六味地黃丸加減對乳腺癌化療后自覺癥狀群的影響

章 慧

（湖南省腫瘤醫(yī)院，湖南 長沙 410006）

對于絕經(jīng)前乳腺癌患者，手術(shù)后的化療可導(dǎo)致一定程度的卵巢功能低下。這將勢必減少雌激素的分泌，從而引起以植物性神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的一系列癥狀，嚴(yán)重降低了乳腺癌患者的生活質(zhì)量。該癥狀群是以中醫(yī)腎陰虛證為常見證候，為此筆者采用六味地黃丸加減對乳腺癌化療后自覺癥狀群進(jìn)行干預(yù)。

1 材料與方法

1.1 材料

60例病例來自2004年2月～2010年1月的我院門診及住院部的患者。其中年齡23～50歲，平均(42.81±8.60)歲。均行手術(shù)治療，其中根治術(shù)57例，保乳手術(shù)3例，有14例患者術(shù)后行局部放療，全部患者均行術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)輔助化療CMF或CAF/CTF/CEF；或TA/TAC方案。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)后經(jīng)病理切片證實(shí)為乳腺癌的患者。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)辨證為腎陰虛證參照《中藥新藥治療腎陰虛證得臨床研究指導(dǎo)原則擬定》：腰膝酸軟、五心煩熱、口燥咽干、潮熱、盜汗、眩暈、耳鳴、心煩、失眠、經(jīng)閉、舌質(zhì)紅、少苔，脈細(xì)數(shù)[1]。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷為乳腺癌術(shù)后行全身輔助化療并辨證為腎陰虛證；年齡≤50歲；被確診為乳腺癌前有正常的月經(jīng)周期。化療期間或1年內(nèi)出現(xiàn)閉經(jīng)，而且閉經(jīng)時間持續(xù)超過3個月。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

既往有子宮及附件手術(shù)史者；既往有卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人或惡病質(zhì)者；有肝腎功能及心血管功能嚴(yán)重疾病者；腎上腺皮質(zhì)功能不全者。

1.6 治療方法

給與六味地黃丸加減：熟地15 g、山茱萸10 g、牡丹皮 10 g、山藥 20 g、茯苓 15 g、澤瀉 10 g、酸棗仁10 g、甘草5 g。日一劑冷水煎分兩次口服。兩個月后進(jìn)行療效對比。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥治療腎陰虛證得臨床研究指導(dǎo)原則擬定》[1]。臨床痊愈：腎陰虛證的臨床癥狀、體征消失或基本消失；顯效：腎陰虛證的臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：腎陰虛證的臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；無效：腎陰虛證的臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重。腰膝酸軟、口燥咽干、潮熱、盜汗、眩暈、耳鳴、心煩、失眠等癥狀按照指南分為輕、中、重三個級別，與治療后行癥狀改善程度比較。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，兩組間樣本比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

治療后中醫(yī)證候改善情況為：臨床痊愈3例(5%)，顯效 35 例(58%)，有效 20(33%)例，無效 4(7%)例。其治療前后癥狀改善程度比較見表1。

結(jié)果提示：治療前后腰膝酸軟、潮熱、盜汗、眩暈、耳鳴、心煩、失眠等癥狀比較差異具有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。治療后口燥咽干癥狀改善比較差異無顯著性(P＞0.05)。

表1 治療前后癥狀改善比較

3 討論

近年來，我國的乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已經(jīng)成為腫瘤導(dǎo)致婦女死亡的最主要原因，藥物治療是晚期乳腺癌治療的主要手段。但乳腺癌輔助治療所致的閉經(jīng)或卵巢功能低下與一系列的健康負(fù)效應(yīng)相關(guān)，嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量[2]。以腰膝酸軟、五心煩熱、口燥咽干、潮熱、盜汗、眩暈、耳鳴、心煩、失眠、經(jīng)閉為主要癥狀與女性圍絕經(jīng)期綜合癥有著相同的臨床表現(xiàn)。對于非乳腺癌患者來說，激素替代療法是緩解絕經(jīng)癥狀的一種有效方法。但乳腺癌患者大多激素受體陽性的，所以卵巢功能受抑制、雌激素水平降低可起到了治療作用。因此有研究者認(rèn)為雌激素和/或孕激素治療對乳腺癌患者會引起較大的風(fēng)險。從而對該組癥狀現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并無有效的治療方案。

乳腺癌輔助治療后癥狀群表現(xiàn)當(dāng)屬中醫(yī)稱之為“絕經(jīng)前后諸癥”或“經(jīng)斷前后諸癥”，范疇。古代醫(yī)籍無此病名記載，但依其臨床表現(xiàn)的側(cè)重不同，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的 “心悸”、“失眠”、“眩暈”、“頭痛”、“臟躁”、“郁證”、“百合病” 等范疇進(jìn)行辨證施治。

筆者認(rèn)為絕經(jīng)前乳腺癌發(fā)病年齡以40～50歲為主，“年四十則陰氣自半”，此時由于腎氣漸衰，天癸將竭，沖任脈虛，加以手術(shù)及放化療等損傷，出現(xiàn)腎陰虛損。由于腎為水火之宅，內(nèi)寓元陰元陽，腎中精氣虛衰則陰陽平衡失調(diào)，使機(jī)體處于陰虛火旺和陽氣偏亢的病理狀態(tài)，容易發(fā)生潮熱汗出、心神不寧、情緒不穩(wěn)等一系列證候群。所以滋補(bǔ)腎陰為治療大法，選方六味地黃丸，方中六藥補(bǔ)中有瀉，寓瀉于補(bǔ)，以補(bǔ)為主，腎肝脾三陰并補(bǔ)，再佐以酸棗仁養(yǎng)心安神。全方以為補(bǔ)腎陰為主，構(gòu)成通補(bǔ)開合之劑，共奏滋腎益精之功，甚為切中病機(jī)。

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究表明，六味地黃湯具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、降血糖、降血脂、保護(hù)肝臟和調(diào)節(jié)腎臟功能等多種藥理作用，其中調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的平衡是其主要藥理作用，也是其發(fā)揮“滋補(bǔ)腎陰”作用的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)[3]。大量臨床資料早已證實(shí)六味地黃湯能明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀[4,5]。此次研究發(fā)現(xiàn)對腰膝酸軟、潮熱、盜汗、眩暈、耳鳴、心煩、失眠等癥狀改善最為顯著，符合以往的研究結(jié)論。同時筆者也觀察到在藥物服用后半年并無一例患者月經(jīng)來潮，基于對乳腺癌病因及治療的認(rèn)知，化療致閉經(jīng)(chemotherapy induced amenorrhea，CIA)的發(fā)生可改善乳腺癌患者的生存[6]?？梢娏兜攸S丸可以有效改善乳腺癌化療后自覺癥狀群的臨床表現(xiàn)，但并無擬激素作用是臨床治療該類疾病的有效方劑。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.388-390.

[2]Gupta P,Sturdee DW,Palin SL,et a1.Menopausal symptoms in women treated for breast cancer:the prevalence and severity of symptoms and their perceived effects on quality of life[J].Climacteric,2006,9(1):49-58.

[3]曲靖,蔡光先,胡學(xué)軍.六昧地黃丸(湯)的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2007,23(6):78-80.

[4]馮廣玲.六味地黃湯加味治療圍絕經(jīng)期綜合征108例[J].中醫(yī)雜志,2005,46(12):890-890.

[5]張改芝.六味地黃丸治療圍絕經(jīng)期綜合征112例[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(15):1376.

[6]李惠平,馬力文,張淑蘭,等.絕經(jīng)前乳腺癌化療致閉經(jīng)的觀察及臨床意義[J].中華腫瘤雜志,2006,28(11):848-851.