血清淀粉樣蛋白A對(duì)胃癌的臨床診斷價(jià)值

蔡利勵(lì),譚立明,沈 威,熊 瑛,敖建云,鄭劍鋒,陳 玉,劉 寧

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院1.檢驗(yàn)科;2.普外科;3.消化科,江西南昌330006)

胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居惡性腫瘤的首位[1]。目前診斷主要依靠影像學(xué)、胃鏡及病理等檢查技術(shù),但這些檢查手段均具有侵入性,患者往往難以普遍接受。血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是一種急性期反應(yīng)蛋白,主要由肝臟合成,在一些腫瘤如頭頸部腫瘤、腎癌和卵巢癌病人的血清中都檢測(cè)到有不同程度的提高,并已作為一些疾病和腫瘤的標(biāo)志蛋白被報(bào)道[2,3]。近年來(lái)超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity,hsCRP)被認(rèn)為是一種可為惡性腫瘤診斷及預(yù)后提供依據(jù)的較敏感但非特異性的標(biāo)記物[4]。本研究將SAA與hsCRP及傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物標(biāo)癌胚抗原(CEA)在胃癌和胃潰瘍患者外周血中的表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)照,并結(jié)合臨床病理參數(shù)以及術(shù)后隨訪復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)患者各指標(biāo)的變化進(jìn)行相關(guān)性分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 病例組為78例胃癌患者和59例胃潰瘍患者,均來(lái)自于南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外一科及消化科住院患者,時(shí)間均為2008年1月至2008年12月,其中胃癌組男性49例,女性29例,年齡為45-82歲,平均為68.12±10.56歲,均施行根治術(shù),其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例,未轉(zhuǎn)移32例。按照1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的胃癌TNM分期法進(jìn)行分期:腫瘤浸潤(rùn)深度T1期11例、T2期23例、T3期30例、T4期14例;臨床分期Ⅰ、Ⅱ期 21例,Ⅲ、Ⅳ期57例。在術(shù)后隨訪中32例患者腫瘤復(fù)發(fā),男性18例,女性14例,術(shù)后時(shí)間為1-24個(gè)月;未復(fù)發(fā)者46例,男性25例,女性21例,術(shù)后時(shí)間為1-26個(gè)月;胃潰瘍組男性35例,女性24例,年齡為42-80歲,平均為65.80±20.22歲;對(duì)照組54例為同期健康體檢者,其中男性33例,女性21例,年齡為41-78歲,平均63.32±16.13歲,體驗(yàn)證實(shí)無(wú)炎癥感染、重要臟器疾病及惡性疾病。

納入標(biāo)準(zhǔn):①胃癌組經(jīng)影像學(xué)、術(shù)前胃鏡及病理確診,且術(shù)后病理符合;胃潰瘍組經(jīng)胃鏡及病理確診。②胃癌組為初診患者,未經(jīng)任何放療或化療。

排除標(biāo)準(zhǔn):同時(shí)伴有以下疾病的患者不能入選,①心、肝、腎、肺等重大臟器疾病或腫瘤;②嚴(yán)重或活動(dòng)性感染性疾病;③嚴(yán)重血液性疾病;④骨髓移植術(shù);⑤嚴(yán)重創(chuàng)傷;⑥免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 胃癌組受檢者于術(shù)前清晨抽取空腹靜脈血5 mL,術(shù)后進(jìn)行每半年一次的隨訪,將復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者的靜脈血分別抽取5 mL;其它入選組則于清晨同樣抽取空腹靜脈血5 mL,2 500 r/min離心15 min分離血清內(nèi)將其分裝,-70℃低溫下保存?zhèn)溆?以測(cè)定SAA、hsCRP、CEA 含量。

1.2.2 測(cè)定方法SAA、hsCRP采用散射速率比濁法在德靈BNⅡ全自動(dòng)免疫分析儀上進(jìn)行檢測(cè),試劑由美國(guó)德靈公司提供;CEA測(cè)定在Roche公司COBAS 601電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行,試劑由Roche公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩均數(shù)組間比較采用 t檢驗(yàn),樣本率組間比較采用 χ2檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),相關(guān)性分析采用Pearsons分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 胃癌、胃潰瘍患者與健康對(duì)照組進(jìn)行年齡、性別以及SAA、hsCRP、CEA水平比較,結(jié)果顯示經(jīng)卡方檢驗(yàn)各組間年齡、性別構(gòu)成比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),胃潰瘍患者CEA水平與健康對(duì)照比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌組中均有顯性升高(P＜0.05),詳見表1。

表1 胃癌、胃潰瘍患者的年齡、性別以及SAA、hsCRP、CEA水平比較

2.2 胃癌患者SAA、hsCRP、CEA水平與臨床病理特征的關(guān)系 78例胃癌患者三項(xiàng)指標(biāo)的不同年齡間,不同性別間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);78例胃癌患者中T1至T4期SAA水平呈遞增趨勢(shì),經(jīng)Pearsons相關(guān)性分析,四期間呈正相關(guān)(r=0.716),hsCRP、CEA水平與腫瘤浸潤(rùn)深度無(wú)明確關(guān)系;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期 SAA水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.027),hsCRP、CEA水平與TNM分期均無(wú)顯著性差異。46例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SAA水平顯著高于32例淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者(P=0.014),hsCRP、CEA水平與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著差異,詳見表2。

2.3 將胃癌患者復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)組手術(shù)前后SAA、hsCRP、CEA水平比較,結(jié)果顯示hsCRP水平在未復(fù)發(fā)組手術(shù)前后無(wú)顯著性改變,其余各項(xiàng)指標(biāo)在術(shù)前術(shù)后的改變均有顯著性差異。詳見表3。

表2 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

表3 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者手術(shù)前后比較

2.4 胃癌患者中SAA與hsCRP、CEA的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示SAA與hsCRP呈正相關(guān),Pearsons相關(guān)系數(shù)r=0.736,P＜0.05兩者相關(guān);SAA與CEA呈正相關(guān),r=0.468,P＜0.05兩者相關(guān)。

3 討論

本研究中,我們將胃潰瘍患者與胃癌患者進(jìn)行SAA表達(dá)水平的比對(duì),結(jié)果顯示兩者均高與健康對(duì)照組(P＜0.05),胃癌患者SAA表達(dá)水平顯著高于胃潰瘍患者(P＜0.05)。這表明,SAA的過(guò)表達(dá)與胃癌的發(fā)生和發(fā)展存在著一定相關(guān)性。進(jìn)一步分析胃癌患者SAA的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系:腫瘤的浸潤(rùn)深度、胃癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3項(xiàng)病理特征不但反映病變的早晚,也是臨床判斷預(yù)后的最重要標(biāo)準(zhǔn),可直接反映出腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的能力。我們的結(jié)果顯示,SAA表達(dá)與患者年齡、性別無(wú)關(guān),但和病變的浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),且均與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。此現(xiàn)象可能與SAA 激活NF-κ B[5],并且誘導(dǎo)MMP-2,MMP-9等多種金屬基質(zhì)蛋白酶在組織中表達(dá)上調(diào)[6,7]有關(guān)。NF-κB能活化原癌基因、生存素、細(xì)胞周期蛋白D1、VEGF、MMP-7從而促進(jìn)胃癌的發(fā)生、發(fā)展[8],MMP-2,MMP-9則與胃癌的分化、侵襲、轉(zhuǎn)移及生存時(shí)間密切相關(guān)[9]。

本研究將SAA和hsCRP、CEA進(jìn)行比對(duì),結(jié)果顯示:hsCRP、CEA表達(dá)水平與SAA相同,在胃癌、胃潰瘍患者中均高于健康對(duì)照(P＜0.05),但SAA升高幅度最為突出,在與胃癌臨床病理特征關(guān)系的比較中hsCRP和CEA表達(dá)水平與嚴(yán)重程度均無(wú)明顯相關(guān)。進(jìn)一步說(shuō)明較hsCRP、CEA相比SAA與胃癌的關(guān)系更為的有意義。長(zhǎng)期以來(lái),學(xué)術(shù)界認(rèn)為CRP和SAA都是急性期反應(yīng)蛋白,但是hsCRP和SAA的一致性升高,是否是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)所致仍是一個(gè)疑問。所以需要考慮的是,hsCRP水平在胃癌患者血清中的升高,是否源自炎癥反應(yīng),或是腫瘤細(xì)胞本身生長(zhǎng)所產(chǎn)生,這有待進(jìn)一步對(duì)hsCRP與胃癌瘤體間關(guān)系的研究。

本研究對(duì)78例胃癌患者進(jìn)行每半年一次的隨訪,其中有32例復(fù)發(fā),46例未復(fù)發(fā)。我們將其進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比對(duì),結(jié)果顯示復(fù)發(fā)組中三項(xiàng)指標(biāo)術(shù)后均較術(shù)前顯著性升高;未復(fù)發(fā)組中SAA和CEA含量術(shù)后較術(shù)前顯著性下降。提示,SAA的表達(dá)與腫瘤的存在與否相關(guān),可作為胃癌診斷和預(yù)后的參考。我們認(rèn)為,以胃癌患者術(shù)前第一次測(cè)定值為自身對(duì)照,對(duì)術(shù)后值進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,一旦發(fā)現(xiàn)有血清濃度增高者,特別是明顯增高者,無(wú)論有無(wú)癥狀出現(xiàn)都提示有隱匿病灶殘留的可能,持續(xù)高水平尤其是突然增高者提示有隱匿或復(fù)發(fā)。因此,術(shù)后定期監(jiān)測(cè)SAA有利于臨床觀察胃癌患者病情變化和治療效果,為判斷預(yù)后、及早發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)病人提供依據(jù)。

綜上所述,檢測(cè)血清SAA水平對(duì)胃癌的診斷、侵襲與轉(zhuǎn)移的評(píng)估以及術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后具有一定臨床價(jià)值,有助于胃癌的診斷。

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