā)生，臨床試驗(yàn)取得初步成功。

在此次心臟移植手術(shù)中，孟旭以及北京安貞醫(yī)院的手術(shù)團(tuán)隊(duì)，付出了大量的時間與精力。在手術(shù)期間以及術(shù)后的觀察期，孟旭高度重視和投入，密切注視患者康復(fù)情況，把患者的生命健康視為自己義不容辭的責(zé)任，孟旭從醫(yī)伊始，就以此為信念，把幫助每一個病人擺脫病痛、展開新的生活當(dāng)作自己奮斗不息的動力和崇高的人生理想。

“綠色生存” 終現(xiàn)曙光

2010 年12 月28 日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院宣布國際首例心臟移植后同供者骨髓移植獲得初步成功，無數(shù)抽象的專業(yè)術(shù)語和數(shù)據(jù)告訴了我們一個簡單但令人振奮的信息——眾多心臟移植患者終于可以在“換心”后減少甚至停止服用抗排異藥物，“綠色生存”終現(xiàn)曙光！

面對國內(nèi)移植學(xué)界同行專家的祝賀和眾多媒體的采訪，孟旭平靜地回答，“這是自1992 年我們完成國內(nèi)第2 例心臟移植手術(shù)以來，心臟移植工作的一個突破性進(jìn)展，打開希望之門后，今后需要走的路還很長”。孟旭并沒有滿足于眼前所取得的成績，而是把目光放在了未來的工作上，在科學(xué)探索的道路上，他從不停歇。