拉米夫定對乙肝肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的影響

葉鵬 史保生

乙肝肝硬化是由于乙型肝炎病毒(HBV)的長期持續(xù)復(fù)制，肝炎反復(fù)活動、發(fā)展的結(jié)果，一旦肝臟功能發(fā)生失代償，其預(yù)后極差，5年生存率不足20%。拉米夫定是第一種用于慢性乙型肝炎抗病毒治療新的核苷類似物，有很強(qiáng)抑制HBV復(fù)制的能力[1]，拉米夫定通過抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA的復(fù)制，使患者獲得肝臟組織學(xué)改善，延緩肝硬化進(jìn)展，降低肝癌的發(fā)生率和提高生存率[2]。肝臟是許多激素降解代謝的主要場所，又是許多激素作用的主要部位。嚴(yán)重的肝功不全使甲狀腺激素代謝發(fā)生改變，造成甲狀腺激素代謝紊亂[3，4]。本文觀察拉米夫定治療乙肝肝硬化后 T3、T4、FT3、FT4、TSH的變化，旨在探討拉米夫定對乙肝肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月至2009年10月就診于我院的HBV DNA陽性的乙肝肝硬化患者79例，診斷符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會傳染病及寄生蟲學(xué)會、肝病聯(lián)合會修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男55，女24例，年齡37～70歲，所有病例均排除嚴(yán)重的心臟、腎臟及肺部疾病，均無甲狀腺疾病史，也無服用過影響血清甲狀腺激素變化的藥物。其中有5例因療效等原因調(diào)整用藥退出本研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在常規(guī)休息、營養(yǎng)、保肝、支持及對癥治療的基礎(chǔ)上給予拉米夫定治療(商品名：賀普丁)口服100 mg/d，療程52周。

1.2.2 觀察方法 治療前后檢測血清 T3、T4、FT3、FT4和TSH。

1.2.3 儀器及試劑 T3、T4、FT3、FT4和TSH用北京泰格科信MP180化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該公司的配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。

2 結(jié)果

乙肝肝硬化患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平明顯低于正常。拉米夫定治療52周后HBV DNA轉(zhuǎn)陰組血清T3、T4、FT3、FT4水平較治療前和HBV DNA未轉(zhuǎn)陰組均有明顯改善(P＜0.05)，血清TSH水平在治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表1。

表1 79例乙肝肝硬化患者拉米夫定治療52周前后血清甲狀腺激素水平檢測結(jié)果(±s)

表1 79例乙肝肝硬化患者拉米夫定治療52周前后血清甲狀腺激素水平檢測結(jié)果(±s)

治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰組和治療前比較，*P＜0.05，■P＞0.05;和治療后HBV DNA未轉(zhuǎn)陰組比較▲P＜0.05，◆P＞0.05。

時間 n T3(ng/ml) T4(ng/ml) FT3(ng/ml) FT4(ng/ml) TSH(mIU/L).79±1.34治療后(HBV DNA轉(zhuǎn)陰) 56 1.67±0.42＊▲ 104.8±47.6＊▲ 4.88±1.74＊▲ 13.3±6.02＊▲ 3.35±1.28■◆治療后(HBV DNA未轉(zhuǎn)陰) 23 1.11±0.23 90.2±43.1 3.01±1.48 10.0±6.67 3治療前 79 0.97±0.37 84.2±35.9 2.91±1.36 9.97±5.78 3.21±1.37

3 討論

肝臟是甲狀腺激素作用的靶器官之一，也是其滅活、降解轉(zhuǎn)化的主要場所，同時對于甲狀腺激素的結(jié)合、轉(zhuǎn)化和脫碘過程及甲狀腺結(jié)合蛋白的合成過程有著重要作用。因此，肝臟發(fā)生病變時，甲狀腺激素水平和生理效應(yīng)發(fā)生改變，導(dǎo)致甲狀腺功能異常，且其變化幅度和病情呈正相關(guān)。肖宏廣等[5]報道，各類肝臟疾患均出現(xiàn)顯著血T3、FT3、FT4降低，其變化幅度與肝病嚴(yán)重程度相關(guān)。魏麗琴等[6]研究顯示，肝硬化患者血清FT3和FT4降低。同時有文獻(xiàn)報道，T3、T4值的下降與肝功能損害的嚴(yán)重性相平行[7]。由此可見甲狀腺激素水平檢測對于監(jiān)測肝病患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有重要意義。

拉米夫定(lamivudine，LAM)是第一個被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的核苷類藥物。近年來，盡管新的高效耐藥性低的核苷(酸)類藥物不斷問世，LAM仍是一種安全有效的藥物。大量的臨床研究證明，拉米夫定具有較強(qiáng)的抗HBV能力，可使病毒學(xué)、肝組織學(xué)和肝生化指標(biāo)明顯改善，用于代償期肝硬化可延緩進(jìn)展，降低肝癌的發(fā)生和提高生存率。我國的防治乙型肝炎的指南也將拉米夫定作為乙肝抗病毒一線藥物之一，而HBV DNA轉(zhuǎn)陰則是判斷拉米夫定抗乙肝病毒療效的核心指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示乙肝肝硬化患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平明顯低于正常，但血清TSH異常不明顯。拉米夫定治療52周后HBV DNA轉(zhuǎn)陰組血清T3、T4、FT3、FT4水平較治療前和HBV DNA未轉(zhuǎn)陰組均有明顯改善(P＜0.05)，一方面說明拉米夫定應(yīng)用于臨床乙肝肝硬化的治療具有較好的治療效果，體現(xiàn)在均有較高的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率(治療52周為70.9℅)，另一方面說明拉米夫定對抗病毒療效較好的患者能顯著改善血清T3、T4、FT3、FT4水平，從另外的角度反映抗病毒取得的療效。由于甲狀腺激素水平檢測對于監(jiān)測肝病患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有重要意義，所以對拉米夫定改善乙肝肝硬化患者的預(yù)后提供了更加充分的依據(jù)。血清TSH水平治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)且均在正常值范圍內(nèi)，原因可能是這類患者甲狀腺激素水平的低下與真正的甲狀腺功能低下不同，不會導(dǎo)致垂體TSH分泌的顯著增加;也可能是和肝功能長期受損致使內(nèi)分泌紊亂，下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能調(diào)控失常有關(guān)。對于乙肝肝硬化患者患者來說，甲狀腺激素水平下降可能是機(jī)體的一種保護(hù)性反應(yīng)，是對嚴(yán)重應(yīng)激的一種適應(yīng)性反應(yīng)，以降低患者的代謝，減少機(jī)體消耗。抗乙肝病毒取得較好療效后激素水平明顯改善，也表明甲狀腺素治療對這類患者并非必須，積極治療原發(fā)基礎(chǔ)病更為重要。

[1]Liaw YF，Sung JJ，Chow WC，et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease.N Engl J Med，2004，351(15)：1521-1531.

[2]Liaw YF，Leung NW，Guan R，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B.Liver Int，2005，25(3)：472-489.

[3]毛俊嶺，陳蔬缽，夏東明，等.肝硬化患者測定甲狀腺激素的臨床意義.臨床肝膽病雜志，2001，17(2)：101-102.

[4]過一敏.肝硬化患者血清甲狀腺激素變化的臨床意義.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，20(3)：292-293.

[5]肖宏廣，黃則紅，林勇平，等.肝臟疾病對血清TH水平的影響及其臨床意義. 廣州醫(yī)藥，2005，36(1)：68-69.

[6]魏麗琴，徐偉，郭宏華.肝硬化患者血清FT3、FT4和hTSH檢測的臨床意義.吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，30(1)：135-137.

[7]趙明，季曉鵬.肝病患者血清甲狀腺激素水平的臨床分析.放射免疫學(xué)雜志，2005，18(6)：474-475.