國(guó)產(chǎn)噻托溴銨聯(lián)用沙美特羅/氟地卡松治療重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效

黃慧 黃曉東

慢性阻塞性肺疾病是一種發(fā)病率和死亡率均較高的疾病，目前在全球?qū)е滤劳龅募膊≈信诺?位，嚴(yán)重危害了老年人的身體健康。噻托溴銨是用于COPD治療的全新化學(xué)制劑，因其對(duì)氣道M3受體的特異阻斷作用而具有長(zhǎng)效擴(kuò)張支氣管效應(yīng)。國(guó)內(nèi)外一些相關(guān)研究已表明:噻托溴銨有一定的改善肺功能、緩解癥狀等效用［1，2］。但是到目前為止國(guó)產(chǎn)噻托溴銨(天晴速樂(lè))與其他類(lèi)型支氣管擴(kuò)張藥和(或)吸入型激素聯(lián)合應(yīng)用治療COPD的相關(guān)研究甚少。本研究聯(lián)合使用噻托溴銨(天晴速樂(lè))和沙美特羅/丙酸氟替卡松(舒利迭)對(duì)COPD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年11月我院呼吸內(nèi)科住院的COPD患者60例，所有病例符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。60例患者隨機(jī)分為3組，分別使用天晴速樂(lè)、舒利迭、天晴速樂(lè)+舒利迭治療。3組患者兩組間身高、體重、年齡、肺功能檢查等因素比較差異無(wú)顯著性。

1.2 研究方法 研究全程分為清洗期(2周)與治療期(8周)兩個(gè)階段天晴速樂(lè)組:上午經(jīng)單劑量干粉吸入器吸入噻托溴銨干粉膠囊(商品天晴速樂(lè)名)1粒。舒利迭:上午下午各吸入1吸沙美特羅替卡松粉劑。天晴速樂(lè)+舒利迭組，2樣都使用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀評(píng)分和健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分應(yīng)用圣喬治呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷SGRQ評(píng)價(jià)。

1.3.2 肺功能評(píng)定 所有患者均于治療前后測(cè)定肺功能(FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1%)。

1.3.3 血?dú)夥治鲈u(píng)定 所有患者均于治療前后測(cè)定血?dú)夥治鯯aO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)。

表1 臨床癥狀評(píng)分和SCRQ評(píng)分(±s，分)

表1 臨床癥狀評(píng)分和SCRQ評(píng)分(±s，分)

注:與同組治療前比較，*為P＜0.05;與天晴速樂(lè)組治療后比較，a為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，b為P＜0.05

組別 例數(shù)(n)臨床癥狀評(píng)分 SCRQ評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 6.1±2.9 5.1±2.9* 42.8±2.9 37.9±3.1*B組 20 5.9±2.8 5.2±3.0* 42.1±3.1 38.2±3.3*C組 20 6.0±2.5 4.1±3.6*ab 43.0±3.2 32.7±2.7*ab

2 結(jié)果

用藥前3組臨床癥狀評(píng)分、SCRQ評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治霾顒e無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2個(gè)月后，三組的癥狀評(píng)分、SCRQ評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)皆明顯改善(P＜0.05或P＜0.01);與天晴速樂(lè)組和舒利迭組比較，聯(lián)合治療組癥狀評(píng)分、SCRQ評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治龈纳骑@著提高(P＜0.01)，結(jié)果見(jiàn)表1、2、3。

表2 3組肺功能比較(±s)

表2 3組肺功能比較(±s)

注:與同組治療前比較，*為P＜0.05;與天晴速樂(lè)組治療后比較，a為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，b為P＜0.05

組別 例數(shù) FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 2.07±0.45 2.23±0.54* 1.27±0.56 1.45±0.47* 56.31±5.16 62.86±5.36*B組 20 2.10±0.39 2.20±0.49* 1.30±0.64 1.43±0.52* 56.48±5.70 63.75±5.41*C組 20 2.08±0.37 2.53±0.51*ab 1.29±0.57 1.68±0.46*ab 55.88±6.01 66.81±5.51*ab

表3 3組血?dú)夥治霰容^(±s)

表3 3組血?dú)夥治霰容^(±s)

注:與同組治療前比較，為P＜0.05;與天晴速樂(lè)組治療后比較，為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，為P＜0.05

組別 例數(shù)SaO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 79.7±7.2 83.1±5.2* 55.59±4.04 58.04±4.63* 52.08±10.1 47.13±12.05*B組 20 80.1±6.1 82.8±5.4* 56.23±4.23 59.23±4.53* 53.18±8.2 48.02 ±8.33*C組 20 79.8±7.3 89.7±5.3*ab 56.04±4.38 70.04±4.13*ab 53.21±9.3 42.13±10.0*ab

3 討論

COPD社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，在COPD的治療中，減輕氣道炎癥和解痙處理是非常重要的。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效、特異性的抗膽堿能藥物，支氣管擴(kuò)張作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)耐受性。噻托溴銨作用機(jī)制為阻斷呼吸道平滑肌細(xì)胞M3受體。舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)合制劑。吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松可作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，抑制多種炎癥細(xì)胞的活化和炎性因子的生成，減輕氣道炎癥。沙美特羅作用于氣道平滑肌上的β2腎上腺素受體發(fā)揮擴(kuò)張支氣管作用。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑也有一定的抗炎作用，可以通過(guò)抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖和炎癥介質(zhì)的釋放，以及中性粒細(xì)胞的激活發(fā)揮抗炎作用［4］。目前認(rèn)為:抗膽堿能受體主要分布于中央氣道，β2受體主要分布于外周氣道，兩者聯(lián)合治療COPD，分別作用于副交感神經(jīng)和交感神經(jīng)，能同時(shí)擴(kuò)張中央大氣道和外周小氣道，從而提高療效這種協(xié)同作用明顯大于兩個(gè)藥物單獨(dú)使用效果的簡(jiǎn)單累加［5］。本研究觀察到舒利迭治療2個(gè)月后癥狀評(píng)分、SCRQ評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)皆明顯改善較治療前有明顯改善(P＜0.01)本研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)重度COPD穩(wěn)定期患者聯(lián)合使用噻托溴銨和沙美特羅/氟地卡松在患者肺功能指標(biāo)與臨床癥狀評(píng)分以及功能性運(yùn)動(dòng)能力檢測(cè)均得到了明顯改善。因此可以認(rèn)為，聯(lián)合用藥療效要優(yōu)于單一用藥。但是舒利迭聯(lián)合吸入對(duì)患者生存時(shí)間和急性加重頻率的影響尚需進(jìn)一步的追蹤。

［1］Mundy C，Kirkpatrick P.Tiotropium bromide.NatRe Drug Discov，2004，3(8):643-644.

［2］HuttonSF.Tiotropium(Spiriva)for COPD.Am Fam Physician，2004，69(12):2901-2902.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8.

［4］Fenton C，Keating GM.Inhaled sal-meterol/fluticasone propionate:a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease.Drugs，2004，64(17):1975-1996.

［5］Ann Intern Med.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial.Innals of Internal Medicine，2007，146(8):545-555.