布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒喘息樣支氣管炎的臨床療效觀察

方紹榮

喘息樣支氣管炎是發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期的急性支氣管炎的特殊類型，是冬春季節(jié)的常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、喘息、氣促、不同程度的呼吸困難，肺部聽診有哮鳴音等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致低氧血癥甚至心衰，威脅兒童生命健康，目前尚無特效的治療方法。傳統(tǒng)的抗感染及對癥支持治療往往起效慢，病程長，且易復(fù)發(fā)。

目前對喘息性疾病的治療主要有三種：抗病原治療(抗細(xì)菌、抗病毒)、緩解癥狀治療(支氣管擴(kuò)張劑)和抗炎治療(糖皮質(zhì)激素)。布地奈德混懸液是新合成的局部應(yīng)用的第二代腎上腺皮質(zhì)激素。經(jīng)霧化吸入后即可到達(dá)全肺，在肺內(nèi)沉積率高且停留時(shí)間長，發(fā)揮良好的局部抗炎作用。沙丁胺醇是吸入用的速效型選擇性β2受體激動劑，通過氣泵霧化使其變成直徑1～5 μm的顆粒直接進(jìn)入下呼吸道，選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，并能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和白細(xì)胞三烯等炎癥介質(zhì)。二者聯(lián)合具有較強(qiáng)協(xié)同作用。為了解兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果，我們分為治療組和對照組，結(jié)果顯示有明顯差異。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2010年6月至2010年12月收治我院兒科的喘息樣支氣管炎患兒38例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，均符合《實(shí)用兒科學(xué)》喘息樣支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1]，且均無心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，也無先天性心臟病、結(jié)核感染、支氣管異物及先天發(fā)育異常等疾病。入院時(shí)均有陣發(fā)性咳嗽、氣促、喘息、心率快，肺部有哮鳴音及濕啰音。

1.2分組 觀察組：20例，男11例，女9例，年齡6個(gè)月～3歲，平均2.3歲，病程2～3 d。對照組：18例，男10例，女8例，年齡5個(gè)月～3歲，平均2.5歲，病程2～3 d。兩組性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3方法 兩組均給予吸氧、吸痰、抗病毒、抗生素、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液等對癥處理。治療組在此基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇0.25 ml+布地奈德霧化液2 ml+生理鹽水2 ml，2次/d，由空氣壓縮泵霧化吸入，吸3 min/次，療程5～7 d。對照組僅給予布地奈德霧化液2 ml+生理鹽水4 ml由空氣壓縮泵霧化吸入治療，吸3 min/次，2 次/d，療程 5 ～7 d。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2]：①治愈：治療7 d后，咳嗽、氣喘消失，肺部哮喘音及濕啰音消失;。②好轉(zhuǎn)：治療7 d后，咳嗽、氣喘減輕，肺部哮喘音、濕啰音減少。③無效：治療7 d后，咳嗽、氣喘、肺部啰音無明顯減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組咳嗽和喘哮音消失時(shí)間、住院時(shí)間明顯少于對照組(P＜0.01)。治療組治愈18例(90%)，好轉(zhuǎn)2例(10%);對照組治愈13例 (72.2%)，好轉(zhuǎn)4例(22.2%)，無效1例(5.56%)。治療組優(yōu)于對照組(P＜0.01)。

表1 兩組癥狀消失及住院時(shí)間比較(± s，n)

表1 兩組癥狀消失及住院時(shí)間比較(± s，n)

注：治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 喘鳴音消失時(shí)間 住院時(shí)間治療組＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 20 5.2 ±0.6 3.8 ±0.5 4.5±1.1對照組 18 7.2 ±1.0 5.3 ±1.2 7.0±1.2 t值 -7.57 -5.11 -6.70 P值

3 討論

喘息樣支氣管炎常發(fā)生于氣道過敏并下呼吸道感染的嬰幼兒，好發(fā)于冬、春兩季。營養(yǎng)不良、先天性心臟病、低出生體重兒、免疫缺陷者更易發(fā)生。發(fā)病急、病情重，以劇烈喘息為其主要特點(diǎn)，伴有煩躁不安、氣促、缺氧等，故迅速緩解喘息是治療關(guān)鍵［3]。30% ～70%的小兒喘息樣支氣管炎可發(fā)生反復(fù)發(fā)作。喘息的反復(fù)發(fā)作及預(yù)后與遺傳、環(huán)境因素有關(guān)。呼吸道合胞病毒為主要病原體，病后病毒進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞，使其分泌大量炎癥介質(zhì)，造成阻塞性氣道狹窄而誘發(fā)喘息［4]。

糖皮質(zhì)激素作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，是目前控制哮喘發(fā)作最有效的藥物，但全身用糖皮質(zhì)激素在臨床上往往不可避免的有很多的不良反應(yīng)。為減少不良反應(yīng)，上50年代后期開始研究吸入用的糖皮質(zhì)激(ICS)。ICS方法由于具有使用藥物劑量小，起效快，全身副作用少等特點(diǎn)，是喘息型支氣管炎的最佳給藥方式。霧化吸入不僅可解除支氣管痙攣，還可將藥物分散成霧?；蛭⒘腋∮跉怏w中，通過吸入呼吸道和肺組織發(fā)揮藥物作用和濕化氣道，消除肺部炎癥，稀釋痰液，利于排出［5]。布地奈德混懸液是新合成的局部應(yīng)用的第二代腎上腺皮質(zhì)激素，幾乎無全身腎上腺皮質(zhì)激素作用。經(jīng)霧化吸入后即可到達(dá)全肺，在肺內(nèi)沉積率高且停留時(shí)間長，發(fā)揮良好的局部抗炎作用。它能夠抑制感染性和非感染性炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位移動;阻止組胺、激肽、白三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;穩(wěn)定肥大細(xì)胞溶酶體膜，從而可抑制氣道炎癥反應(yīng)，減少腺體分泌，修復(fù)氣道，緩解支氣管平滑肌痙攣，抑制氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮抗炎平喘作用。連續(xù)吸入布地奈德一周后，患兒的IL4、IL5、IL6和IgE水平顯著降低，且接近正常兒童水平［6]。布地奈德混懸液還能上調(diào)細(xì)胞表面β2受體的表達(dá)，增強(qiáng)氣道對β2受體激動劑的敏感性，同時(shí)β2受體激動劑可增強(qiáng)布地奈德混懸液的抗感染作用。布地奈德混懸液已被推薦為治療輕中度持續(xù)發(fā)作的哮喘患者的首選抗炎藥物［7]，也是《全球哮喘管理和預(yù)防策略》的防治慢性哮喘的首選療法［8]。

沙丁胺醇是吸入用的速效型選擇性β2受體激動劑，通過氣泵霧化使其變成直徑1～5 μm的顆粒直接進(jìn)入下呼吸道，選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，其擴(kuò)張支氣管作用比異丙腎上腺素強(qiáng)約10倍，并能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和白細(xì)胞三烯等炎癥介質(zhì)，從而緩解支氣管痙攣，降低氣道阻力，解除氣道梗阻癥狀，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動，清除功能，減輕黏膜水腫并促使炎性分泌物排出。在治療劑量下，對可逆性氣道阻塞性疾病是起效快、短效的支氣管擴(kuò)張劑。此外，沙丁胺醇對疲勞的膈肌有正性肌力作用，由于它起效迅速，故適用于治療和預(yù)防哮喘急性發(fā)作，從而疏通氣道，改善通氣，調(diào)節(jié)肺V/A比例而發(fā)揮作用。

沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合使用時(shí)，一方面β2受體激動劑可以通過擴(kuò)張支氣管增加激素進(jìn)入支氣管樹的藥量，同時(shí)可使激素受體活化從而對激素分子更為敏感，而糖皮質(zhì)激素可增加平滑肌β2受體數(shù)量，因此聯(lián)合用藥具有協(xié)同、增效的作用，既可控制呼吸道炎癥，又能抑制平滑肌的痙攣和增生，較好地控制喘息癥狀，從而解決了氣道炎癥和平滑肌功能異常的病理狀況，做到標(biāo)本兼治。本研究也證實(shí)沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入療法后，患兒住院時(shí)間及咳嗽、喘息消失時(shí)間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

因此，用沙丁胺醇+布地奈德混懸液聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息型支氣管炎療效確切、方便、安全、簡單、快捷，尤其在廣大基層醫(yī)院值得推廣，具有其他治療不可替代的優(yōu)勢。

［1]胡亞美，江載芳，諸福棠，等.實(shí)用兒科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1172．

［2]卞如濂.吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)特性．中國實(shí)用兒科雜志，2000，15(7)：440-441．

［3]裴竹英，王立和，秦娟.穿琥寧佐治小兒喘息型肺炎臨床探討．實(shí)用醫(yī)技雜志，2006，13(8)：1401-1402．

［4]Welliver RC.Therapy for bronchiolitis;help Wanted．J Pediatnic，1997，130(2)：170-172．

［5]王青，侯俊霞.沐舒坦霧化吸入結(jié)合體位引流治療小兒下呼吸道感染的護(hù)理體會．中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(4)：199-200．

［6]戴家熊，韓連書.小兒哮喘．上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1998：193-195．

［7]National Institute of Health.Global strategy for asthma management and prevention.Peking，1996，10．

［8]羅海標(biāo)，顏榮.布地奈德氣霧劑防治小兒哮喘46例療效觀察．兒科藥學(xué)雜志，2004，10(1)：35-36．