2型糖尿病患者精氨酸刺激試驗(yàn)的安全性分析

周建軍

胰島β細(xì)胞功能紊亂是2型糖尿病患者發(fā)病的重要原因。胰島β細(xì)胞的功能檢查結(jié)果可以作為糖尿病自然病程研究和分型、糖尿病病因診斷、糖尿病治療效果和預(yù)后的重要依據(jù)[1]。然而，通常很難確定2型糖尿病患者具體的發(fā)病時(shí)間。臨床常根據(jù)β細(xì)胞功能狀態(tài)進(jìn)行2型糖尿病的診斷。因此，檢測胰島β細(xì)胞的功能對于判斷2型糖尿病患者病情以及采取針對性的預(yù)防和干預(yù)措施防止糖尿病的發(fā)生有重要意義。精氨酸(arginine，Arg)刺激試驗(yàn)是當(dāng)前用于測定胰島β細(xì)胞功能的非葡萄糖刺激方法[2，3]。本文對2型糖尿病患者進(jìn)行精氨酸刺激試驗(yàn)的安全性進(jìn)行評價(jià)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 將我院2009年4月至2010年8月期間收治的48例2型糖尿病患者作為研究對象。男27例，女21例。患者年齡在37～78歲，平均為(51.7±5.9)歲?；颊卟〕淘?個(gè)月～17年之間，平均為(7.5±2.4)年。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合2003年美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情穩(wěn)定，均未處于應(yīng)激或感染狀態(tài)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并有明顯的心、肝、腎臟疾病，高血壓以及其他影響胰島素分泌的疾病。同時(shí)，排除1型糖尿病、應(yīng)激狀態(tài)時(shí)血糖暫時(shí)升高、繼發(fā)性糖尿病及2型糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒等。

1.3 精氨酸刺激試驗(yàn) 所有患者試驗(yàn)前12 h時(shí)停藥，試驗(yàn)前一天的晚上8點(diǎn)后禁食;試驗(yàn)當(dāng)天早7:00～8:00開始靜坐約半小時(shí)。之后，在患者一側(cè)手臂的肘部經(jīng)靜脈留置針抽取空腹血樣，檢測血糖(FPG)、胰島素(INS)、血鉀等;于另一側(cè)注射20 ml 25%的鹽酸精氨酸(Arg)，30～60 s內(nèi)注射完，并分別在注射后4 min于留置針側(cè)采集血樣，檢測血糖(FPG)、胰島素(INS)、血鉀等。

1.4 標(biāo)本檢測 血糖的檢測采用葡萄糖-過氧化物酶速率法進(jìn)行，胰島素采用放射免疫法測定，血鉀采用放射免疫法測定。實(shí)驗(yàn)前后血樣指標(biāo)的檢測均由同一醫(yī)生在同一臺(tái)儀器上進(jìn)行，避免檢測結(jié)果受到觀察者主觀偏移的影響。

1.5 不良反應(yīng)觀察 自行設(shè)計(jì)試驗(yàn)觀察登記表，收集患者試驗(yàn)過程中的癥狀，如有無舌頭麻刺感、口內(nèi)金屬感以及灼熱感，有無脈搏加快、血壓升高，以及頭暈、胸悶等不良反應(yīng)情況。并記錄對不良反應(yīng)進(jìn)行積極對癥處理后不良反應(yīng)癥狀消失的時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，呈偏態(tài)分布者經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)前后觀察指標(biāo)的比較采用配對資料的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對受試者血糖、血鉀的影響 對受試者精氨酸刺激試驗(yàn)前后血糖、血鉀指標(biāo)進(jìn)行測定和比較，結(jié)果見表1。其中試驗(yàn)前FPG為(8.82±3.14)mmol/L，試驗(yàn)后 FPG為(9.25±4.08)mmol/L，對試驗(yàn)前后比較，t=0.58，P=0.564 ＞0.05，試驗(yàn)并沒有顯著升高患者的血糖值;試驗(yàn)前INS為(2.20±1.08)mol/L，試驗(yàn)后 INS為(3.52±2.00)mmol/L，試驗(yàn)前后比較，t=4.02，P＜0.001，試驗(yàn)顯著提高了患者INS的水平;試驗(yàn)前血鉀為(4.21±0.50 6)mmol/L，試驗(yàn)后血鉀為(3.96±0.35)mmol/L，試驗(yàn)前后比較，t=2.84，P=0.006 ＜0.05，試驗(yàn)后血鉀水平顯著低于試驗(yàn)前。2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 48例受試患者均在注射精氨酸后出現(xiàn)短暫、輕微的舌頭短暫麻刺、口內(nèi)金屬感以及灼熱感，但這些癥狀很快消失。其中，8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%。其中，4例表現(xiàn)為胸悶，3例出現(xiàn)頭暈癥狀，1例出現(xiàn)胸悶兼面部潮紅的癥狀，1例出現(xiàn)血壓升高，在進(jìn)行對癥處理后癥狀緩解。

表1 精氨酸刺激試驗(yàn)前后血糖、血鉀指標(biāo)比較

從不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間看，持續(xù)時(shí)間在2 min以內(nèi)的3例(37.5%)，持續(xù)時(shí)間在2～4 min者的3例(37.5%)，持續(xù)時(shí)間在4～10 min的1例(12.5%)，持續(xù)時(shí)間在10 min以上的1例(12.5%)。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能異常是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，臨床對糖尿病的分型和治療均需要根據(jù)患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行。目前，研究β細(xì)胞功能的方法較多，有葡萄糖、非葡萄糖物質(zhì)刺激及β細(xì)胞分泌其他物質(zhì)功能的檢測等[4]。目前，尚沒有一種檢測方法能夠全面反映β細(xì)胞的功能缺陷，而β細(xì)胞功能受到INS敏感性和血糖等影響，正確評估β細(xì)胞功能對糖尿病的病因及其功能、診斷有重要意義。

精氨酸是一種非葡萄糖刺激物，本身攜帶了正電荷，能夠通過陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)子2(CAT2)進(jìn)行那個(gè)電荷轉(zhuǎn)運(yùn)，并在進(jìn)入細(xì)胞膜時(shí)將膜去極化。這將導(dǎo)致L型電位依賴性鈣通道(VDCC)的開放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高，加速了胰島素的釋放[5]。因此，可以將精氨酸用于β細(xì)胞功能的評估。

精氨酸刺激試驗(yàn)通過靜脈快速推注精氨酸，誘發(fā)快速INS的雙相反應(yīng)。第一相是在精氨酸刺激后短時(shí)間(2～5 min)內(nèi)出現(xiàn)的INS快速分泌階段，大量的INS從胰島細(xì)胞釋放到血液循環(huán)，血中的INS濃度快速升高并在短時(shí)間內(nèi)下降;第二相是精氨酸刺激后INS合成增加，并釋放到血液循環(huán)，反映了胰島β細(xì)胞的合成和分泌能力。非糖物質(zhì)精氨酸作用于β細(xì)胞的位點(diǎn)不同，因而能夠保留對β細(xì)胞的反應(yīng)性，且在DM高血糖的狀態(tài)下仍能增加L-精氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體基因的表達(dá)，增加載體蛋白的合成并提高其轉(zhuǎn)運(yùn)能力[6，7]。精氨酸刺激試驗(yàn)用于檢測2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能，具有簡單、方便、可重復(fù)性和規(guī)范性的優(yōu)點(diǎn)。但，當(dāng)前關(guān)于精氨酸刺激試驗(yàn)檢測2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的安全性的評價(jià)較少。

本研究探討對2型糖尿病患者進(jìn)行精氨酸刺激試驗(yàn)的安全性。對48例2型糖尿病患者進(jìn)行精氨酸刺激試驗(yàn)，對試驗(yàn)前后患者血糖、血鉀的改變情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，精氨酸試驗(yàn)后血糖沒有發(fā)生很大改變，試驗(yàn)前后的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而試驗(yàn)后患者的血鉀顯著降低，試驗(yàn)后INS顯著升高。通常，精氨酸在興奮胰島β細(xì)胞、α細(xì)胞的同時(shí)，能夠快速釋放INS和胰升糖素。而本研究結(jié)果表明精氨酸試驗(yàn)并不會(huì)快速增加患者的血糖，對其病情沒有很大影響。而INS在試驗(yàn)后顯著升高，能夠起到動(dòng)態(tài)保持體內(nèi)血糖水平的作用[8]。而精氨酸試驗(yàn)并沒有增加高血鉀的可能性，相反還降低了血鉀水平。這可能與精氨酸刺激后胰島β細(xì)胞快速釋放較多的INS有關(guān)。有研究指出，高水平的INS能夠激活細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使大量鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而抵消了精氨酸促使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移的作用?？梢姡彼釋?shí)驗(yàn)對于2型糖尿病患者而言并沒有顯著增高血糖水平，且降低了血鉀水平，是安全的。但也有不良反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為胸悶、頭暈等癥狀，但對癥處理后很快得到緩解。其中，不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間在4 min以內(nèi)的所占比例最高，為75%?？梢?，精氨酸試驗(yàn)對患者不良反應(yīng)輕，且對癥處理后很快消失，即精氨酸試驗(yàn)是安全的。

綜合以上分析，2型糖尿病患者行精氨酸刺激試驗(yàn)總體是安全的，尤其是對于高血糖患者。但也有輕微的不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)進(jìn)行積極的對癥處理。

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