復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合前列地爾治療急性黃疸型肝炎療效研究

李金強(qiáng) 蔣芳清 李文娟

病毒性肝炎是嚴(yán)重危害我國人民健康的傳染病，急性黃疸型肝炎臨床病例較多，常伴有黃疸和肝功能損害，是目前肝病治療的難題之一。加速黃疸消退、防治肝纖維化也是改善本病的關(guān)鍵。為探索其臨床有效治療方法，我們采用復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)62例患者治療的療效進(jìn)行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年3月收治的120例急性黃疸型肝炎患者，其中男82例、女38例，年齡18～73歲，平均年齡39.7歲。診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;入選標(biāo)準(zhǔn)為:所有急性黃疸型肝炎患者具有典型黃疸的癥狀和體征。連續(xù)2次以上檢查肝功能指標(biāo)血清總膽紅素＞51μmol/L，排除溶血、先天性疾病、藥物性肝炎及其他梗阻性疾病。入選急性黃疸型肝炎患者120例隨機(jī)分為2組，治療組62例，對(duì)照組58例。其中:HAV14例、HBV35例、HEV41例、HBV+HAV11例、HBV+HEV10例、病原未分型9例。分組后2組年齡、性別、病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組62例患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。前列地爾(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。對(duì)照組58例患者在給予門冬氨酸鉀鎂注射液20 ml加入5%GS250 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。兩組均配合應(yīng)用能量合劑、維生素C、B等作為基礎(chǔ)治療，不加用其他退黃降酶作用為主的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療后每日觀察癥狀、體征，每周觀察血清肝功能生化指標(biāo)(ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB)及血清鉀水平;肝纖維化指標(biāo)(HA、CIV、LN、PCIII);觀察治療前后的變化，進(jìn)行組間降幅(均值)的比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療前后臨床癥狀體征如乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸改善情況 治療組(57/62)91.9%，對(duì)照組(27/58)56.8%。兩組比較差異有顯著性(χ2=5.32，P＜0.05)，2組患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)改變，見表1，2。

表1 治療4周后2組肝功能檢測結(jié)果比較(±s)

表1 治療4周后2組肝功能檢測結(jié)果比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，治療組肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01

組別 TBil(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) ALP(U/L) ALB(g/L)治療組(n=62) 治療前 141.6±80.8 379.0±50.3 238.0±11.7 181.0±70.4 251±89.2 35.8±5.3治療后 24.0 ±8.2 31.0±10.6 35.0±19.2 72.0±28.9 80.0±32.3 42.2±6.2對(duì)照組(n=58) 治療前 139.4±78.8 367.4±60.4 235.7±9.4 174.5±75.7 243.2±96.5 36.1±4.8治療后 44.4±11.2 56.1±17.0 59.7±22.7 91.5±32.4 197.5±55.1 38.1±5.6

表2 治療4周后2組肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(x ± s，ng/L)

3 藥物不良反應(yīng)

治療組中僅見1例出現(xiàn)輕微下肢水腫，對(duì)癥處理后癥狀消失，不良反應(yīng)率為1.6%(1/62例);無低鉀血癥，治療前(4.11±0.4)mmol/L，治療后為(3.99±0.3)mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

4 討論

急性黃疸型肝炎是病毒性肝炎的常見類型，病理變化主要表現(xiàn)為異常免疫反應(yīng)致肝細(xì)胞充血、腫脹、壞死，使之對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄的功能障礙，膽汁排泄受阻，膽栓形成;同時(shí)由于內(nèi)毒素血癥等原因引起肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血小板聚集，導(dǎo)致肝微循環(huán)障礙，加劇毛細(xì)膽管和肝細(xì)胞的損傷、壞死，造成黃疸進(jìn)行性加深。臨床治療效果欠佳，病程遷延則可能造成肝纖維化甚至肝硬化，影響患者的生活質(zhì)量。復(fù)方甘草酸苷是以β甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，β甘草酸迄今被確認(rèn)的藥理作用有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎作用，免疫調(diào)節(jié)，類固醇樣作用和抑制病毒增殖等。復(fù)方甘草酸苷通過選擇性的抑制花生四烯酸代謝系的磷脂酶A2的活性，使得白三烯等炎癥介質(zhì)無法產(chǎn)生［2，3］，對(duì)肝細(xì)胞膜予直接保護(hù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，甘草酸能顯著防治大鼠實(shí)驗(yàn)性肝硬化，顯著抑制小鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)，從而使Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成減少［4］。

前列地爾對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用，直接作用于血管平滑肌可使肝、膽囊血管擴(kuò)張，改善肝膽微循環(huán)，增加血流量，并可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，調(diào)節(jié)肝臟代謝促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，減輕炎癥及水腫，阻止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)蛋白合成，阻止膽紅素升高，具有利膽、抑制和清除免疫復(fù)合物的作用;并可以抑制膠原合成，促使膠原降解的作用［5］。

我們在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合兩種藥物治療急性黃疸型肝炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩藥合用具有協(xié)同作用，能有效清除內(nèi)毒素血癥、促進(jìn)肝膽血液微循環(huán)，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，解除膽囊平滑肌痙攣、促進(jìn)膽汁排泄。乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸癥狀改善，肝功能及肝纖維化指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)，臨床療效明顯，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。因此復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合前列地爾治療急性黃疸型肝炎是一種行之有效的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎的防治方案.中華傳染病雜志，2001，18(19):56-62.

［2］Ohtsuki K.Separation of phospholipase A2 in Habu snake venom by glycyrrh-izin(GL)affinity columm chromatography and identification of a GL-sensitive enzyme.Biol Pharm Bull，1998，21:574.

［3］Shimoyama Y.Physiological correlation between glycyrrhizin，glycyrrhizin binding lipoxy genase and casein kinaseI.FFBS Lett，1996，391:238.

［4］王吉耀，劉維田，胡美云，等.甘草酸對(duì)成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)的抑制作用.中華消化雜志，1997，17(1):81.

［5］王言飛，劉玉芝，等.凱西萊聯(lián)合前列腺素E1慢性肝炎肝硬化療效觀察.中華消化病基礎(chǔ)與臨床，2006，4，(7):26.