香菇多糖對(duì)化療誘發(fā)脂代謝紊亂的作用研究

楊瑞民,李濰林,董 博,郭 鵬

(廊坊市人民醫(yī)院耳鼻喉科,河北廊坊065000)

中藥多糖具有多種生理活性,已成為“糖生物學(xué)”時(shí)代生命科學(xué)的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。到目前為止,國(guó)內(nèi)已對(duì)一百多種中藥多糖進(jìn)行了深入研究。中藥來源的多糖,由于資源充足,成本相對(duì)低廉,應(yīng)用于臨床抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗氧化、抗輻射、降血糖、調(diào)節(jié)血脂水平、保肝等方面都取得了良好療效,并且中藥香菇多糖作為天然產(chǎn)品具有無殘留、無明顯毒副作用等特點(diǎn),已得到國(guó)際上的認(rèn)可[1]。

腫瘤患者因化療藥物的毒性所誘發(fā)脂代謝紊亂是常見的毒性反應(yīng)之一,脂代謝紊亂是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,一直以來,中藥香菇多糖對(duì)不同化療方案誘發(fā)肝腎功能損傷的作用往往受到重視,而對(duì)脂代謝紊亂的作用卻往往被忽視。

本項(xiàng)研究擬以膽固醇(CHOL),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),脂蛋白A1(ApoA1),脂蛋白B1(ApoB1),載脂蛋白 a(lp(a)),等作為評(píng)價(jià)指標(biāo),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中晚期腫瘤患者進(jìn)行化療后血脂水平及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)化療加用香菇多糖后患者的血脂水平,以期發(fā)現(xiàn)香菇多糖能夠減輕化療對(duì)誘發(fā)脂代謝紊亂的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

中晚期腫瘤患者診斷依據(jù)需經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,其臨床分期按TNM分期。入組前心電圖,肝腎功能正常,血常規(guī)在正常范圍;既往化放療停1個(gè)月以上者。晚期腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括存在胸水,腹水,肝轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等;并除外有其它嚴(yán)重內(nèi)科疾患如心肌病,低血壓,高血壓等;并不存在其他化療禁忌癥。共有67例中晚期腫瘤患者入組該臨床實(shí)驗(yàn),所患疾病主要包括鼻咽癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、食管癌等?；颊吣挲g為30-81歲,男性31例,女性36例。全部患者TNM分期均為Ⅱ-Ⅳ期。既往接受過的治療:手術(shù) 51例(76.11%),放療8例(11.94%)。

1.2 試劑

試驗(yàn)所用香菇多糖注射液為南京康海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用香菇多糖。檢測(cè)CHOL、TG、HDLC、ApoA 、1ApoB、Lp(a)的方法均按照試劑盒操作說明完成,試劑盒由北京太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。

1.3 方法

選擇病程、細(xì)胞學(xué)分型、手術(shù)過程及身體狀況相似的患者分組,一組為常規(guī)治療組,另一組為中藥香菇多糖+常規(guī)治療組。以香菇多糖1毫克加5%葡萄糖300毫升靜脈滴注,每周兩次,平均每例總量12毫克。未完成治療的出組,結(jié)束觀察。采集患者化療療程結(jié)束后6 h內(nèi)的全血3 ml,3 000 r/min,離心5分鐘后,血清標(biāo)本在Lx 20儀器上測(cè)定CHOL,TG,HDL-C,ApoA1,ApoB,Lp(a)的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)的分析和計(jì)算均應(yīng)用SPSS 11.0軟件包完成。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

67例患者中66例完成試驗(yàn),占99%,兩組各年齡段分布:中藥香菇多糖+常規(guī)治療組(試驗(yàn)組):30-40歲4例,41-60歲例 26例,＞60歲 4例,共34例。常規(guī)治療組(對(duì)照組):30-40歲3例,41-60歲例25例,＞60歲5例,共33例。兩組年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組平均年齡(51.2±21.7)歲,對(duì)照組平均年齡(50.6±19.9),兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組中男性16例,對(duì)照組中男性15例,性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(膽固醇(CHOL)P＜0.05,甘油三酯(TG)P＜0.05,高密度脂蛋白(HDL-C)P＜0.05,脂蛋白A1(ApoA1)P＜0.05,脂蛋白B1(ApoB1)P＜0.05,載脂蛋白a(lp(a))P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 試驗(yàn)組(中藥香菇多糖+常規(guī)治療組)與對(duì)照組(常規(guī)治療組)治療前后化療后誘發(fā)脂代謝紊亂的比較

3 討論

高脂血癥是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,有研究表明血清TC每升高0.6 mmol/L,冠心病(CHD)發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)性升高34%;相反,血清TC和LDL(低密度脂蛋白)分別降低20%和26%,心肌梗死或冠心病的死亡率可降低31%,腦卒中的發(fā)生率亦可降低31%。因此調(diào)節(jié)脂代謝紊亂對(duì)患者具有重要意義。近年來應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Biologieal Response Modifier,BRM)輔助手術(shù)、放療、化療都有顯著的研究成果,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)研究表明:與化療藥物合用時(shí),國(guó)產(chǎn)香菇多糖對(duì)胃癌、肺癌及惡性淋巴瘤等腫瘤化療患者可明顯提高他們的免疫功能,且香菇多糖對(duì)高脂血癥大鼠有明顯的降低血清總膽固醇的作用[2,3]。

由于腫瘤病人的病程、細(xì)胞學(xué)分型、手術(shù)過程以及個(gè)體差異較大,給研究評(píng)價(jià)香菇多糖對(duì)脂代謝紊亂調(diào)節(jié)的有效性帶來一定難度。而評(píng)價(jià)療效最主要的條件是兩組病人有可比性。因此,本研究對(duì)入組患者條件要求較高,以腫瘤病人的病程、細(xì)胞學(xué)分型、手術(shù)過程相似的患者入組,以期更加嚴(yán)格的控制研究質(zhì)量。

兩組在年齡分布、性別等方面組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且要求病程、細(xì)胞學(xué)分型、手術(shù)過程相似的患者入組,具有可比性。結(jié)果顯示,常規(guī)治療加用香菇多糖的試驗(yàn)組能有效地改善患者膽固醇(CHOL),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),脂蛋白A1(ApoA1),脂蛋白B1(ApoB1),載脂蛋白a[lp(a)]的水平,兩組之間效果差異明顯。未見明顯不良反應(yīng)。其機(jī)制可能通過提高LCA T(卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)活性,促進(jìn)HDL-C的合成,將外周組織中游離的膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟,并促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯(CE);通過提高LPL(血漿脂蛋白脂酶)活性,催化TG水解成甘油和脂肪酸,并促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝[4]。

綜上所述,國(guó)產(chǎn)香菇多糖作為有效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,可使腫瘤化療患者的脂代謝紊亂情況得到改善,從而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生積極影響。

本研究中,兩組病人的遠(yuǎn)期期有效率及生存率未作進(jìn)一步研究,我們擬通過隨訪,觀察兩組病人遠(yuǎn)期存活率作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

[1]田庚元,中藥免疫調(diào)節(jié)劑的研究和開發(fā)[J].中國(guó)新藥雜志,1999,8(11):79.

[2]史亞麗,辛?xí)粤?香菇多糖對(duì)力竭小鼠抗疲勞及保肝作用研究[J].吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,26(3):301.

[3]郝 強(qiáng).香菇多糖的提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定及抗氧化活性研究[D].中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù),2008,(02):17.

[4]王慧銘,夏道宗.香菇多糖降血脂作用及其機(jī)制的研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,(10):599.