• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物

    2011-10-26 03:37:46沈佩瓊孫麗君趙翔宇趙亞平
    食品科學(xué) 2011年8期
    關(guān)鍵詞:環(huán)糊精負(fù)載量混合物

    沈佩瓊,孫麗君,趙翔宇,趙亞平,*

    (1.上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,上海 200240;2.江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院,江蘇 無錫 214122)

    超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物

    沈佩瓊1,孫麗君1,趙翔宇2,趙亞平1,*

    (1.上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,上海 200240;2.江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院,江蘇 無錫 214122)

    以β-環(huán)糊精為載體,α-生育酚為模型物,采用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精固體復(fù)合物??疾熳⑷雺毫?、注入溫度和注入時(shí)間等參數(shù)對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響以及復(fù)合物在水相中的分散性。用紫外-分光光度法測定復(fù)合物的負(fù)載量,F(xiàn)TIR、DSC和TGA對(duì)復(fù)合物進(jìn)行表征。結(jié)果表明:隨著注入壓力和溫度的增加,α-生育酚的負(fù)載量先增大后減小,當(dāng)溫度35℃、壓力18MPa、注入時(shí)間1h時(shí),負(fù)載量最高達(dá)38.7%;制備的復(fù)合物能在水相中均勻分散。

    超臨界二氧化碳注入法;α-生育酚;β-環(huán)糊精;復(fù)合物

    生育酚,又名VE,是一種脂溶性維生素。天然VE有8種類似物,其中以α-生育酚(圖1a)最為常用且生物活性最高[1-2]。α-生育酚不僅具有顯著的抗氧化活性,而且能消除體內(nèi)自由基,預(yù)防心血管疾病和癌癥。由于α-生育酚中游離的酚羥基易在氧化劑、紫外線的作用下生成醌而失效,因此有必要將生育酚和生物相容性聚合物制成復(fù)合物來提高其穩(wěn)定性;另外,生育酚在常溫下呈液態(tài),極難在水中分散,與水溶性物質(zhì)制成固體復(fù)合物還可以提高其在水中的分散性[3-4]。

    環(huán)糊精是由D-葡萄糖分子以1,4-糖苷鍵連接,具有內(nèi)疏水,外親水筒式結(jié)構(gòu)的環(huán)狀低聚糖,常被用來作為載體與水難溶性藥物或不穩(wěn)定物質(zhì)形成復(fù)合物,增加藥物在水中的溶解性和提高物質(zhì)的穩(wěn)定性,其中以β-環(huán)糊精(圖1b)應(yīng)用最廣泛[5-7]。

    目前制備固體復(fù)合物的方法主要有:揉捏法、共蒸發(fā)法、冷凍干燥法,但是這些方法在制備過程中可能會(huì)破壞生育酚,且存在有機(jī)溶劑殘留,因此限制了產(chǎn)品的應(yīng)用[8]。超臨界二氧化碳適中的臨界溫度和惰性氣體性質(zhì)可以避免熱敏性和易氧化物質(zhì)的破壞;其低黏度、低表面張力和高滲透性以及無需后續(xù)處理,大大節(jié)省了時(shí)間,提高了制備效率[9-12]。本實(shí)驗(yàn)以β-環(huán)糊精為載體,α-生育酚為原料,用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,考察溫度、壓力和時(shí)間等工藝參數(shù)對(duì)生育酚負(fù)載量的影響,旨在為生育酚在制藥和食品工業(yè)的應(yīng)用提供參考。

    圖1 α-生育酚結(jié)構(gòu)圖(a)和β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)圖(b)Fig.1 Structures of α-tocopherol (a) and β-cyclodextrin (b)

    1 材料與方法

    1.1 材料與試劑

    DL-α-生育酚(食品級(jí)) 德國BASF公司;β-環(huán)糊精(生化級(jí)) 上?;巧锟萍加邢薰?;二氧化碳?xì)怏w(純度為99.9%) 上海瑞利化工氣體有限公司。

    SY1200超聲儀 上海聲源超聲儀器設(shè)備有限公司;SP-756PC型紫外-可見分光光度計(jì) 上海光譜儀器有限公司;Spectrum 100傅里葉變換紅外光譜(FTIR)、Pyris 1差示掃描量熱儀(DSC、TGA7熱重分析儀(TGA) 美國Perkin Elmer公司;超臨界注入裝置(圖2)。

    圖2 超臨界注入裝置流程圖Fig.2 Flowchart of supercritical impregnation apparatus

    1.3 方法

    1.3.1 復(fù)合物的制備

    將過量的α-生育酚和β-環(huán)糊精分別注入釜8的最底層和中層燒結(jié)板11上(圖2),密封注入釜后,打開閥門2、4、9、10,通入CO2排出裝置內(nèi)的空氣后,關(guān)閉閥門10;然后用手動(dòng)泵3向體系中打入二氧化碳;并用恒溫水浴裝置控制系統(tǒng)溫度;當(dāng)系統(tǒng)達(dá)到預(yù)設(shè)的壓力和溫度時(shí),系統(tǒng)中的二氧化碳達(dá)到超臨界狀態(tài),關(guān)閉閥門2、4,打開閥門9,開啟循環(huán)泵6,此時(shí)超臨界二氧化碳在循環(huán)泵6、注入釜8和閥門9組成的循環(huán)系統(tǒng)中循環(huán)。體系中的超臨界二氧化碳透過底層的燒結(jié)板將α-生育酚溶解并攜帶已溶解的α-生育酚透過中層燒結(jié)板與β-環(huán)糊精相互作用形成復(fù)合物。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,關(guān)閉循環(huán)泵6,打開閥門10,緩慢泄壓至常壓后,取出樣品待分析。

    1.3.2 復(fù)合物負(fù)載量的測定

    α-生育酚在292nm波長處有很強(qiáng)的紫外吸收,而β-環(huán)糊精在此處沒有吸收,因此可以利用紫外-分光光度法測定并計(jì)算α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物中負(fù)載的α-生育酚的質(zhì)量。

    α-生育酚的乙醇溶液在292nm波長處的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:A=0.00653C-0.01116,R2=0.9995。

    ECMO生命支持治療中,血栓形成的因素有:部分血細(xì)胞被管道破壞,ECMO管在血管內(nèi)的存在導(dǎo)致局部血液循環(huán)不良以及患者長期臥床,活動(dòng)能力受限。護(hù)理人員需嚴(yán)密觀察患者四肢肌力及活動(dòng)情況,末梢循環(huán)情況及意識(shí)情況,警惕血栓的形成??砂茨颊咚闹?,預(yù)防血栓形成;一旦發(fā)現(xiàn)血栓形成,需立即通知醫(yī)生根據(jù)病情調(diào)整肝素用量。

    式中:A為吸光度;C為質(zhì)量濃度/(μg/mL)。

    將制得的復(fù)合物配成2mg/mL乙醇溶液,測定復(fù)合物乙醇溶液的吸光度,結(jié)合回歸方程計(jì)算負(fù)載α-生育酚的質(zhì)量,按下式計(jì)算α-生育酚的負(fù)載量。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 工藝參數(shù)對(duì)負(fù)載量的影響

    2.1.1 溫度對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖3 溫度對(duì)負(fù)載量的影響Fig.3 Effect of temperature on loading capacity

    溫度對(duì)負(fù)載量的影響如圖3所示,當(dāng)溫度由30℃升高至35℃時(shí),二氧化碳從亞臨界狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌R界狀態(tài),溶解能力增大,α-生育酚的負(fù)載量由34.3%增至38.7%,繼續(xù)升高溫度,二氧化碳的密度下降,α-生育酚在二氧化碳中溶解度減小,負(fù)載量下降,當(dāng)溫度升至55℃時(shí),α-生育酚負(fù)載量降至33.7%。

    2.1.2 壓力對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖4 壓力對(duì)負(fù)載量的影響Fig.4 Effect of pressure on loading capacity

    如圖4所示,當(dāng)溫度為35℃,超臨界二氧化碳?jí)毫τ?0MPa上升到18MPa時(shí),超臨界二氧化碳的密度隨壓力的增大而增大,α-生育酚在超臨界二氧化碳的溶解度也隨著增大,另外超臨界二氧化碳的滲透能力也隨著壓力的增加而提高,從而有更多的α-生育酚可能被注入到β-環(huán)糊精中,因此α-生育酚負(fù)載量由11%增大至38.7%。但是當(dāng)壓力由18MPa繼續(xù)升高到20MPa時(shí),α-生育酚的負(fù)載量卻由38.7%減小至38.2%,這可以從超臨界二氧化碳注入過程的原理來分析和解釋,隨著壓力的繼續(xù)增大,超臨界二氧化碳攜帶能力也進(jìn)一步增強(qiáng),導(dǎo)致超臨界二氧化碳與α-生育酚之間的作用力增強(qiáng),當(dāng)超臨界二氧化碳與α-生育酚之間的作用力大于α-生育酚與環(huán)糊精之間的作用力時(shí),此時(shí)會(huì)有更多的α-生育酚溶解在超臨界二氧化碳中,被超臨界二氧化碳攜帶,從而使得沉積在環(huán)糊精上的α-生育酚的量相對(duì)減少。

    2.1.3 注入時(shí)間對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響

    圖5 注入時(shí)間對(duì)負(fù)載量的影響Fig.5 Effect of impregnation time on loading capacity

    圖5 表明,在35℃、18MPa條件下,當(dāng)注入時(shí)間由0.5h增加到1h時(shí),負(fù)載量隨時(shí)間的增加而增大,時(shí)間繼續(xù)增加,α-生育酚的負(fù)載量則不再增加。說明注入時(shí)間為1h時(shí),α-生育酚在環(huán)糊精和超臨界二氧化碳分配已達(dá)到平衡,負(fù)載量為38.7%。

    2.2 復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征

    2.2.1 紅外光譜分析

    α-生育酚和β-環(huán)糊精有不同的紅外光譜特征峰,因此可以用紅外光譜來研究復(fù)合物中α-生育酚和β-環(huán)糊精的存在形式。因?yàn)閬喖谆牟粚?duì)稱伸縮振動(dòng)和甲基的對(duì)稱伸縮振動(dòng),α-生育酚在2924cm-1和2867cm-1處有很強(qiáng)的紅外吸收峰[3]。對(duì)比圖6b和圖6c發(fā)現(xiàn),物理混合物和復(fù)合物在此處都有吸收峰,但是物理混合物的峰強(qiáng)于復(fù)合物的峰,可能是因?yàn)椴糠枝?生育酚進(jìn)入到環(huán)糊精的疏水空腔,從而導(dǎo)致吸收峰的減弱。另外,在1460cm-1處,由生育酚的苯環(huán)骨架變形振動(dòng)產(chǎn)生的吸收峰[3],物理混合物強(qiáng)于復(fù)合物,可能是因部分生育酚的苯環(huán)進(jìn)入到環(huán)糊精的空腔,抑制了苯環(huán)的變形振動(dòng),從而導(dǎo)致復(fù)合物在此處的吸收峰減弱。

    圖6 β-環(huán)糊精(a)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(b)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(c)、α-生育酚(d)紅外圖譜Fig.6 IR spectra of β -cyclodextrin (a), physical mixture of α -tocopherol andβ-cyclodextrin (b), α-tocopherol andβ-cyclodextrin complex (c) and α-tocopherol (d)

    2.2.2 差熱分析

    圖7 α-生育酚(a)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(b)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(c)和β-環(huán)糊精(d)的差熱分析圖Fig.7 DSC spectra of α -tocopherol (a), physical mixture ofα -tocopherol andβ-cyclodextrin (b), α-tocopherol andβ-cyclodextrin complex (c), and β-cyclodextrin (d)

    α-生育酚在-40℃左右會(huì)發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變[13-14],因此,可以用差熱分析法來分析復(fù)合物中α-生育酚在β-環(huán)糊精中的存在方式。由圖7可知,α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物和復(fù)合物,均在-40℃處有一個(gè)吸熱峰,說明物理混合物和復(fù)合物中均含有α-生育酚,但是等量的兩種物質(zhì)在相同的測試條件下,復(fù)合物的吸熱峰弱于混合物的吸熱峰,說明有部分的生育酚包埋在環(huán)糊精中。

    2.2.3 熱重分析

    β-環(huán)糊精分子腔體內(nèi)外均含有少量的結(jié)晶水,并通過這些結(jié)晶水來維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[15],通過研究環(huán)糊精中含水量的變化可以研究生育酚在環(huán)糊精中的存在形式。α-生育酚、β-環(huán)糊精兩者的物理混合物和復(fù)合物的熱重分析如表1所示。表1結(jié)果表明,相同生育酚含量的復(fù)合物和混合物,復(fù)合物的含水量小于混合物,這可能是由于環(huán)糊精中的水分子被生育酚取代,從而導(dǎo)致含水量的下降。

    表1 熱重分析表Table 1 TGA statements

    2.3 α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的分散性

    圖8 β-環(huán)糊精(a)、α-生育酚(b)、α-生育酚和β-環(huán)糊精物理混合物(c)、α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物(d)在水中的分散圖Fig.8 Dispersion ofβ -cyclodextrin (a),α -tocopherol (b), physical mixture of β -tocopherol and α -cyclodextrin (c), α -tocopherol and β-cyclodextrin complex (d) in water

    從表征結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),α-生育酚進(jìn)入了β-環(huán)糊精內(nèi)腔中,形成了復(fù)合物,為進(jìn)一步考察復(fù)合物是否可以溶解或分散在水中,比較了β-環(huán)糊精、α-生育酚以及α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的溶解情況。取50mg等負(fù)載量的復(fù)合物和物理混合物、適量的生育酚、環(huán)糊精加到10mL水中,超聲波分散1min后,4種樣品在水中的溶解情況如圖8所示,環(huán)糊精在水中溶解為澄清透明溶液(圖8a),生育酚和物理混合物均不能在水中分散(圖8b、c),而復(fù)合物能在水中均勻地分散(圖8d),在水中的平均粒徑為823nm,且在450~900nm間的強(qiáng)度分布最大,結(jié)果如圖9所示。

    圖9 α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物在水中的粒徑分布圖Fig.9 Particle size distribution ofα -tocopherol/β -cyclodextrin complex in water

    3 結(jié) 論

    采用超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,研究了溫度、壓力和時(shí)間對(duì)α-生育酚負(fù)載量的影響。結(jié)果表明,當(dāng)注入時(shí)間一定,α-生育酚的負(fù)載量隨溫度和壓力的升高先增加后減少;當(dāng)溫度35℃、壓力18MPa時(shí)、注入時(shí)間1h時(shí),負(fù)載量最大為38.7%;結(jié)構(gòu)表征結(jié)果表明,復(fù)合物中的生育酚與環(huán)糊精有很好的相互作用,因此,復(fù)合物在水中可以均勻地分散。超臨界二氧化碳注入法制備α-生育酚/β-環(huán)糊精復(fù)合物,操作簡單,無需后續(xù)處理,不影響被包埋物質(zhì)的生物活性,是制藥及食品工業(yè)中生物活性物質(zhì)包埋的綠色新工藝。

    [1] 李軍生, 黃位明, 秦國梅, 等. VE酯衍生物穩(wěn)定性能及其在食品中的應(yīng)用研究[J]. 食品科學(xué), 2005, 26(8): 29-33.

    [2] BARKER S, YUEN K, CRAIG D. An investigation into the low temperature thermal behavior of vitamin E preparation USP using differential scanning calorimetry and low frequence dielectric analysis[J]. J Pharm Pharmacol, 2000, 52(8): 941-947.

    [3] MAN Y, AMMAWATH W, MIRGHANI M. Determining α-tocopherol in refined bleached and deodorized palm olein by Fourier transform infrared spectroscopy[J]. Food Chemistry, 2005, 90(1/2): 323-327.

    [4] SONG Y, LEE J, LEE H. α-tocopherol-loaded Ca-pectinate microcapcules: optimization, in vitro release and bioavailability[J].Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2009, 73(2): 394-398.

    [5] 歐陽玉祝, 麻成金, 石愛華, 等. 維生素E-β-環(huán)糊精包絡(luò)物抗氧化及其動(dòng)力學(xué)研究[J]. 食品科學(xué), 2007, 28(4): 23-27.

    [6] MARTIN del VALLE E M. Cyclodextrins and their uses: a review[J].Process Biochemistry, 2004, 39(9): 1033-1046.

    [7] ΜΟΝΕΓΗΙΝΙ M, ΚΙΚΙC I, PERISSUTTI B, et al.Characterisation of nimesulide-betacyclodextrins systems prepared by supercritical fluid impregnation[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2004, 58(3): 637-644.

    [8] KOONTZ J, MARCY J, O KEEFE S, et al. Cyclodextrin inclusion complex formation and solid-state characterization of the natural antioxidants α-tocopherol and quercetin[J]. J Agric Food Chem, 2009, 57(4):1162-1171.

    [9] BELHADJ-AHMED F, BADENS E, LLEWELLYN P, et al. Impregnation of vitamin E acetate on silica mesoporous phases using supercritical carbon dioxide[J]. J Supercritical Fluids, 2009, 51(2): 278-286.

    [10] PERRUT M, JUNG J, LEBOEUF F. Enhancement of dissolution rate of poorly soluble active ingredients by supercritical fluid processes: PartⅡ: Preparation of composite particles[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2005, 288(1): 11-16.

    [11] SHEN Yinglin, YANG Shenghua, WU Longmin, et al. Study on structure and characterization of inclusion complex of gossypol/beta cyclodextrin[J]. Spectrochimica Acta Part A, 2005, 61(6): 1025-1028.

    [12] BANDI N, WEI W, ROBERTS C, et al. Preparation of budesonide and indomethacin hydroxypropyl-cyclodextrin (HPBCD) complexes using a single-step, organic-solvent-free supercritical fluid process[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2004, 23(2): 159-168.

    [13] SZWAJCZAK E, WIERGIEL J, STAGRACZYNSKI R, et al. Viscous and dielectric properties of α-tocopherol and α-tocopherol acetate[J].Physics and Chemistry of Liquids, 2009, 47(4): 460-466.

    [14] KAMINSKI K, MASLANKA S, ZIOLO J, et al. Dielectric relaxation of α-tocopherol acetate (vitamin E)[J]. Physical Review E, 2007, 75(1): 1-7.

    [15] NAKAI Y, YAMAMOTO K, TERADA K. Properties of crystal water of α-, β-, and γ-cyclodextrin[J]. Chem Pharm Bull, 1986, 34(5): 2178-2182.

    Preparation of α-Tocopherol/β-Cyclodextrin Complex Using Supercritical Carbon Dioxide Impregnation Technology

    SHEN Pei-qiong1,SUN Li-jun1,ZHAO Xiang-yu2,ZHAO Ya-ping1,*
    (1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China;2. School of Chemical and Material Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China)

    The preparation of α-tocopherol/β-cyclodextrin complex by supercritical carbon dioxide impregnation technology was studied. The effects of process parameters, including pressure, temperature and reaction time on α-tocopherol loading and the disperability of α -tocopherol/β -cyclodextrin complex in water were studied. The determination of α -tocopherol loading was carried out using ultraviolet spectrophotometer, and FTIR, DSC and TGA were used for the characterization of αtocopherol/β-cyclodextrin complex. The results showed that α-tocopherol loading first rose and then declined with increasing pressure and temperature, and reached up to 38.7% at 35 ℃, 18 MPa and impregnation time of 1 h, and that the prepared complex could disperse homogeneously in water.

    supercritical CO2 impregnation technology;α -tocopherol;β-cyclodextrin;complex

    TS201.1

    A

    1002-6630(2011)08-0033-04

    2010-07-13

    國家“863”計(jì)劃項(xiàng)目(2007AA10Z350);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20976103)

    沈佩瓊(1985—),女,碩士研究生,研究方向?yàn)槌R界流體應(yīng)用。E-mail:shenpq@sjtu.edu.cn

    *通信作者:趙亞平(1962—),男,教授,博士,研究方向?yàn)槌R界流體的化學(xué)化工過程及納米營養(yǎng)物制備。E-mail:ypzhao@sjtu.edu.cn

    猜你喜歡
    環(huán)糊精負(fù)載量混合物
    不同CuO負(fù)載量CuO/SBA-16對(duì)CO催化活性的影響*
    多組分纖維混合物定量分析通用計(jì)算模型研制
    正丁醇和松節(jié)油混合物對(duì)組織脫水不良的補(bǔ)救應(yīng)用
    定量核磁共振碳譜測定甘氨酸鉀-二氧化碳吸收體系的二氧化碳負(fù)載量
    不同負(fù)載量及花穗整形斱式對(duì)‘戶太八號(hào)’葡萄果實(shí)品質(zhì)的影響
    中國果樹(2020年2期)2020-07-25 02:14:28
    不同負(fù)載量對(duì)“翠冠”梨果實(shí)性狀的影響
    鴉膽子油β-環(huán)糊精包合物的制備
    中成藥(2018年8期)2018-08-29 01:28:08
    β-環(huán)糊精對(duì)決明子的輔助提取作用
    中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:43
    混合物按照歐盟CLP進(jìn)行分類標(biāo)簽
    萃取精餾分離甲苯-正庚烷混合物的模擬研究
    久久午夜综合久久蜜桃| 黑人高潮一二区| av又黄又爽大尺度在线免费看| av在线播放精品| 亚洲精品第二区| 中文字幕制服av| 久久这里有精品视频免费| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久久久久久久大av| 青青草视频在线视频观看| 精品人妻熟女av久视频| 秋霞伦理黄片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产亚洲最大av| 高清欧美精品videossex| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产精品久久久久久av不卡| 高清毛片免费看| 亚洲欧美日韩东京热| 久久99精品国语久久久| 色哟哟·www| 2021少妇久久久久久久久久久| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲久久久国产精品| 我的老师免费观看完整版| 黄色日韩在线| 青青草视频在线视频观看| 中文天堂在线官网| 女性生殖器流出的白浆| 国产精品国产av在线观看| 久热这里只有精品99| 中文字幕亚洲精品专区| av在线老鸭窝| 午夜免费观看性视频| 日本91视频免费播放| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产成人91sexporn| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美国产精品一级二级三级 | 最近中文字幕2019免费版| 日本黄色片子视频| 观看av在线不卡| 精品久久久久久久久亚洲| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 一个人看视频在线观看www免费| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久99一区二区三区| 成人毛片60女人毛片免费| 美女大奶头黄色视频| av网站免费在线观看视频| 国产熟女欧美一区二区| 欧美精品一区二区大全| 九草在线视频观看| 免费看不卡的av| 国产淫语在线视频| 美女中出高潮动态图| 亚洲久久久国产精品| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲av综合色区一区| 亚洲av在线观看美女高潮| av视频免费观看在线观看| 亚洲成人一二三区av| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲精品一区蜜桃| 国产成人一区二区在线| 大香蕉久久网| 国产91av在线免费观看| 国产乱来视频区| 99久久精品国产国产毛片| 99久国产av精品国产电影| 日韩av免费高清视频| 午夜av观看不卡| 永久免费av网站大全| 欧美变态另类bdsm刘玥| 青青草视频在线视频观看| 天天操日日干夜夜撸| 最近的中文字幕免费完整| 热99国产精品久久久久久7| 国产一区二区在线观看av| .国产精品久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人亚洲精品一区在线观看| 乱人伦中国视频| 亚洲成人一二三区av| 国内精品宾馆在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 两个人的视频大全免费| 亚洲成人av在线免费| 日本wwww免费看| 亚洲国产av新网站| 国产男女内射视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 极品人妻少妇av视频| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲电影在线观看av| 中文字幕免费在线视频6| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久久久久伊人网av| 最黄视频免费看| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久久久久久久免费av| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 伦理电影大哥的女人| 久久这里有精品视频免费| 国产 精品1| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜激情久久久久久久| 午夜免费鲁丝| 大香蕉97超碰在线| 一本大道久久a久久精品| 久久久国产欧美日韩av| 中国美白少妇内射xxxbb| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 搡老乐熟女国产| 91精品国产国语对白视频| 丰满乱子伦码专区| 热99国产精品久久久久久7| 久久久久久久亚洲中文字幕| 黄色日韩在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 成年人免费黄色播放视频 | a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲av.av天堂| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲人与动物交配视频| 日韩亚洲欧美综合| 久久精品夜色国产| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日日啪夜夜撸| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲欧美成人精品一区二区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 一区二区三区精品91| 各种免费的搞黄视频| 久久久精品94久久精品| 日本欧美国产在线视频| 少妇精品久久久久久久| a级片在线免费高清观看视频| 精品熟女少妇av免费看| 日本午夜av视频| 深夜a级毛片| 久久鲁丝午夜福利片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲av免费高清在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 精品熟女少妇av免费看| 精品一品国产午夜福利视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产色婷婷99| 国产欧美日韩精品一区二区| 大香蕉久久网| 免费看光身美女| 国产男女超爽视频在线观看| 男女免费视频国产| av.在线天堂| 欧美+日韩+精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 美女国产视频在线观看| 国产男人的电影天堂91| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产男女超爽视频在线观看| av在线观看视频网站免费| 亚洲性久久影院| 丝瓜视频免费看黄片| 久久影院123| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 性色av一级| 99久久精品国产国产毛片| 久久ye,这里只有精品| 最新中文字幕久久久久| 国产 一区精品| 亚洲精品乱久久久久久| 插阴视频在线观看视频| 国产 精品1| 日本91视频免费播放| 欧美最新免费一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产 一区精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产 一区精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 22中文网久久字幕| tube8黄色片| 丝袜在线中文字幕| 国产美女午夜福利| av女优亚洲男人天堂| 六月丁香七月| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 一级片'在线观看视频| 最近手机中文字幕大全| 亚洲av在线观看美女高潮| av专区在线播放| 高清视频免费观看一区二区| 一级,二级,三级黄色视频| 黄片无遮挡物在线观看| 久久久久久久精品精品| 亚洲四区av| 国国产精品蜜臀av免费| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 一边亲一边摸免费视频| 在线 av 中文字幕| 亚洲不卡免费看| 久久99热6这里只有精品| 熟女av电影| 深夜a级毛片| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲不卡免费看| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 在现免费观看毛片| 免费少妇av软件| 十八禁高潮呻吟视频 | 男女边摸边吃奶| 精品国产乱码久久久久久小说| 黄色毛片三级朝国网站 | 看非洲黑人一级黄片| 日本-黄色视频高清免费观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 又爽又黄a免费视频| .国产精品久久| 亚洲精品色激情综合| 国产精品一区www在线观看| kizo精华| 最黄视频免费看| 精品国产国语对白av| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲av日韩在线播放| 丰满乱子伦码专区| 亚洲av综合色区一区| 三级经典国产精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 少妇的逼好多水| 搡老乐熟女国产| 久久国产亚洲av麻豆专区| 九九爱精品视频在线观看| 成人免费观看视频高清| 欧美bdsm另类| 成人黄色视频免费在线看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲人成网站在线播| 亚洲一区二区三区欧美精品| 人妻人人澡人人爽人人| 少妇高潮的动态图| 视频中文字幕在线观看| 熟女av电影| 国产亚洲91精品色在线| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av.av天堂| 人妻系列 视频| 色网站视频免费| 亚洲自偷自拍三级| 丝袜喷水一区| 永久网站在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久久人人爽人人爽人人片va| av线在线观看网站| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美日韩av久久| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲国产最新在线播放| 欧美最新免费一区二区三区| 国产黄片视频在线免费观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 两个人的视频大全免费| 大香蕉97超碰在线| www.av在线官网国产| 国产亚洲欧美精品永久| 99久国产av精品国产电影| 国产伦在线观看视频一区| 99久久中文字幕三级久久日本| 一级二级三级毛片免费看| 一级毛片我不卡| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲真实伦在线观看| 少妇丰满av| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产高清有码在线观看视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩av不卡免费在线播放| 最近中文字幕高清免费大全6| 在线观看一区二区三区激情| 欧美三级亚洲精品| 91久久精品国产一区二区三区| 我要看黄色一级片免费的| 97超碰精品成人国产| 日日啪夜夜撸| 午夜老司机福利剧场| 午夜免费观看性视频| 日韩中字成人| 黄色怎么调成土黄色| 两个人的视频大全免费| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 9色porny在线观看| 久久午夜福利片| 午夜影院在线不卡| 国产熟女欧美一区二区| 国产黄片美女视频| 成人黄色视频免费在线看| 一级毛片 在线播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲,欧美,日韩| 久久久久国产网址| 99久久精品一区二区三区| 波野结衣二区三区在线| 晚上一个人看的免费电影| 午夜激情久久久久久久| 欧美国产精品一级二级三级 | 黑丝袜美女国产一区| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品视频女| 精品少妇久久久久久888优播| 超碰97精品在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 最新的欧美精品一区二区| 国产综合精华液| 国产 精品1| 国产av一区二区精品久久| 日韩三级伦理在线观看| 日本欧美视频一区| 2018国产大陆天天弄谢| 中文字幕久久专区| 精品久久国产蜜桃| 欧美97在线视频| 大码成人一级视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 最近最新中文字幕免费大全7| 99热这里只有精品一区| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美丝袜亚洲另类| 一区在线观看完整版| 成人二区视频| 亚洲天堂av无毛| 国产亚洲精品久久久com| 国产精品久久久久久久电影| 一二三四中文在线观看免费高清| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美日韩综合久久久久久| 日本av手机在线免费观看| 国产毛片在线视频| 国国产精品蜜臀av免费| 国产免费又黄又爽又色| 男女边吃奶边做爰视频| 人人妻人人看人人澡| 黑人高潮一二区| 人妻系列 视频| 国产精品国产三级专区第一集| 一本一本综合久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av国产精品久久久久影院| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久午夜综合久久蜜桃| 一个人看视频在线观看www免费| 五月伊人婷婷丁香| 秋霞在线观看毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产91av在线免费观看| 久久久久久伊人网av| 九九爱精品视频在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| xxx大片免费视频| 在线观看人妻少妇| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 免费人成在线观看视频色| 国产一区二区在线观看日韩| 久久久久久久久久久丰满| 精品久久久久久电影网| 99热这里只有是精品50| 夫妻午夜视频| 国产伦在线观看视频一区| 观看美女的网站| 亚洲欧美日韩东京热| 免费观看无遮挡的男女| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 插阴视频在线观看视频| 国产成人精品无人区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产成人精品久久久久久| 亚洲四区av| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲中文av在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 女人久久www免费人成看片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 看免费成人av毛片| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产精品.久久久| 精品国产国语对白av| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品一区www在线观看| 午夜日本视频在线| 国产中年淑女户外野战色| 国产黄频视频在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久精品国产a三级三级三级| 69精品国产乱码久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av.av天堂| 国产免费又黄又爽又色| 我要看日韩黄色一级片| 国产成人午夜福利电影在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久婷婷青草| 久久久精品94久久精品| 国产成人freesex在线| 久久韩国三级中文字幕| 免费av不卡在线播放| 大香蕉97超碰在线| freevideosex欧美| 亚洲国产成人一精品久久久| 成人国产av品久久久| 国产精品久久久久成人av| 午夜福利视频精品| 精品一区二区三区视频在线| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日本欧美国产在线视频| 国产色婷婷99| 高清黄色对白视频在线免费看 | 在线观看国产h片| 99九九在线精品视频 | 国产亚洲91精品色在线| 99久久人妻综合| 一区在线观看完整版| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久99一区二区三区| videossex国产| 国产在线免费精品| 在线观看美女被高潮喷水网站| 成人美女网站在线观看视频| 又大又黄又爽视频免费| 欧美3d第一页| 久久久午夜欧美精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 一区在线观看完整版| 午夜激情福利司机影院| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久综合国产亚洲精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲精品aⅴ在线观看| av天堂久久9| 99久久人妻综合| 男女边摸边吃奶| 国产成人a∨麻豆精品| 麻豆成人av视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 边亲边吃奶的免费视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 午夜免费观看性视频| 各种免费的搞黄视频| 久久精品国产亚洲av天美| 少妇人妻一区二区三区视频| 99热这里只有是精品在线观看| a级毛片在线看网站| 曰老女人黄片| 欧美精品一区二区大全| 青青草视频在线视频观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| a级毛片免费高清观看在线播放| 人妻 亚洲 视频| 少妇的逼好多水| 男人添女人高潮全过程视频| 大码成人一级视频| 六月丁香七月| 久久久久久久久久成人| 丰满乱子伦码专区| 精品一区二区三卡| 啦啦啦在线观看免费高清www| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲自偷自拍三级| a级一级毛片免费在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 不卡视频在线观看欧美| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 熟女av电影| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品伦人一区二区| 国产一区亚洲一区在线观看| 伦精品一区二区三区| 一级毛片我不卡| 婷婷色麻豆天堂久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 黄片无遮挡物在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 91久久精品电影网| 久久久久精品性色| 伊人亚洲综合成人网| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲丝袜综合中文字幕| av在线观看视频网站免费| 最近手机中文字幕大全| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产av一区二区精品久久| 日本wwww免费看| 极品教师在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲av国产av综合av卡| 国产日韩欧美视频二区| 久久99一区二区三区| 下体分泌物呈黄色| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲av国产av综合av卡| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品成人在线| 美女视频免费永久观看网站| 美女主播在线视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产精品专区欧美| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲内射少妇av| 国产精品国产av在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 卡戴珊不雅视频在线播放| 少妇的逼水好多| 国产高清国产精品国产三级| 日本黄色日本黄色录像| 男男h啪啪无遮挡| 在线天堂最新版资源| 久久国产亚洲av麻豆专区| 人体艺术视频欧美日本| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产精品伦人一区二区| 亚洲av不卡在线观看| av在线观看视频网站免费| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲久久久国产精品| 精品少妇内射三级| 我的老师免费观看完整版| 久久人人爽人人片av| 欧美日韩视频精品一区| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲内射少妇av| 十八禁网站网址无遮挡 | av专区在线播放| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产成人freesex在线| 人妻人人澡人人爽人人| 精品酒店卫生间| 一本大道久久a久久精品| 在线观看av片永久免费下载| 在线观看www视频免费| 精品国产一区二区久久| 国产色婷婷99| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲欧美成人精品一区二区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲精品国产av成人精品| 国产黄色免费在线视频| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久久久久大av| 中文字幕久久专区| 人人澡人人妻人| 亚洲精品国产av蜜桃| av免费观看日本| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 久久久久久久久久成人| 大片免费播放器 马上看| 国产av码专区亚洲av| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品酒店卫生间| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 九九爱精品视频在线观看| 女人精品久久久久毛片| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久人人爽人人爽人人片va| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲情色 制服丝袜| 18+在线观看网站| 久久99精品国语久久久| 亚洲精品一区蜜桃| 国产男女内射视频| 黄色配什么色好看| 一区二区三区免费毛片| 在线观看av片永久免费下载| 晚上一个人看的免费电影| 97超视频在线观看视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久久久久久精品精品| 精品熟女少妇av免费看| 日本黄色片子视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日韩成人伦理影院|