不同廠家消炎片溶出度的考察

韋娟

消炎片收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第三冊(cè)，由黃芩、蒲公英、紫花地丁、野菊花組成，具有清熱解毒，抗菌消炎的作用，用于呼吸道感染，發(fā)熱，肺炎，支氣管炎，癤腫等。據(jù)臨床反映不同廠家的消炎片療效存在差異，本文采用HPLC法，以消炎片的活性成分黃芩苷為指標(biāo)，測(cè)定其溶出度。為評(píng)定和控制藥品質(zhì)量提供依據(jù)。

1 儀器和試藥

1.1 儀器 島津LC-20AB高效液相色譜儀，色譜柱為Agilent C18柱(5μm，4.6 mm×250 mm)。D-800LS智能藥物溶出儀，天津大學(xué)精密儀器廠;AE-240電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。

1.2 試劑及試藥 消炎片(A廠，批號(hào)101205、B廠，批號(hào)100723、C廠，批號(hào)為 800006)。黃芩苷對(duì)照品:批號(hào)為110715-201016，中國(guó)藥品生物制品檢定所。甲醇:色譜純。十二烷基硫酸鈉:化學(xué)純，溶出度測(cè)定用水為經(jīng)過脫氣處理的純化水，高效液相用水為超純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;用甲醇-水-磷酸(48:52:0.2)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，柱溫:30℃，按黃芩苷色譜峰計(jì)算，理論板數(shù)不低于2500。

2.2 方法適用性試驗(yàn) 分別取黃芩苷對(duì)照品溶液、消炎片樣品溶液、缺黃芩藥材的陰性樣品溶液，在上述色譜條件下進(jìn)樣10μl，結(jié)果表明陰性樣品溶液無干擾。結(jié)果見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.3 線性范圍的考察 精密稱取黃芩苷對(duì)照品10.06 mg，用0.35%十二烷基硫酸鈉溶液溶解并定容為20 ml，搖勻，即得對(duì)照品貯備液(每1 mg含黃芩苷0.5 mg)。精密吸取對(duì)照品貯備液 0.5、1、2、3、4 ml，用 0.35%十二烷基硫酸鈉溶液定容至25 ml，各進(jìn)樣10μl，以黃芩苷進(jìn)樣量 X(μg)為橫座標(biāo)，峰面積值Y為縱座標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程:Y=4×106X－4757.8(r=0.9998)。結(jié)果表明:黃芩苷進(jìn)樣量在0.1～0.8μg范圍內(nèi)，峰面積與進(jìn)樣量呈良好的線性關(guān)系。

2.4 精密度試驗(yàn) 精密吸取同一樣品溶液10 μl，注入液相色譜儀中，連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定供試品溶液中黃芩苷峰面積值，結(jié)果RSD為2.3%。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一樣品溶液10 μl，分別在0，1，2，4，8 h內(nèi)注入液相色譜儀中，測(cè)定樣品溶液中黃芩苷峰面積值，結(jié)果表明，本品在8 h內(nèi)穩(wěn)定，RSD為2.7%。

2.6 回收率試驗(yàn) 精密取2.7項(xiàng)下的對(duì)照樣品溶液3 ml共9份，于10 ml量瓶中，分別加入濃度為0.5 mg/ml黃芩苷對(duì)照品溶液0.5、1.0、1.5 ml各3份，加水至刻度，搖勻，過濾，進(jìn)樣 10μl，計(jì)算黃芩苷的回收率，結(jié)果平均回收率為98.54%，RSD 為1.6%(n=9)。

2.7 溶出度測(cè)定 取樣品6片，分別精密稱定重量W，以0.35%十二烷基硫酸鈉溶液1000 ml為溶出介質(zhì)，溫度為(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min，采用槳法，按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄溶出度測(cè)定法［1］項(xiàng)下操作。分別在第15、30、60、90、120、150 分鐘時(shí)間點(diǎn)取溶液 10 ml，經(jīng) 0.45μm 濾膜濾過，作為樣品溶液。每次取樣后，立即補(bǔ)充同體積同溫度溶出介質(zhì);另取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(相當(dāng)于平均片重)至1000 ml量瓶中，加水至刻度，混勻，置于(37±0.5)℃水浴中，不時(shí)振搖，浸漬至全部溶解，取樣，經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，作為對(duì)照樣品溶液。分別進(jìn)樣10μl，測(cè)定樣品和對(duì)照樣品的峰面積A樣和A對(duì)，按溶出度%=(A樣×W對(duì))/A對(duì)×W樣)×100%，計(jì)算6片的累積溶出百分率，結(jié)果見表1。

表1 消炎片的各時(shí)間點(diǎn)累積溶出百分率(%，n=6)

圖1 不同廠家消炎片溶出曲線

2.8 溶出曲線的繪制 以累積溶出百分率為縱座標(biāo)，以取樣時(shí)間為橫座標(biāo)作圖，比較各廠家的溶出曲線，見圖2。

2.9 數(shù)據(jù)分析

2.9.1 溶出參數(shù)的提取 根據(jù)表1中的數(shù)據(jù)，進(jìn)行溶出度模型擬合，采用威布爾分布進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得3個(gè)廠家的溶出參數(shù) T50、Td、m，結(jié)果見表 2。

2.9.2 溶出參數(shù)的統(tǒng)計(jì)分析 將3個(gè)廠家的產(chǎn)品溶出參數(shù)T50、Td、m作單因素方差分析，結(jié)果見表3。

表2 不同廠家消炎片溶出參數(shù)(n=6)

表3 不同廠家消炎片溶出參數(shù)的方差分析

3 討論

雖然各廠家執(zhí)行的是同一標(biāo)準(zhǔn)，從溶出曲線看，其累織溶出百分率差異較大，說明各廠家的生產(chǎn)工藝不盡相同。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，三個(gè)廠家的消炎片溶出參數(shù)存在明顯的差異(P＜0.01)，Td最快與最慢相差5倍，反映到臨床用藥上則會(huì)表現(xiàn)出療效的不同。因此有必要將溶出度檢查納入消炎片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，以提高其質(zhì)量。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì)編，中華人民共和國(guó)藥典二部，北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.