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    超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物

    2011-10-26 03:37:46沈佩瓊孫麗君趙翔宇趙亞平
    食品科學(xué) 2011年8期
    關(guān)鍵詞:環(huán)糊精負(fù)載量混合物

    沈佩瓊,孫麗君,趙翔宇,趙亞平,*

    (1.上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,上海 200240;2.江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院,江蘇 無錫 214122)

    超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物

    沈佩瓊1,孫麗君1,趙翔宇2,趙亞平1,*

    (1.上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,上海 200240;2.江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院,江蘇 無錫 214122)

    以β-環(huán)糊精為載體,α-生育酚為模型物,采用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精固體復(fù)合物??疾熳⑷雺毫?、注入溫度和注入時(shí)間等參數(shù)對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響以及復(fù)合物在水相中的分散性。用紫外-分光光度法測定復(fù)合物的負(fù)載量,F(xiàn)TIR、DSC和TGA對(duì)復(fù)合物進(jìn)行表征。結(jié)果表明:隨著注入壓力和溫度的增加,α-生育酚的負(fù)載量先增大后減小,當(dāng)溫度35℃、壓力18MPa、注入時(shí)間1h時(shí),負(fù)載量最高達(dá)38.7%;制備的復(fù)合物能在水相中均勻分散。

    超臨界二氧化碳注入法;α-生育酚;β-環(huán)糊精;復(fù)合物

    生育酚,又名VE,是一種脂溶性維生素。天然VE有8種類似物,其中以α-生育酚(圖1a)最為常用且生物活性最高[1-2]。α-生育酚不僅具有顯著的抗氧化活性,而且能消除體內(nèi)自由基,預(yù)防心血管疾病和癌癥。由于α-生育酚中游離的酚羥基易在氧化劑、紫外線的作用下生成醌而失效,因此有必要將生育酚和生物相容性聚合物制成復(fù)合物來提高其穩(wěn)定性;另外,生育酚在常溫下呈液態(tài),極難在水中分散,與水溶性物質(zhì)制成固體復(fù)合物還可以提高其在水中的分散性[3-4]。

    環(huán)糊精是由D-葡萄糖分子以1,4-糖苷鍵連接,具有內(nèi)疏水,外親水筒式結(jié)構(gòu)的環(huán)狀低聚糖,常被用來作為載體與水難溶性藥物或不穩(wěn)定物質(zhì)形成復(fù)合物,增加藥物在水中的溶解性和提高物質(zhì)的穩(wěn)定性,其中以β-環(huán)糊精(圖1b)應(yīng)用最廣泛[5-7]。

    目前制備固體復(fù)合物的方法主要有:揉捏法、共蒸發(fā)法、冷凍干燥法,但是這些方法在制備過程中可能會(huì)破壞生育酚,且存在有機(jī)溶劑殘留,因此限制了產(chǎn)品的應(yīng)用[8]。超臨界二氧化碳適中的臨界溫度和惰性氣體性質(zhì)可以避免熱敏性和易氧化物質(zhì)的破壞;其低黏度、低表面張力和高滲透性以及無需后續(xù)處理,大大節(jié)省了時(shí)間,提高了制備效率[9-12]。本實(shí)驗(yàn)以β-環(huán)糊精為載體,α-生育酚為原料,用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,考察溫度、壓力和時(shí)間等工藝參數(shù)對(duì)生育酚負(fù)載量的影響,旨在為生育酚在制藥和食品工業(yè)的應(yīng)用提供參考。

    圖1 α-生育酚結(jié)構(gòu)圖(a)和β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)圖(b)Fig.1 Structures of α-tocopherol (a) and β-cyclodextrin (b)

    1 材料與方法

    1.1 材料與試劑

    DL-α-生育酚(食品級(jí)) 德國BASF公司;β-環(huán)糊精(生化級(jí)) 上?;巧锟萍加邢薰?;二氧化碳?xì)怏w(純度為99.9%) 上海瑞利化工氣體有限公司。

    SY1200超聲儀 上海聲源超聲儀器設(shè)備有限公司;SP-756PC型紫外-可見分光光度計(jì) 上海光譜儀器有限公司;Spectrum 100傅里葉變換紅外光譜(FTIR)、Pyris 1差示掃描量熱儀(DSC、TGA7熱重分析儀(TGA) 美國Perkin Elmer公司;超臨界注入裝置(圖2)。

    圖2 超臨界注入裝置流程圖Fig.2 Flowchart of supercritical impregnation apparatus

    1.3 方法

    1.3.1 復(fù)合物的制備

    將過量的α-生育酚和β-環(huán)糊精分別注入釜8的最底層和中層燒結(jié)板11上(圖2),密封注入釜后,打開閥門2、4、9、10,通入CO2排出裝置內(nèi)的空氣后,關(guān)閉閥門10;然后用手動(dòng)泵3向體系中打入二氧化碳;并用恒溫水浴裝置控制系統(tǒng)溫度;當(dāng)系統(tǒng)達(dá)到預(yù)設(shè)的壓力和溫度時(shí),系統(tǒng)中的二氧化碳達(dá)到超臨界狀態(tài),關(guān)閉閥門2、4,打開閥門9,開啟循環(huán)泵6,此時(shí)超臨界二氧化碳在循環(huán)泵6、注入釜8和閥門9組成的循環(huán)系統(tǒng)中循環(huán)。體系中的超臨界二氧化碳透過底層的燒結(jié)板將α-生育酚溶解并攜帶已溶解的α-生育酚透過中層燒結(jié)板與β-環(huán)糊精相互作用形成復(fù)合物。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,關(guān)閉循環(huán)泵6,打開閥門10,緩慢泄壓至常壓后,取出樣品待分析。

    1.3.2 復(fù)合物負(fù)載量的測定

    α-生育酚在292nm波長處有很強(qiáng)的紫外吸收,而β-環(huán)糊精在此處沒有吸收,因此可以利用紫外-分光光度法測定并計(jì)算α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物中負(fù)載的α-生育酚的質(zhì)量。

    α-生育酚的乙醇溶液在292nm波長處的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:A=0.00653C-0.01116,R2=0.9995。

    ECMO生命支持治療中,血栓形成的因素有:部分血細(xì)胞被管道破壞,ECMO管在血管內(nèi)的存在導(dǎo)致局部血液循環(huán)不良以及患者長期臥床,活動(dòng)能力受限。護(hù)理人員需嚴(yán)密觀察患者四肢肌力及活動(dòng)情況,末梢循環(huán)情況及意識(shí)情況,警惕血栓的形成??砂茨颊咚闹?,預(yù)防血栓形成;一旦發(fā)現(xiàn)血栓形成,需立即通知醫(yī)生根據(jù)病情調(diào)整肝素用量。

    式中:A為吸光度;C為質(zhì)量濃度/(μg/mL)。

    將制得的復(fù)合物配成2mg/mL乙醇溶液,測定復(fù)合物乙醇溶液的吸光度,結(jié)合回歸方程計(jì)算負(fù)載α-生育酚的質(zhì)量,按下式計(jì)算α-生育酚的負(fù)載量。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 工藝參數(shù)對(duì)負(fù)載量的影響

    2.1.1 溫度對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖3 溫度對(duì)負(fù)載量的影響Fig.3 Effect of temperature on loading capacity

    溫度對(duì)負(fù)載量的影響如圖3所示,當(dāng)溫度由30℃升高至35℃時(shí),二氧化碳從亞臨界狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌R界狀態(tài),溶解能力增大,α-生育酚的負(fù)載量由34.3%增至38.7%,繼續(xù)升高溫度,二氧化碳的密度下降,α-生育酚在二氧化碳中溶解度減小,負(fù)載量下降,當(dāng)溫度升至55℃時(shí),α-生育酚負(fù)載量降至33.7%。

    2.1.2 壓力對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖4 壓力對(duì)負(fù)載量的影響Fig.4 Effect of pressure on loading capacity

    如圖4所示,當(dāng)溫度為35℃,超臨界二氧化碳?jí)毫τ?0MPa上升到18MPa時(shí),超臨界二氧化碳的密度隨壓力的增大而增大,α-生育酚在超臨界二氧化碳的溶解度也隨著增大,另外超臨界二氧化碳的滲透能力也隨著壓力的增加而提高,從而有更多的α-生育酚可能被注入到β-環(huán)糊精中,因此α-生育酚負(fù)載量由11%增大至38.7%。但是當(dāng)壓力由18MPa繼續(xù)升高到20MPa時(shí),α-生育酚的負(fù)載量卻由38.7%減小至38.2%,這可以從超臨界二氧化碳注入過程的原理來分析和解釋,隨著壓力的繼續(xù)增大,超臨界二氧化碳攜帶能力也進(jìn)一步增強(qiáng),導(dǎo)致超臨界二氧化碳與α-生育酚之間的作用力增強(qiáng),當(dāng)超臨界二氧化碳與α-生育酚之間的作用力大于α-生育酚與環(huán)糊精之間的作用力時(shí),此時(shí)會(huì)有更多的α-生育酚溶解在超臨界二氧化碳中,被超臨界二氧化碳攜帶,從而使得沉積在環(huán)糊精上的α-生育酚的量相對(duì)減少。

    2.1.3 注入時(shí)間對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖5 注入時(shí)間對(duì)負(fù)載量的影響Fig.5 Effect of impregnation time on loading capacity

    圖5 表明,在35℃、18MPa條件下,當(dāng)注入時(shí)間由0.5h增加到1h時(shí),負(fù)載量隨時(shí)間的增加而增大,時(shí)間繼續(xù)增加,α-生育酚的負(fù)載量則不再增加。說明注入時(shí)間為1h時(shí),α-生育酚在環(huán)糊精和超臨界二氧化碳分配已達(dá)到平衡,負(fù)載量為38.7%。

    2.2 復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征

    2.2.1 紅外光譜分析

    α-生育酚和β-環(huán)糊精有不同的紅外光譜特征峰,因此可以用紅外光譜來研究復(fù)合物中α-生育酚和β-環(huán)糊精的存在形式。因?yàn)閬喖谆牟粚?duì)稱伸縮振動(dòng)和甲基的對(duì)稱伸縮振動(dòng),α-生育酚在2924cm-1和2867cm-1處有很強(qiáng)的紅外吸收峰[3]。對(duì)比圖6b和圖6c發(fā)現(xiàn),物理混合物和復(fù)合物在此處都有吸收峰,但是物理混合物的峰強(qiáng)于復(fù)合物的峰,可能是因?yàn)椴糠枝?生育酚進(jìn)入到環(huán)糊精的疏水空腔,從而導(dǎo)致吸收峰的減弱。另外,在1460cm-1處,由生育酚的苯環(huán)骨架變形振動(dòng)產(chǎn)生的吸收峰[3],物理混合物強(qiáng)于復(fù)合物,可能是因部分生育酚的苯環(huán)進(jìn)入到環(huán)糊精的空腔,抑制了苯環(huán)的變形振動(dòng),從而導(dǎo)致復(fù)合物在此處的吸收峰減弱。

    圖6 β-環(huán)糊精(a)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(b)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(c)、α-生育酚(d)紅外圖譜Fig.6 IR spectra of β -cyclodextrin (a), physical mixture of α -tocopherol andβ-cyclodextrin (b), α-tocopherol andβ-cyclodextrin complex (c) and α-tocopherol (d)

    2.2.2 差熱分析

    圖7 α-生育酚(a)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(b)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(c)和β-環(huán)糊精(d)的差熱分析圖Fig.7 DSC spectra of α -tocopherol (a), physical mixture ofα -tocopherol andβ-cyclodextrin (b), α-tocopherol andβ-cyclodextrin complex (c), and β-cyclodextrin (d)

    α-生育酚在-40℃左右會(huì)發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變[13-14],因此,可以用差熱分析法來分析復(fù)合物中α-生育酚在β-環(huán)糊精中的存在方式。由圖7可知,α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物和復(fù)合物,均在-40℃處有一個(gè)吸熱峰,說明物理混合物和復(fù)合物中均含有α-生育酚,但是等量的兩種物質(zhì)在相同的測試條件下,復(fù)合物的吸熱峰弱于混合物的吸熱峰,說明有部分的生育酚包埋在環(huán)糊精中。

    2.2.3 熱重分析

    β-環(huán)糊精分子腔體內(nèi)外均含有少量的結(jié)晶水,并通過這些結(jié)晶水來維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[15],通過研究環(huán)糊精中含水量的變化可以研究生育酚在環(huán)糊精中的存在形式。α-生育酚、β-環(huán)糊精兩者的物理混合物和復(fù)合物的熱重分析如表1所示。表1結(jié)果表明,相同生育酚含量的復(fù)合物和混合物,復(fù)合物的含水量小于混合物,這可能是由于環(huán)糊精中的水分子被生育酚取代,從而導(dǎo)致含水量的下降。

    表1 熱重分析表Table 1 TGA statements

    2.3 α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的分散性

    圖8 β-環(huán)糊精(a)、α-生育酚(b)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(c)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(d)在水中的分散圖Fig.8 Dispersion ofβ -cyclodextrin (a),α -tocopherol (b), physical mixture of β -tocopherol and α -cyclodextrin (c), α -tocopherol and β-cyclodextrin complex (d) in water

    從表征結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),α-生育酚進(jìn)入了β-環(huán)糊精內(nèi)腔中,形成了復(fù)合物,為進(jìn)一步考察復(fù)合物是否可以溶解或分散在水中,比較了β-環(huán)糊精、α-生育酚以及α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的溶解情況。取50mg等負(fù)載量的復(fù)合物和物理混合物、適量的生育酚、環(huán)糊精加到10mL水中,超聲波分散1min后,4種樣品在水中的溶解情況如圖8所示,環(huán)糊精在水中溶解為澄清透明溶液(圖8a),生育酚和物理混合物均不能在水中分散(圖8b、c),而復(fù)合物能在水中均勻地分散(圖8d),在水中的平均粒徑為823nm,且在450~900nm間的強(qiáng)度分布最大,結(jié)果如圖9所示。

    圖9 α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的粒徑分布圖Fig.9 Particle size distribution ofα -tocopherol/β -cyclodextrin complex in water

    3 結(jié) 論

    采用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,研究了溫度、壓力和時(shí)間對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響。結(jié)果表明,當(dāng)注入時(shí)間一定,α-生育酚的負(fù)載量隨溫度和壓力的升高先增加后減少;當(dāng)溫度35℃、壓力18MPa時(shí)、注入時(shí)間1h時(shí),負(fù)載量最大為38.7%;結(jié)構(gòu)表征結(jié)果表明,復(fù)合物中的生育酚與環(huán)糊精有很好的相互作用,因此,復(fù)合物在水中可以均勻地分散。超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,操作簡單,無需后續(xù)處理,不影響被包埋物質(zhì)的生物活性,是制藥及食品工業(yè)中生物活性物質(zhì)包埋的綠色新工藝。

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    Preparation of α-Tocopherol/β-Cyclodextrin Complex Using Supercritical Carbon Dioxide Impregnation Technology

    SHEN Pei-qiong1,SUN Li-jun1,ZHAO Xiang-yu2,ZHAO Ya-ping1,*
    (1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China;2. School of Chemical and Material Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China)

    The preparation of α-tocopherol/β-cyclodextrin complex by supercritical carbon dioxide impregnation technology was studied. The effects of process parameters, including pressure, temperature and reaction time on α-tocopherol loading and the disperability of α -tocopherol/β -cyclodextrin complex in water were studied. The determination of α -tocopherol loading was carried out using ultraviolet spectrophotometer, and FTIR, DSC and TGA were used for the characterization of αtocopherol/β-cyclodextrin complex. The results showed that α-tocopherol loading first rose and then declined with increasing pressure and temperature, and reached up to 38.7% at 35 ℃, 18 MPa and impregnation time of 1 h, and that the prepared complex could disperse homogeneously in water.

    supercritical CO2 impregnation technology;α -tocopherol;β-cyclodextrin;complex

    TS201.1

    A

    1002-6630(2011)08-0033-04

    2010-07-13

    國家“863”計(jì)劃項(xiàng)目(2007AA10Z350);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20976103)

    沈佩瓊(1985—),女,碩士研究生,研究方向?yàn)槌R界流體應(yīng)用。E-mail:shenpq@sjtu.edu.cn

    *通信作者:趙亞平(1962—),男,教授,博士,研究方向?yàn)槌R界流體的化學(xué)化工過程及納米營養(yǎng)物制備。E-mail:ypzhao@sjtu.edu.cn

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