地爾硫卓在老年人重癥高血壓中的療效觀察

夏 榮

(南京醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥劑科,江蘇揚(yáng)州,211900)

隨著我國人口的老齡化,超過70歲的高齡高血壓重癥患者急劇增多,根據(jù)高齡老人的特殊生理特點(diǎn),尋找一種安全有效的控制方法,成為臨床工作的研究內(nèi)容。本文采用靜脈持續(xù)注射非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑地爾硫卓(合貝爽)治療60例,并與硝酸甘油作對照,療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2006年1月～2009年1月期間共收集60例老年高血壓危象使用合貝爽注射劑的患者。其中男性35例,女性 25例,年齡 70～90歲,平均(87.8±2)歲,體重40～98 kg。合并冠心病7例,心房纖顫5例,糖尿病6例。全部病例均為不能口服給藥的患者。

入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):①入選標(biāo)準(zhǔn):全部病例血壓均為Ⅲ級高血壓(血壓值:SBP≥180 mmHg或伴有DBP≥90 mmHg)。②排除標(biāo)準(zhǔn):NYHA心功能≥Ⅲ級;≥Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯,清醒時(shí)HR≤60次/min;病竇綜合征;急性心肌梗死?；颊呙撾x危險(xiǎn)或可口服藥物治療時(shí)行療效評價(jià),為開放性病例收集研究。

1.2 用藥方法及觀察指標(biāo)

第1組:每例觀察對象人選時(shí),采用靜脈給予鹽酸地爾硫卓(合貝爽)注射劑(10 mg/支)以5%GS 250 mL+合貝爽 50 mg 以 1 ～40 μ g/(kg·min)速度維持靜滴。先以 1～10 μ g/(kg·min)靜脈滴注,每 30 min 遞增 5 ～ 10 μ g/(kg·min),至10～20 μ g/(kg·min)維持。未達(dá)療效標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可漸增至20～40 μ g/(kg·min),維持用藥至患者能口服用藥或血壓下降達(dá)目標(biāo)值,逐漸減量或停藥。

第2組:硝酸甘油組:5%生理鹽水250 mL+硝酸甘油 10 mg,以 5～ 100 μ g/(kg·min)速度靜滴,2組均維持血壓為基礎(chǔ)血壓30%以下。2組治療時(shí)間為14 d。2組用藥前后均檢測心電圖1次,用藥中采用床旁動(dòng)態(tài)心電和血壓監(jiān)測,記錄用藥前、用藥后 5 、15、30、45、60、75 、90、120 min血壓和心率,觀察心電圖變化。用藥過程中隨時(shí)觀察患者的反應(yīng),作必要處理。

1.3 療效判定

按心血管藥物臨床實(shí)驗(yàn)評價(jià)方法的建議作為療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]:①顯效:舒張壓下降 ≥10 mmHg,且降至正常范圍≤90 mmHg,或收縮壓下降 ≥20 mmHg。②有效:舒張壓下降 <10 mmHg,且降至正常范圍≤90 mmHg,或收縮壓下降在10～19 mmHg。③無效:血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效作為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后各指數(shù)變化

用藥后5 min起均有血壓下降趨勢,1組平均點(diǎn)滴速率在 30 min內(nèi)漸增至10～20/(kg·min)后,顯效19例,有效11例,總有效率100%。2 h內(nèi)均達(dá)到顯效,并維持血壓不超過160/110 mmHg,不低于140/80 mmHg。HR的變化:治療2 h后,1組HR隨血壓下降而減慢,治療前后差異有非常顯著性,2組HR加快,治療前后差異有非常顯著性,治療前后差異有顯著性。2組治療前后數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組治療前后血壓、心率的變化

2.2 心電圖表現(xiàn)和不良反應(yīng)

1組1例出現(xiàn)一過性心動(dòng)過緩,調(diào)整輸液速度后消失,未有嚴(yán)重低血壓或心功能不全。2組有5例出現(xiàn)面部潮熱、發(fā)脹感,10例有明顯頭痛、頭脹,其中1例不能耐受停止治療,2組較治療前ST-T改善,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2組均無嚴(yán)重低血壓和心功能不全。

3 討 論

地爾硫卓注射劑用于冠心病心絞痛國內(nèi)外報(bào)道很多,可改善冠脈血流,其體內(nèi)代謝較快,副作用少,故在病例中有1例出現(xiàn)一過性竇性心過緩,停藥后短時(shí)間內(nèi)自動(dòng)恢復(fù)。本研究顯示靜脈用地爾硫卓注射劑治療高血壓急癥是十分有效的。這在國外早有報(bào)道[2-3],被認(rèn)為是治療高血壓急癥安全有效的藥物。尤其對伴有心絞痛、房顫伴快速室率的高血壓患者效果尤為顯著[4-5]。

高齡老年患者產(chǎn)生高血壓急癥較為常見的誘因時(shí)情緒波動(dòng)、失眠、受寒、過度疲勞等,使周圍小動(dòng)脈暫時(shí)較強(qiáng)烈痙攣,導(dǎo)致血壓驟升,加之老年人因腦循環(huán)自身調(diào)節(jié)紊亂,可引起心、腦、腎等機(jī)體重要臟器的缺血,導(dǎo)致心肌梗死、心功能不全、腦卒中以及腎功能不全等。因此,將高齡患者血壓調(diào)控至正常范圍十分必要。

高血壓急癥首要的治療目的是,無急性主動(dòng)脈夾層等迅速降低異常升高的血壓,與此同時(shí)又要確保在降壓過程中機(jī)體重要器官血流灌注不被減少。本研究所觀察在對高齡老年高血壓急癥患者中,應(yīng)當(dāng)注意降壓速度不宜太快和幅度不宜過大[6]。而以往處置血壓異常升高的患者,常采用硝普鈉、硝酸甘油等血管擴(kuò)張劑來快速降壓,但常反射性引起心率加快。這對合并有心、腦血管疾病老年患者是非常不利的。地爾硫卓屬苯氮噻卓類鈣離子拮抗劑,具有直接擴(kuò)張血管,使外周血管阻力下降,從而降低持續(xù)增高的血壓,同時(shí)又能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和抑制冠狀動(dòng)脈痙攣[7]。通過阻滯血管平滑肌鈣通道使血管擴(kuò)張,產(chǎn)生降壓作用,減輕心臟后負(fù)荷,在動(dòng)作電位2位相與慢通道結(jié)合,阻止鈣進(jìn)入細(xì)胞,擴(kuò)張痙攣和狹窄的冠狀動(dòng)脈與側(cè)支循環(huán),阻滯竇房結(jié)、房室結(jié)慢反應(yīng)細(xì)胞鈣通道,降低自律性,延長傳導(dǎo)和不應(yīng)期,減慢HR,降低心肌耗氧量[8]。地爾硫卓增加腎血流量,對血兒茶酚胺、醛固酮、腎素以及腦的血流灌注、心輸出量一般不受影響[9]。

本組患者多伴有缺血性心臟病史或同等危險(xiǎn)因子,小劑量開始治療后,血壓穩(wěn)定下降,心電圖ST-T改善。符合老年人的生理特點(diǎn)。顯示合貝爽在控制血壓的同時(shí)改善心肌缺血和心肌耗氧,在 1～40 μ g/(min·kg)劑量使用范圍使用中,未出現(xiàn)心功能不全等副作用,由于可控制劑量調(diào)節(jié),方便、安全,但在用藥過程中應(yīng)當(dāng)密切觀察。硝酸甘油屬于硝酸酯類血管擴(kuò)張劑,兼有降壓和抗心絞痛作用,禁用于伴有顱內(nèi)高壓和青光眼患者。本組雖從小劑量開始,使用中可見個(gè)體敏感性差異大,較易發(fā)生不適,持續(xù)靜滴易產(chǎn)生耐藥性。由于HR增快,增加心肌耗氧,副作用較多。

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