血清酸性鈣結(jié)合蛋白S-100對(duì)膽紅素腦病早期診斷的意義

張玉晶,孫 昱,趙霞霞,田執(zhí)梁

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院,黑龍江哈爾濱150086;2.吉林大學(xué)第三臨床醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130033)

黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一,這跟新生兒的膽紅素代謝特點(diǎn)有關(guān),大部分新生兒出現(xiàn)生理性黃疸且均較輕微。部分新生兒因?yàn)榧膊“l(fā)生嚴(yán)重高膽紅素血癥(neonatal aevere hyperbilirubinemia)導(dǎo)致膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)又稱核黃疸(kernicterus),而出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,嚴(yán)重影響新生兒的生存率和預(yù)后。目前膽紅素腦病的診斷多依靠臨床表現(xiàn)而缺乏客觀的血清學(xué)診斷指標(biāo),因此早期診斷和治療膽紅素腦病尤為重要。S-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)中。中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞損傷時(shí)S-100蛋白從胞質(zhì)中滲出,進(jìn)入腦脊液,再經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血液,故血清S-100蛋白是反映腦損傷的重要指標(biāo)。本研究旨在探討S-100對(duì)膽紅素腦病早期診斷的價(jià)值和意義,為其在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2009年1月-2011年2月我科住院的黃疸患兒46例,日齡均在7日內(nèi),根據(jù)實(shí)用新生兒學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為兩組,B組為膽紅素輕度升高不需要干預(yù)者,C組為重度高膽紅素血癥患兒,血清總膽紅素≥341 μ mmol/L。同時(shí)除外新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾患。另有11例根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷膽紅素腦病患兒為D組。同期因咽下綜合癥和新生兒濕肺住院的無黃疸患兒為A組,四組患兒在性別、出生體重、胎齡等方面差別無顯著性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

所有患兒清晨股靜脈采血3 ml,離心留取血清檢測(cè)總膽紅素、間接膽紅素、S-100蛋白。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀,采用重氮法檢測(cè)血清膽紅素。血清S-100蛋白含量的測(cè)定采用ELISA法,試劑盒購(gòu)自美國(guó)LIFEKEY生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司,操作嚴(yán)格按其說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間均數(shù)比較采用方差分析。

2 結(jié)果

生理性黃疸組(B組)患兒血清S-100含量與無黃疸對(duì)照組(A組)相比沒有明顯升高,P＞0.05。而重度高膽紅素血癥患者(C組)和核黃疸患兒(D組)兩組血清S-100水平均明顯升高,同對(duì)照組相比差異具有顯著性,且血清膽紅素越高,S-100水平越高,提示神經(jīng)系統(tǒng)損傷可能越大。結(jié)果見表1、圖1。

表1 各組血清膽紅素值和 S-100蛋白水平比較(±s)

表1 各組血清膽紅素值和 S-100蛋白水平比較(±s)

組別 n 膽紅素(μ mol/L) S-100(μ g/L)對(duì)照組(A) 20 48.02±7.210 0.285±0.116輕度高膽組(B) 20 119.31±30.46 0.315±0.121重度高膽組(C) 26 368.21±24.67 0.493±0.212核黃疸組(D) 11 403.34±101.15 0.865±0.392

3 討論

圖1 各組血清膽紅素值和S-100蛋白水平比較

黃疸是新生兒最常見的癥狀,是由于血中膽紅素增高引起的。血中膽紅素有兩種形式,間接膽紅素可以通過血腦屏障對(duì)新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害,稱為膽紅素腦病或核黃疸[1]。膽紅素?fù)p傷神經(jīng)細(xì)胞的線粒體和突觸膜[2-3],導(dǎo)致腦細(xì)胞能量代謝紊亂和神經(jīng)細(xì)胞膜電位下降[4],神經(jīng)元固縮、崩解,嚴(yán)重者臨床上會(huì)出現(xiàn)抽搐、角弓反張、肌張力增高等表現(xiàn),并會(huì)遺留有癲癇、智力低下、聽力損傷等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,對(duì)兒童的危害極大。而輕度膽紅素腦病可以沒有明顯的癥狀,表現(xiàn)為亞臨床型,但神經(jīng)系統(tǒng)已有損傷存在。目前兒科診斷核黃疸主要依據(jù)病史和臨床表現(xiàn)而沒有一個(gè)定量的指標(biāo),具有一定的局限性,不利于早期發(fā)現(xiàn)和判斷損傷嚴(yán)重程度,無法推測(cè)病情變化和提供及時(shí)治療及預(yù)后判斷[5]。因此早期發(fā)現(xiàn)和治療膽紅素腦病具有重大的意義。

血清酸性鈣結(jié)合蛋白S-100是反映顱腦組織病理性損傷的特異生化指標(biāo),最近它已被廣泛應(yīng)用于缺氧缺血性腦病的病情判斷和預(yù)后估計(jì)[6]。Ingebrigtsen等[7]研究發(fā)現(xiàn),腦外傷時(shí),即使頭部CT或MRI并未表現(xiàn)出損傷,但血清及腦脊液中S-100蛋白含量已有大幅度升高,提示S-100蛋白可以早期預(yù)見腦損傷的發(fā)生。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞受損時(shí),S-100從細(xì)胞釋放至腦脊液中,并通過血腦屏障到達(dá)血液中而被檢測(cè)到,因此血清S-100含量升高可間接判斷神經(jīng)元損傷的程度,對(duì)早期準(zhǔn)確了解腦損傷有重要意義。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)態(tài)觀察了膽紅素腦病仔鼠血清S-100水平及不同時(shí)間點(diǎn)腦組織S-100蛋白及水平,分析顯示S-100蛋白可反映膽紅素腦病仔鼠神經(jīng)膠質(zhì)的損傷程度[8]。本研究針對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行分析,結(jié)果顯示輕度高膽紅素血癥患兒血清S-100水平與對(duì)照組相比沒有明顯差異;重度高膽紅素血癥而無核黃疸表現(xiàn)的C組患兒血清中S-100水平已經(jīng)明顯增高,膽紅素腦病組患兒的指標(biāo)增高更加明顯,提示隨著膽紅素水平的升高,血清S-100的濃度也逐漸升高,神經(jīng)系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)就更加明顯,因此認(rèn)為可以通過檢測(cè)血清S-100蛋白水平提示和判斷膽紅素造成的腦損傷及其程度。另外我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),并不是所有的膽紅素超過341 μ mol/L者都會(huì)發(fā)生膽紅素腦病,而膽紅素腦病組中也有少數(shù)患兒的血清膽紅素水平?jīng)]有超過此標(biāo)準(zhǔn)者,這可能還與其他如低蛋白血癥、血腦屏障破壞等因素有關(guān)。因此判斷新生兒黃疸是否導(dǎo)致了神經(jīng)損傷不能完全依賴于膽紅素水平,而需要反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異生化指標(biāo)來進(jìn)行評(píng)估,同時(shí)它也能提示膽紅素腦病的潛在風(fēng)險(xiǎn)和早期診斷亞臨床型膽紅素腦病。

總之,我們通過研究46例黃疸患兒血清S-100蛋白的水平,提示測(cè)定其含量可以作為膽紅素引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞損傷的定量指標(biāo),對(duì)早期診斷和防治膽紅素腦病有一定意義,對(duì)核黃疸預(yù)后判斷有一定的預(yù)測(cè)作用,希望今后有更大樣本的臨床研究提供有力證據(jù)。

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