14例伴del(20q）的骨髓增生異常綜合征血液學和臨床特征的分析

武英偉,張茉莉,謝守軍,趙維川

(承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院檢驗科,河北承德 067000）

20號染色體長臂缺失[deletion of the long arm of chromosome 20,del(20q）]是骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome,MDS）中,較常見的非隨機性染色體核型改變,發(fā)生率為1%-5%[1-4]。為了深入了解伴del(20q）的MDS臨床特征、形態(tài)學特點及預后情況,現(xiàn)將我院2004年1月以來發(fā)現(xiàn)的14例伴del(20q）MDS患者的臨床、形態(tài)學、預后資料總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象選自2004年1月-2010年4月我院就診的MDS患者,共316例進行染色體分析,檢出伴del(20q）的MDS患者14例,占MDS總數(shù)的4.4%,其中男8例,女6例,年齡30歲-71歲,中位年齡53歲。有完整形態(tài)學和臨床資料。

1.2 方法全部患者于初診時采集骨髓進行常規(guī)細胞形態(tài)學、組織化學(鐵染色,糖原染色,中性粒細胞堿性磷酸酶染色）及小巨核酶標檢查,診斷和分型參照2001年WHO的MDS分型標準,同時參考2006年維也納MDS工作會議MDS最低診斷標準。對所有患者的血片和骨髓片進行分類計數(shù)。分別計數(shù)500個各系細胞,記錄發(fā)育異常細胞百分比,病態(tài)造血定量標準為發(fā)育異常細胞≥0.10。預后判斷采用1997年國際MDS危險分析專題研習會提出的IPSS積分標準,療效觀察采用2001年MDS國際工作組療效標準[5]。

同時采集骨髓按常規(guī)方法制備染色體標本進行細胞遺傳學分析,均采用24h培養(yǎng)法。核型分析采用R顯帶技術(shù),平均分析20個中期分裂相。核型異常的描述按《人類細胞遺傳學國際命名體制[ISCN(1995）]》。

1.3 隨訪隨訪至2010年7月10日,隨訪資料來源于住院病歷、門診病歷及電話聯(lián)系。生存期按確診之日至2010年7月計算。

2 結(jié)果

2.1 本組14例伴del(20q）的MDS患者臨床及血液學結(jié)果見表1,其中:男8例,女6例,男性多于女性。脾腫大5例(36%）,脾、淋巴結(jié)同時腫大1例(7%）,肝、淋巴結(jié)同時腫大1例(7%）。貧血13例(93%）、白細胞減少11例(79%）、血小板減少11例(79%）;一系減少1例、兩系減少5例、三系減少8例。骨髓增生減低兩例,其余均在活躍以上。發(fā)育異常細胞中位值:原始細胞數(shù)4%(0-19%）,粒系13%(1-35%）,紅系 23%(5-42%）,巨核系 16%(0-60%）,PAS紅系陽性4例。

表1 14例伴del(20q）MDS的臨床及血液學結(jié)果

2.2 預后資料見表2IPSS積分處于低危2例(14%）,中危Ⅰ11例(79%）,中危Ⅱ1例(7%）;預后情況,完全緩解8例(57%）,部分緩解3例(21%）,未緩解 2例(14%）,疾病進展為急性髓系白血病M2a1例(7%）;中位生存期33個月。

表2 14例伴del(20q）MDS的預后資料

2.3 伴del(20q）MDS的WHO分型情況難治性貧血(RA）5例(36%）,難治性血細胞減少伴有多系發(fā)育異常(RCMD）4例(29%）,難治性血細胞減少伴有多系發(fā)育異常和環(huán)狀鐵粒幼細胞(RCMD-RS）1例(7%）,難治性貧血伴有原始細胞過多Ⅰ(RAEBⅠ）1例(7%）,難治性貧血伴有原始細胞過多Ⅱ(RAEBⅡ）3例(21%）。

3 討論

本組14例伴del(20q）的MDS占我院同期MDS的4.4%,中位年齡53歲,男多于女。貧血發(fā)生率93%(13/14）,與錢軍等[2]報道的93.8%一致。值得注意的是本組白細胞減少和血小板減少發(fā)生率也很高,均為79%(11/14）。且以三系同時減少多見(8/14）。本組患者骨髓涂片各系造血細胞病態(tài)造血程度較輕,紅系病態(tài)細胞比例(23%）較粒、巨核兩系高。糖原染色顯示有核紅細胞陽性率低(4/14）。WHO分型中RA所占比例最高(36%）。提示伴del(20q）的MDS是一組病態(tài)造血程度較輕的疾病,以紅系病態(tài)造血為主要表現(xiàn)。

本組患者中位生存期 33個月,完全緩解率57%,白血病轉(zhuǎn)化率7%,死亡率14%。研究結(jié)果表明伴del(20q）的MDS緩解率高,生存期長,轉(zhuǎn)白率低,預后良好。有報道[1]伴del(20q）的MDS多處于低危組(75.9%）,這與本組患者低危2例(14%）,中危Ⅰ11例(79%）,中危Ⅱ1例(7%）的結(jié)果不一致。該差異可能與本地區(qū)經(jīng)濟文化水平較低,患者的經(jīng)濟承受能力較差,保健意識薄弱有關(guān)。本組8例患者在就診之前均有1-2年的頭暈,乏力史,有自行用藥史,至病情嚴重時才來本院就診,錯過疾病的早期診治。

本組研究中兩例患者(例號1、2）初診時三系均無明顯病態(tài)造血,但存在del(20q）染色體結(jié)構(gòu)異常。del(20q）是MDS常見的染色體結(jié)構(gòu)異常,但在骨髓病態(tài)造血達不到標準時不能作為MDS的確診依據(jù)[6]。通過密切的臨床觀察和隨訪,根據(jù)MDS最低診斷標準[7],病例1有持續(xù)6個月以上的HGB減少,通過全面的臨床和實驗室檢查[8]排除其他引起貧血的造血組織和非造血組織疾病。隨訪23個月時復查骨髓像和染色體,染色體核型異常與初診時一致,為嵌合型,骨髓紅系病態(tài)造血達到12%,最后確診為MDS-RA。病例2有持續(xù)6個月以上的白細胞和血小板減少,隨訪13個月時復查骨髓像和染色體,染色體核型與初診一致,骨髓紅系病態(tài)造血達到26%,確診為MDS-RA。顯示染色體檢測在無明顯病態(tài)造血的MDS早期診斷中有著更為重要的作用。

del(20q）作為一種單獨的核型異常,表現(xiàn)為臂內(nèi)缺失,并且其缺失片斷大小不定,位于20q11.2-20q13.1片斷內(nèi)的共同缺失區(qū)約為1.7Mb大小。有研究表明[9]缺失區(qū)內(nèi)一個或多個基因的改變與MDS的發(fā)生有關(guān)。而缺失的大小和疾病種類之間沒有相關(guān)性[9]。del(20q）在無明顯病態(tài)造血的低危MDS中的發(fā)生率較高,提示小克隆del(20q）可能代表了MDS的一個非常早期階段[10]。

我們的分析研究顯示,伴del(20q）的MDS發(fā)病年齡較輕,多以貧血,白細胞、血小板減少為主要表現(xiàn)。具有病態(tài)造血程度輕,以紅系病態(tài)造血為主,大多處于中低危組,生存期長,轉(zhuǎn)白率低的特點。作者簡介:武英偉(1979年-）,女,遼寧省朝陽市,主管檢驗技師,學士,主要從事血液病診斷和細胞遺傳學研究。

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