中心靜脈給藥減輕奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性的探討

李俊青

（第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）腫瘤科B區(qū)，重慶 400038）

奧沙利鉑（L-OHP）為第三代鉑類(lèi)化合物，國(guó)際通用名草酸鉑，現(xiàn)已是成為治療大腸癌、卵巢癌、肺癌等有效率最高、安全、廣譜的化療藥。它骨髓抑制輕微，胃腸道反應(yīng)小，無(wú)明顯腎臟毒性、耳毒性，臨床上最常見(jiàn)的是神經(jīng)毒性，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率90.5%[1]。為了減輕毒性反應(yīng)。臨床上不斷總結(jié)護(hù)理干預(yù)措施，采用中心靜脈給藥方法（PICC、CVC）比外周靜脈給藥法發(fā)生的神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率低。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2009年10月至2010年5月奧沙利鉑加氟脲嘧啶行化療60例患者，男41例、女19例，平均年齡52歲，肺癌45例，直腸癌12例，卵巢癌3例，均是用奧沙利鉑的方案治療的第一、二個(gè)周期化療。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各30例，兩組性別、年齡，病情、病種及治療方案相比較（P＞0.05）差異無(wú)顯著性意義。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

30例患者第一、二周期化療采取外周靜脈給藥（外周淺靜脈留置針）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組

30例患者第一二周期化療采取中心靜脈給藥其中（PICC：24例、CVC ：6列）均為奧沙利鉑的方案治療的第一、二個(gè)周期。

1.3 化療前宣教

治療前向患者及家屬講解奧沙利鉑的抗腫瘤的特性以及與其他化療藥的相同和不同的藥物不良反應(yīng)。講解神經(jīng)毒性常見(jiàn)的臨床癥狀及預(yù)防措施：在治療過(guò)程中及用藥后3～7d內(nèi)不要進(jìn)冷食，水果用熱水浸泡或加熱后食用[2]；不喝冷飲、不接觸冷水，不接觸冰冷的物體，不用冷水刷牙漱口，特別注意肢體保暖，戴手套，穿襪子，以免激發(fā)末梢神經(jīng)炎的發(fā)生，要避免吹冷風(fēng)，以免引起咽喉感覺(jué)異常，并告訴患者及家屬神經(jīng)毒性反應(yīng)是可逆的，停藥后不久癥狀會(huì)自然減輕及消失，減輕患者緊張情緒使其積極配合治療。

1.4 控制好病室溫度

冬季使用中央空調(diào)，溫度調(diào)節(jié)在20～22℃，在治療期間及用藥后1周不外出，避免吹冷。

1.5 輸注奧沙利鉑的注意事項(xiàng)

奧沙利鉑因與氯化鈉和堿性溶液之間有配伍禁忌[3]，不能與氯化鈉和堿性溶液混合或通過(guò)同一條靜脈同時(shí)給藥，在滴注此藥時(shí)前后均于糖水沖洗靜脈通道。使用淺靜脈留置針輸注奧沙利鉑過(guò)程中注意觀察局部有無(wú)漏液或滲液情況的發(fā)生，保證輸液安全。

1.6 用藥過(guò)程中的觀察及護(hù)理

在滴注過(guò)程中經(jīng)常巡視有無(wú)藥物外滲的情況特別是觀察淺靜脈留置針給藥的患者，沿血管走向有無(wú)疼痛、麻木等感覺(jué)異常。避免藥液外滲，保證輸液安全。如有藥液外滲應(yīng)避免冷敷、冰敷，用相當(dāng)于皮膚溫度的50%硫酸鎂或金黃散外敷，隨時(shí)詢問(wèn)患者有無(wú)咽喉部的不適、肢體感覺(jué)異常、口周感覺(jué)異常等癥狀的出現(xiàn)。

1.7 發(fā)生神經(jīng)毒性的處理

奧沙利鉑誘發(fā)的1～3級(jí)神經(jīng)毒性一般均無(wú)特殊處理，再次向患者及家屬?gòu)?qiáng)調(diào)上述的注意事項(xiàng)，告知遇冷會(huì)加重神經(jīng)毒性，以免出現(xiàn)咽喉麻木感甚至出現(xiàn)喉頭痙攣，60例患者均未出現(xiàn)4級(jí)神經(jīng)毒性。

1.8 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

奧沙利鉑按奧沙利鉑Levi專(zhuān)用感覺(jué)神經(jīng)毒性標(biāo)準(zhǔn)[4]：①0級(jí)：無(wú)自主癥狀；②1級(jí)：感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)遲鈍（遇冷明顯加重）1周可完全消退；③2級(jí)感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)遲鈍，21d可完全消退；④3級(jí)感覺(jué)異常或感覺(jué)遲鈍不能完全消退；⑤4級(jí)感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)遲鈍伴有功能障礙

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者完成兩個(gè)周期治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)

60例病例進(jìn)行觀察其中對(duì)照組30例，其中0級(jí) 5例：1級(jí)的有19例2級(jí)3例 3級(jí)3例。發(fā)生率為80.3%。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)的結(jié)果：0級(jí) 18例，1級(jí)的有9例，2級(jí)2例，3級(jí)1例，發(fā)生率40%，見(jiàn)表 1。

表1 兩組奧沙利鉑神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

奧沙利鉑的神經(jīng)毒性的預(yù)防尚無(wú)特效的方法。目前只能通過(guò)各種護(hù)理干預(yù)的方法來(lái)降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率，采用外周淺靜脈給藥僅有5例患者無(wú)神經(jīng)毒性反應(yīng)而其他25例發(fā)生不同程度的神經(jīng)毒性反應(yīng)，其中20例患者滴注過(guò)程中或滴住完畢后，自訴穿刺側(cè)肢體沿靜脈走向發(fā)紅并出現(xiàn)疼痛伴明顯的麻木感，觸冷加重，有的僅出現(xiàn)在滴注側(cè)肢體，其他肢體沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)不適。采用中心靜脈給藥18例患者均無(wú)自主癥狀，未出現(xiàn)輸液側(cè)肢體不適感，12例患者出現(xiàn)四肢有明顯麻木感，觸冷加重，兩組比較P＜0.05差異具有顯著意義。現(xiàn)經(jīng)外周導(dǎo)入中心靜脈置管術(shù)（PICC、CVC）廣泛運(yùn)用于腫瘤化療患者，采用中心靜脈給藥方法減輕化療藥物對(duì)外周靜脈的損傷和對(duì)局部組織的刺激，從而保證化療全過(guò)程的順利進(jìn)行，奧沙利鉑方案的患者選擇PICC或CVC給藥法優(yōu)于其他給藥法，中心靜脈給藥可降低奧沙利鉑的神經(jīng)毒性發(fā)生率[3,4]。

[1]李潔.樂(lè)沙定聯(lián)合氟脲嘧啶、甲酰四氫葉酸治療進(jìn)展大腸癌21例分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2001,28(4)：265.

[2]俞春娣.奧沙利鉑化療致患者神經(jīng)毒性反應(yīng)的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)雜志,2004,19(5)：71.

[3]孟祥菊,李曉霞.草酸鉑,氟脲嘧啶和葉酸聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的護(hù)理[J].河南腫瘤雜志,2003,16(1)：69.

[4]Lévi F,Misset JL,Brienza S,et al.A chronopharmacologic phase II clinical trial with 5-fluorouracil,folinic acid,and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer[J].Cancer,1992,69(4)：893-900.