中藥保守治療對腎功能不全患者血清Hcy、IL-6及LN的影響

衛(wèi)德強

江蘇省宜興市中醫(yī)院（江蘇宜興 214200）

中藥保守治療對腎功能不全患者血清Hcy、IL-6及LN的影響

衛(wèi)德強

江蘇省宜興市中醫(yī)院（江蘇宜興 214200）

目的 觀察中藥保守治療對腎功能不全患者血清Hcy、IL-6及LN表達的影響。方法將患者隨機分為西醫(yī)治療組（西藥組）及西藥+中藥內(nèi)服+中藥灌腸組（中西藥組），均以1個月為1個療程；療程結(jié)束后比較兩組腎功能改善情況及血清Hcy、IL-6及LN水平變化。結(jié)果中西藥組能更好地改善患者臨床癥狀、腎功能，顯著降低血清Hcy、IL-6及LN的水平。結(jié)論中藥保守治療能降低腎功能不全患者血清Hcy、IL-6及LN的水平，可能是其改善腎功能，提高臨床療效的機制之一。

腎功能不全 高血清同型半胱氨酸 白介素-6 層黏蛋白 中藥

近年研究表明，腎臟疾病患者普遍存在高血清同型半胱氨酸（Hcy）血癥，Hcy水平的升高可能參與了腎功能衰竭的形成，血清層黏蛋白（LN）及炎性細(xì)胞因子（IL-6）等也有不同程度的增高。中醫(yī)藥在延緩腎功能不全病程進展、推遲開始透析時間、提高患者的生活質(zhì)量諸方面所具有的優(yōu)勢和特色已被腎臟病學(xué)者所公認(rèn)，筆者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用中藥灌腸和中藥內(nèi)服的方法治療慢性腎功能不全（腎功能衰竭期）患者，取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2009年10月-2010年10月收治的慢性腎功能不全患者60例，分期參照 《腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)》（K/DOQI）[1]，全部病例均在 3～4 期。 隨機分為中西藥組與西藥組。中西藥組30例，男性16例，女性14例；年齡33～58歲，平均42.10歲；慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，多囊腎2例；原發(fā)病病程10年12例，10～20年14例，20年以上4例。西藥組30例，男性14例，女性16例；年齡35～59歲，平均 41.80歲；慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病13例，多囊腎1例；原發(fā)病病程10年14例，10～20年11例，20年以上5例。中西藥組中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛8例，脾腎氣虛12例，脾腎陽虛6例，肝腎陰虛2例，陰陽兩虛2例；西藥組中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛7例，脾腎氣虛13例，脾腎陽虛5例，肝腎陰虛2例，陰陽兩虛3例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 西藥組給予延緩慢性腎功能不全的常規(guī)治療，包括休息、避免感冒、優(yōu)質(zhì)低蛋白低鹽飲食、必需氨基酸、控制感染、糾正貧血、減輕胃腸道癥狀、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)與酸堿平衡等。使用ACEI或ARB聯(lián)合CCB控制血壓在140/90mmHg以下，其他還包括降糖治療及利尿。中西藥組加服中藥：生黃芪30g，白術(shù) 12g，黨參 12g，薏苡仁 30g，山藥 30g，石韋 20g，六月雪 30g，白花蛇舌草 30g，三棱 10g，莪術(shù) 10g，土茯苓 30g，制大黃 10g，杜仲15g，續(xù)斷15g，丹參20g。每日1劑，水煎分2次服。另予中藥灌腸（生大黃 30g，六月雪 30g，土茯苓 30g，牡蠣 30g，生甘草15g，苦參30g），每日1劑。1個月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）癥狀及體征：頭暈、乏力、食欲減退、惡心嘔吐、尿量及大便情況、腰酸等，每周記錄一次。（2）生化指標(biāo)：血肌酐（Scr），內(nèi)生肌酐清除率（Ccr），鉀、鈉、氯、鈣、磷等電解質(zhì)。 （3）Hcy、IL-6、LN檢測：受檢對象于早晨空腹時采集肘正中靜脈血，采血前避免高脂飲食及飲酒，使用含促凝劑的真空采血管采靜脈血3mL，3000r/min離心10min，1h內(nèi)分離血清，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測Hcy及IL-6，試劑盒購自R&D公司，化學(xué)發(fā)光法檢測LN，試劑盒購自河南安科生物公司。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1997年全國中醫(yī)腎臟病學(xué)術(shù)會議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：自覺癥狀顯著改善，主要癥狀消失，Scr下降≥30%。有效：臨床癥狀明顯改善，Scr下降15%～30%。改善：Scr下降未達15%，臨床癥狀改善。無效：Scr以及臨床癥狀無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示中西藥組療效優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 （n）

2.2 兩組治療前后腎功能比較 見表2。結(jié)果示中西藥組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清Hcy及IL-6及LN含量比較 見表3。結(jié)果示中西藥組降低血清Hcy、IL-6及LN表達的效果優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后腎功能比較 （±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與西藥組治療后比較，△P＜0.05。下同。

Ccr（mL/min）治療前中西藥組 30 360.54±90.89 262.67±72.54*△ 32.64±7.51*△組 別 n Scr（μmol/L）治療前 治療后 治療后11.58±2.60西醫(yī)組 30 376.25±93.53 295.74±64.52*△ 12.26±3.54 26.75±4.58*△

表3 兩組治療前后血清Hcy、IL-6及LN含量比較 （μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血清Hcy、IL-6及LN含量比較 （μmol/L，±s）

組別n Hcy IL-6 LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中西藥組 30 17.24±1.07西醫(yī)組 30 16.89±0.13 7.32±1.25*△10.27±3.45*△△22.38±5.34 22.45±5.54 7.26±2.25*△11.24±3.95*△123.05±20.92 42.21±12.46*△126.39±22.73 68.50±17.18*△

3 討 論

根據(jù)本病嘔吐、小便不通或伴頭暈、貧血、抽搐、皮膚瘙癢、腰酸乏力、出血傾向等癥狀特點，我們把本病的腎功能衰竭期和尿毒癥期定義為“腎勞”范疇。一般認(rèn)為是本病病機特點為本虛標(biāo)實，本虛是脾、腎陰陽氣血俱虛，標(biāo)實指濕濁、血瘀等。其病理演變過程往往是脾、腎二臟虛損，逐漸使分清泌濁功能喪失，運化輸布功能衰退，全身氣化衰憊，表現(xiàn)為正虛邪實，其基本治則是扶正祛邪。我們在臨床腎病防治過程中，根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論和臨床的認(rèn)識，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥研究進展，抓住本病脾腎衰敗、濕濁、血瘀內(nèi)結(jié)的病機關(guān)鍵，以及正虛邪實的病機特點，采用健脾益腎瀉濁祛濕活絡(luò)并重，并結(jié)合祛濕瀉濁保留灌腸方的治療，臨床療效較為滿意。該方以黃芪、黨參、白術(shù)、薏苡仁、山藥健脾益氣；三棱、丹參、莪術(shù)活血補血，配大黃蕩滌穢濁之邪，白花蛇舌草、土茯苓、六月雪等清熱祛濕，杜仲、續(xù)斷補腎，全方扶正瀉濁，攻補兼施，標(biāo)本同治。

中醫(yī)內(nèi)服中藥方劑結(jié)合保留灌腸法對慢性腎功能衰竭確有一定療效。從臨床觀察結(jié)果看，對于大部分病例，本方法能不同程度地降低Scr，對Ccr的改變也有較明顯的影響，有效控制或改善腎功能衰竭期患者的腎衰癥狀，不同程度地延緩或阻止中期發(fā)展進程。

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。近年的研究表明，腎臟在Hcy代謝中起重要作用，它不僅是Hcy的排泄器官，也是其代謝器官。Hcy代謝的有關(guān)酶類存在于腎組織中，當(dāng)腎組織破壞、腎功能受損時，這些酶類失活引起Hcy代謝、排泄受阻，就在細(xì)胞內(nèi)集聚，進入血液循環(huán)，形成高同型半胱氨酸血癥。Hcy濃度升高，慢性腎功能不全患者就會出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化增強，抗氧化能力減低，腎功能進一步惡化，Scr繼續(xù)增高。有研究提示血清中Hcy的升高與腎功能損傷的程度密切相關(guān)，其優(yōu)越性甚至有可能超過傳統(tǒng)項目Scr，可作為臨床診斷、監(jiān)測慢性腎衰的一個良好指標(biāo)[3]。近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)慢性腎功能不全患者普遍存在著微炎癥狀態(tài)，這種微炎癥狀態(tài)在慢性腎功能不全的發(fā)展惡化中起重要作用。IL-6是體內(nèi)許多細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的刺激因子，其作為機體復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的一個重要成員。IL-6作為一種重要的多功能細(xì)胞因子，在慢性腎功能不全的發(fā)病過程中，可刺激腎小球系膜細(xì)胞、腎小管間質(zhì)細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)沉淀，促進慢性腎功能不全病變的發(fā)展[4]。慢性腎功能不全患者血清LN水平普遍增高，增高的原因可能為腎小球濾過率（GFR）下降時，尿中LN排泄減少；腎小球和/或間質(zhì)免疫和非免疫炎癥時，一些細(xì)胞因子增加，致腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及間質(zhì)的纖維母細(xì)胞內(nèi)的LN基因過度地表達，使其合成增加。從病理學(xué)角度上看，LN升高預(yù)示腎臟的病灶趨向纖維化或已纖維化，使腎單位毀損導(dǎo)致數(shù)量和功能下降，更直接地反映了腎功能進一步惡化的發(fā)生[5]。本方法可降低血清Hcy、IL-6及LN表達，通過3種因子的不同作用機制改善腎功能，改善患者的臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

對于尚未達到透析和腎移植標(biāo)準(zhǔn)的慢性腎衰患者，西醫(yī)治療方法有限，對尿毒癥前期的治療效果一般。故迫切需要尋找一些能夠延緩慢性腎功能不全進展的治療方法[6]。藥物灌腸后利用結(jié)腸自身潛在的吸收和排泄功能，在腸腔內(nèi)建立起行之有效的透析系統(tǒng)，廣泛開發(fā)和利用了腸黏膜的潛在功能，對清除結(jié)腸內(nèi)和腸黏膜上的有害代謝產(chǎn)物和毒素，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，提高其對體內(nèi)有毒溶質(zhì)和由結(jié)腸吸收的潛在性毒性化合物的清除率有重要的作用[7]。本研究結(jié)果表明，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥內(nèi)服、灌腸治療是行之有效的治療方法，其機制可能與降低慢性腎功能不全患者血清Hcy、IL-6及LN表達有關(guān)。

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1004-745X（2011）10-1697-03

2011-03-14）