血清GAD-Ab、ICA、IAA 聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病診斷及分型中的意義

李 泉,曾建濤,劉釘賓,柏 艷,張小芹

(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,重慶 401220）

糖尿病是臨床內(nèi)分泌科的常見(jiàn)疾病,是由不同病因引起的胰島素β細(xì)胞胰島素分泌不足和(或）周?chē)M織細(xì)胞對(duì)胰島的產(chǎn)生抵抗性或耐受所致。2009年3月至2010年3月,我院對(duì)98例糖尿病患者血清中抗谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab）、胰島細(xì)胞抗體(ICA）、胰島素抗體(IAA）進(jìn)行檢測(cè),并觀察其在1、2型糖尿病中的變化,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2009年3月至2010年3月期間的98例糖尿病患者,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),病程5個(gè)月至12年,其中1型糖尿病患者42例,男性22例,女性20例,年齡 32-68歲,平均(45.4±13.5）歲;2型糖尿病患者56例,男性31例,女性25例,年齡 31-71歲,平均(46.9±14.2）歲。另設(shè)對(duì)照組40例,其中男性22例,女性18例,年齡30-69歲,平均(47.1±14.9）歲,均為我院健康體檢者。

1.2 檢測(cè)方法

空腹抽取靜脈血3 ml,加入真空采血管內(nèi),待血液自然凝固后3 000 rpm/min離心10 min,分離血清,于-20℃保存待測(cè)。血清GAD-Ab、ICA、IAA 檢測(cè)均采用免疫印跡法測(cè)定,試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn),嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 空腹血糖測(cè)定結(jié)果

糖尿病組FPG水平為(10.6±4.8）mmol/L明顯高于對(duì)照組(FPG為4.2±1.4 mmol/L,屬正常范圍）,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。1型糖尿病組FPG為(9.8±3.9）mmol/L,2型糖尿病組FPG為(11.2±4.3）mmol/L,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。

2.2 對(duì)照組與糖尿病組血清GAD-Ab、ICA、IAA陽(yáng)性率比較

糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。1型糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于2型糖尿病組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與糖尿病組血清 GAD-Ab、ICA、IAA陽(yáng)性率比較 例(%）

3 討論

糖尿病是內(nèi)分泌科的一種常見(jiàn)疾病,對(duì)糖尿病的早期診斷和分型對(duì)其治療有著十分重要的意義。以往糖尿病的分型主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和血清胰島素水平,但此分型方法對(duì)成人隱匿性免疫糖尿病不容易察覺(jué),因此具有一定的局限性。近年來(lái),隨著糖尿病免疫標(biāo)志物的出現(xiàn),對(duì)糖尿病的臨床分型又有了新的依據(jù)[1]。

谷氨酸脫羧酶(GAD）是一種催化谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸的酶,由分泌γ-氨基丁酸的神經(jīng)細(xì)胞以及一些如胰島β細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、α、δ細(xì)胞、胃、卵巢、胸腺、睪丸、脊柱的室管膜細(xì)胞等非神經(jīng)組織合成酶的[2]。1型糖尿病是遺傳易感人群通過(guò)自身抗原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)引起胰島β細(xì)胞破壞的自身免疫疾病。而GAD是引發(fā)此免疫反應(yīng)關(guān)鍵的始動(dòng)靶抗原,能夠抑制其引起的特異性自身免疫反應(yīng),從而誘導(dǎo)免疫耐受。因此GAD-Ab是1型糖尿病特異較強(qiáng)的免疫學(xué)指標(biāo),具有特異性強(qiáng),敏感性高的特點(diǎn)[3]。自Beakkeskow等首次證明GAD為1型糖尿病的自身抗原后,GAD-Ab在1型糖尿病的鑒別診斷中越來(lái)越受到重視。同時(shí),GAD-Ab也是1型糖尿病血清中最早出現(xiàn)的自身抗體,可在1型糖尿病患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至數(shù)十年出現(xiàn),對(duì)于初發(fā)1型糖尿病患者血清中大多數(shù)能夠夠檢測(cè)出GAD-Ab,而在正常人和2型糖尿病血清中的陽(yáng)性檢出率較低[4]。本研究結(jié)果顯示,糖尿病組GAD-Ab檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05）。同時(shí),1型糖尿病組GAD-Ab檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,分析其原因可能是發(fā)病后有持續(xù)性少量胰島β細(xì)胞存在或再生與β細(xì)胞的抗原結(jié)構(gòu)功能相似的外源性蛋白引起的。

ICA為抗胰島β細(xì)胞所有抗體,是一種混合抗體,是胰島β細(xì)胞特異性的胞漿抗體,會(huì)對(duì)胰島細(xì)胞的胞漿成分產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)。在1型糖尿病患者中存在一個(gè)可持續(xù)多年的特異的無(wú)癥狀的糖尿病前期,在這個(gè)時(shí)期,潛在患者可表現(xiàn)出對(duì)口服或靜脈注射葡萄糖的胰島素的早期釋放反應(yīng)產(chǎn)生減退,而在這些個(gè)體中大多數(shù)都攜帶有循環(huán)的ICA[5]。大量研究報(bào)道[6],70%的1型糖尿病患者血清中存在ICA,但其存在時(shí)間較短,并且具有隨著發(fā)病年齡的延長(zhǎng)而降低的特性,僅會(huì)出現(xiàn)1型糖尿病的初期活在胰島炎發(fā)生前無(wú)高血糖階段。本研究結(jié)果顯示,糖尿病組 ICA檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05）。同時(shí),1型糖尿病組ICA檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,但I(xiàn)CA檢測(cè)的陽(yáng)性率要明顯低于GAD-Ab檢測(cè)的陽(yáng)性率。但I(xiàn)CA的陽(yáng)性能夠預(yù)示β細(xì)胞的自身免疫損害,可作為糖尿病的高危指標(biāo)[7]。

IAA是一組能夠與胰島素結(jié)合的抗體,但其不是糖尿病患者體內(nèi)的特異性抗體,診斷的陽(yáng)性檢出率也不及GAD-Ab和ICA[8],與本研究結(jié)果一致。而IAA絕大部分與胰島素結(jié)合成復(fù)合物,從而使胰島素失去生物活性。因此,IAA的測(cè)定能夠?yàn)樘悄虿〉闹委熖峁┲匾囊罁?jù),也是評(píng)價(jià)藥用胰島素的一個(gè)理想指標(biāo)[9]。

綜上所述,2型糖尿病的發(fā)病主要與遺傳、胰島素抵抗以及肥胖等因素有關(guān),一般血清中免疫標(biāo)志物的出現(xiàn)較少見(jiàn)。因此血清中GAD-Ab、ICA、IAA的檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)有助于糖尿病的診斷及分型診斷,是良好的檢測(cè)指標(biāo)。

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[3]劉 波,鄭庭亮,張金池.2型糖尿病患者GAD抗體和血脂檢測(cè)及意義[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2006,6(12）:2182.

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[9]李 泉,黃 偉,呂 波,等.2型糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA與胰島素釋放功能的關(guān)系[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,28(8）:686.