拉米夫定聯(lián)合至靈膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

李富銘 李少臣 孫向華

(廊坊市人民醫(yī)院感染 河北廊坊 065000)

1 對象與方法

1.1 對象

選擇本院和管道局醫(yī)院門診和住院慢乙肝患者100例。臨床診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南標準》[1],即:HBsAg陽性,HBeAg陽性或陰性,HBV-DNA陽性;ALT≥2×ULN;YMDD變異株檢測陰性;無HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重疊感染;不伴有失代償性肝硬化;無乙醇性、自身免疫性、膽汁淤積性肝病。入選患者經(jīng)實驗室檢查確診為HBV病毒血癥(熒光PCR定量法HBVDNA水平≥105拷貝/m L)。6個月內(nèi)未使用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素。入選患者的性別、年齡、病史及肝功能狀況經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性(P<0.05)。

1.2 方法

所選病例隨機分為2組:治療組50例,給予拉米夫定(英國葛蘭素史克公司生產(chǎn))100mg口服,每日1次,服用12個月;同時聯(lián)用至靈膠囊(杭州天源藥業(yè)有限公司生產(chǎn))3粒口服,每日3次,服用6個月。對照組50例,單獨口服拉米夫定100mg,每日1次,服用12個月。2組在治療的同時均不給予其他治療藥物。

1.3 觀察指標

治療組和對照組于治療第6個月和12個月分別采集靜脈血10～20mL,當日送我院中心實驗室做肝功能(ALT)、乙肝血清標志物及HBVDNA檢測。血清HBVDNA檢測采用熒光定量PCR的檢測方法,試劑盒由深圳市達爾安生物工程有限公司提供。HBV標志物檢測用ELISA方法檢測,試劑盒由深圳市達爾安生物工程有限公司。我院以HBVDNA<103copies/mL為病毒清除指標,病毒變異率組指6個月時患者HBVDNA陰轉(zhuǎn),而12個月時復查HDVDNA定量>103copies/m L。

1.4 統(tǒng)計學處理

治療后ALT復常,HBV-DNA陰轉(zhuǎn),HBeAg陰轉(zhuǎn)及HBeAg／抗-HBe轉(zhuǎn)換及病毒變異均用率表示,比較采用χ2檢驗,P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

由表1可以看出,治療組ALT復常率,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率及12個月病毒變異率與對照組相比均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),即治療組在抗病毒和肝功能改善方面均優(yōu)于對照組。

3 討論

慢性乙型肝炎的治療關(guān)鍵是長期抑制或清除乙型肝炎病毒,減少肝硬化、肝癌的發(fā)生。拉米夫定是一種有效的核苷類抗病毒藥,可抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄和病毒聚合酶。拉米夫定通過競爭抑制HBVDNA聚合酶及參與新的HBVDNA鏈合成過程以終止新鏈合成,從而迅速抑制HBVDNA復制,使HBVDNA濃度下降,肝臟炎癥減輕,促進肝功能恢復,改善肝組織學,延緩或阻止肝纖維化的發(fā)展[2]。因只抑制HBVDNA復制量和復制中間體的產(chǎn)量,而對細胞內(nèi)的HBVDNA和已形成的共價閉環(huán)超螺旋結(jié)構(gòu)的DNA(cccDNA)及病毒抗原的形成均無效,HBV及其抗原自肝細胞內(nèi)的徹底清除則要靠機體自身的特異性免疫作用和病毒抗原的自然衰減而起作用,所以需長期服藥。但研究顯示長期服藥者發(fā)生病毒耐藥的比例增高(第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%)[3]。

表1 治療后2組ALT復常率,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率的比較

至靈膠囊的主要成分是冬蟲夏草,不僅對慢性乙肝患者細胞免疫功能有良好的調(diào)節(jié)作用,而且對體液免疫功能具有顯著的調(diào)整作用,即通過增強患者的細胞免疫功能提高機體的抗病毒能力。該成分可使慢性乙肝患者顯著地升高CD4+、NK細胞,提高CD4+／CD8+比值及降低CD8+;另外,能使患者IgG、IgM明顯下降[4～6]。目前,多數(shù)學者認為慢性乙型肝炎是一種免疫性疾病,機體免疫系統(tǒng)清除HBV感染的肝細胞過程中引起的免疫反應導致肝臟的持續(xù)損傷,造成肝臟的病變,因此持久免疫控制是實現(xiàn)慢性乙肝治療目標的關(guān)鍵。本研究顯示拉米夫定聯(lián)合至靈膠囊能有效地抑制HBVDNA的復制,減少了病毒變異的發(fā)生;減輕肝臟炎癥,促進肝功能恢復,延緩了肝纖維化進程。

本組資料顯示,治療組在治療6個月和12個月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒變異率,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率明顯優(yōu)于同期對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組ALT復常率高于對照組,2組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明拉米夫定通過抑制HBV復制促進肝細胞的恢復,而至靈膠囊又能增強患者的細胞免疫功能,提高機體的抗病毒能力,二者協(xié)同作用提高了治療的總有效率。

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟,2005,10(4):348～357.

[2]曾維群,郭樹華,張大志,等.拉米夫定治療活動性肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中華肝臟病雜志,2003,11(3):176.

[3]姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎3年療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(6):382～387.

[4]劉麗霞,張崢,蘇先獅,等.慢性活動性乙型肝炎患者細胞免疫功能檢測及其臨床意義［J］.中國免疫學雜志,1995,11(3):176.

[5]王國華,張玉,吳旦.慢性乙型肝炎患者T細胞亞群與自然殺傷細胞活性的臨床觀察［J］.鐵道醫(yī)學.1999,27(4):230.

[6]朱照靜,李峰.饒邦復,等.冬蟲夏草增強病毒性心肌炎小鼠免疫反應［J］.中藥藥理與臨床.2002,18(6):22.