葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及安全性觀察

汪萍波 趙杏芳

（廣東省江門市新會區(qū)會城醫(yī)院消化科，廣東 江門 529100）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確[1]。臨床上以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便等為主要表現(xiàn)。隨著結(jié)腸鏡技術(shù)的廣泛應(yīng)用及病理診斷水平的提高，確診的UC患者逐年增多。UC病變多侵犯直腸和乙狀結(jié)腸，患者常有反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。傳統(tǒng)的灌腸藥物主要是5-氨基水楊酸和激素，近年來廣東省江門市新會區(qū)會城醫(yī)院采用中西藥聯(lián)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了不錯的療效，并明顯減少藥物不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集廣東省江門市新會區(qū)會城醫(yī)院從2005年12月至2009年12月期間，經(jīng)結(jié)腸鏡及病理檢查后診斷為潰瘍性結(jié)腸炎的患者共46例。將46例UC患者隨機(jī)分為治療組（n=23）和對照組（n=23）。治療組男性11例，女性12例；年齡25～65歲，平均42歲；病程3個月～8年，平均4年；病變部位：直腸13例、直乙結(jié)腸4例、乙狀結(jié)腸2例、右半結(jié)腸1例、左半結(jié)腸3例。對照組男性14例，女性9例；年齡19～60歲，平均45歲；病程2個月～13年，平均7年；病變部位：直腸13例、直腸乙狀結(jié)腸5例、乙狀結(jié)腸2例、右半結(jié)腸1例、左半結(jié)腸2例。兩組患者的性別、年齡、病程及病變部位比較，無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。46例患者治療前查肝功能、腎功能及血常規(guī)，均無明顯異常。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會2000年成都會議提出的《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[2]中修訂的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者治療前均行結(jié)腸鏡檢查，鏡下所見病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布。表現(xiàn)為：①黏膜充血、水腫，血管紋理模糊、紊亂、易脆，伴有出血及膿性分泌物附著；亦常見黏膜粗糙、呈顆粒狀。②病變明顯處可見彌漫性多發(fā)性糜爛或潰瘍。③慢性病變者可見結(jié)腸袋囊變淺、變鈍或消失、假息肉及橋形黏膜等。結(jié)合臨床表現(xiàn)，以上3項中任何一項和（或）黏膜活檢支持，可診斷本病。

1.3 病情程度

根據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會推薦的分型標(biāo)準(zhǔn)分為輕度、中度、重度。輕度：患者腹瀉＜4次/d，便血輕或無，無發(fā)熱、脈快或貧血，ESR正常。重度：腹瀉＞6次/d，伴明顯黏液血便，T＞37.5℃，P＞90次/min，HGB＜100g/L，ESR＞30mm/h。中度：介于輕、重度之間。46例患者中輕度18例，中度22例，重度6例。

1.4 治療方法

治療組采用柳氮磺胺吡啶2.5g+葛根芩連湯加減（葛根20g、黃芩25g、黃連25g、白芨30g、白術(shù)18g、白芍18g），煎劑100mL，保留灌腸。觀察組用0.5%甲硝唑100mL+柳氮磺吡啶2.5g，保留灌腸。兩組均為每晚睡前保留灌腸1次，持續(xù)時間30～60分min/次，15d為1個療程，共2個療程。2個療程間休息1周。比較兩組患者治療前后在臨床癥狀、便常規(guī)及電子結(jié)腸鏡下潰瘍的變化情況。用藥期間停用其他可能影響本研究結(jié)果的藥物，保持心情舒暢，忌辛酸、油膩食物。其中有3例復(fù)發(fā)性和2例重癥患者灌腸液中加入氫化可的松100～200mg。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會2000年成都會議提出的《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》中修訂的療效標(biāo)準(zhǔn)。①完全治愈：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查示黏膜基本正常。②有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜輕度炎癥或假息肉形成。③無效：經(jīng)治療后，臨床癥狀、結(jié)腸鏡及病理檢查結(jié)果均無顯改善。

表1 兩組患者的性別、年齡、病程及病變部位比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組23例，治愈6例，有效8例，無效2例，總有效率91.3%。對照組23例，治愈6例，有效8例，無效7例，總有效率60.9%。治療組總有效率高于對照組，P＜0.05，見表2。治療組復(fù)發(fā)2例，對照組復(fù)發(fā)7例，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

2.2 不良反應(yīng)

治療期間，對照組7例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、腹脹等胃腸道不適癥狀，1例患者出現(xiàn)輕度頭暈。治療組均未出現(xiàn)與上述不良反應(yīng)。療程結(jié)束后復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

表2 兩組療效比較

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是以侵犯直腸和乙狀結(jié)腸黏膜為主的慢性自發(fā)性炎癥與潰瘍改變。UC的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，目前認(rèn)為，與自身免疫、感染、遺傳、精神心理因素、氧自由基等多種因素有關(guān)[3]。UC治療是以柳氮磺胺吡啶或同等劑量的5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑、激素、免疫制劑為主的二聯(lián)或三聯(lián)療法；局部可用5-ASA灌腸液或氫化可的松琥珀酸鈉灌腸液保留灌腸治療。西藥治療的短期療效較好，但停藥后易復(fù)發(fā)[4]；長期用藥增加免疫抑制劑對肝腎功能及血液系統(tǒng)的損害，也使發(fā)生皮質(zhì)激素抵抗或耐藥的比例增加[5]。

柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸的偶氮化合物，目前作為治療UC的一線藥物，其主要機(jī)制是抑制脂加氧酸及白三烯活性達(dá)到減輕腸道炎性反應(yīng)[6]。由于以往柳氮磺胺吡啶主要以口服為主，因此部分患者可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、皮炎及腎毒性等藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)。局部應(yīng)用柳氮磺胺聯(lián)合中藥保留灌腸不僅減少藥物不良反應(yīng)，同時使疾病治愈率提高，使病人耐受性增加。灌腸方中，葛根有生津止瀉，止瀉止痢，黃連、黃芩有清熱燥濕，清熱解毒，有廣譜抗菌作用。白芨可收斂止血，消腫生肌，促進(jìn)潰瘍愈合。白術(shù)健脾利濕，消除腹脹。白芍養(yǎng)血柔肝。中西藥結(jié)合治療，一方面加強(qiáng)抗炎效果，一方面促進(jìn)黏膜病變愈合。

該項觀察結(jié)果顯示，葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療的總有效率較對照組提高，安全性好，無明顯不良反應(yīng)，且價格低，病人易于接受、依從性好、患者可在家自行操作，是安全有效的治療方法，適合在基層醫(yī)院推廣使用。

[1]胡品津.炎癥性腸病的研究進(jìn)展-基礎(chǔ)與臨床[M].廣州：廣東科技出版社,2006：21-59.

[2]歐陽欽,潘國宗,溫忠慧等.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志,2001,21(4)：236-239.

[3]劉蘇.炎癥性腸病—自由基學(xué)說[J].國外醫(yī)學(xué)：消化系疾病分冊,1994,14(1)： 21-22.

[4]伍運(yùn)生,熊國強(qiáng),陳出新.柳氮磺吡啶聯(lián)合中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].新醫(yī)學(xué),2010,41(8)： 538-540.

[5]Deng X,Szabo S,Khomenko T,et al.Gene therapy with adenoviral plasmids or naked DNA of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor accelerates healing of duodenal ulcer in rats[J].J Pharmacol Exp Ther,2004,311(3)： 982-988.

[6]Nielsen ST,Beninati L,Buonato CB.Sulfasalazine and 5-aminosalicylic acid inhibit contractile leukotriene formation[J].Scand J Gastroenterol,1988,23(3)： 272-276.