不同劑量布托啡諾對胃癌根治術后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛效能的比較

陳海林

廣東省茂名市人民醫(yī)院麻醉科，廣東茂名 525000

胃癌是目前全球常見的惡性腫瘤之一，在中國，胃癌已經超過了其他任何惡性腫瘤的發(fā)病率，排在第1位[1]。因其病發(fā)率的特殊地位，不得不引起高度的關注。眾所周之，癌癥不但會奪去人類的生命，在患病期間還伴隨著巨大的疼痛，胃癌的疼痛程度很劇烈[2]，因此最大程度地減輕患者的痛苦成為重中之重。

布托啡諾是阿片受體部分激動劑，主要功能是把K1受體激活，具有極強的鎮(zhèn)痛作用并且持續(xù)時間長。布托啡諾的鎮(zhèn)痛效力比嗎啡高出3.5～7.0倍[3]，能夠有效緩解中重度疼痛。因此可以將布托啡諾應用到臨床治療中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用2008年10月～2009年10月在筆者所在醫(yī)院接受手術治療的胃癌患者232例，其中男122例，女110例，年齡28～59歲。體重指數（BMI）均＜25 kg/m2，ASA分級均屬于Ⅰ級或Ⅱ級[4]，并且患者在手術之前均無腎功能異常、高血壓病史，術后鎮(zhèn)痛知情同意書都被所有患者簽署。

將患者隨機分為8個小組，每小組29例患者，其中布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛組為 6 個小組（A1、A2、A3、A4、A5、A6），對照組為2個小組：嗎啡PCIA組（B1），傳統方法治療組（B2）[5]。8個小組患者在年齡、性別、病程及誘發(fā)因素方面經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 麻醉與鎮(zhèn)痛方法

患者在接受手術治療前，均自愿簽署接受PCIA治療方式的同意書。在被送入手術室后，進行常規(guī)開放靜脈，氣管插管后，根據情況給予患者丙泊酚、瑞芬太尼[6]維持麻醉。間斷性的靜脈注射維庫涅銨維持肌松。在手術順利完成后，患者自主呼吸順暢再拔除氣管導管，待患者清醒后進行PCIA治療[7]。

藥物具體劑量信息：布托啡諾濃度分別為0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%的A1、A2、A3、A4、A5、A6組；給藥速率分別為0.001 4 mg、0.001 8、0.002 2、0.002 6、0.0030、0.003 4 mg/（kg·h）；負荷劑量均為0.005 mg/（ kg·h），每10 分鐘就要有一次有效按壓給藥，藥量為0.003 kg/mg。B1組濃度為0.24 g/L的嗎啡， 給藥速率為0.004 mg/ （kg·h），負荷劑量是0.045 mg/kg，每10分鐘就要有1次有效按壓給藥，藥量為0.03 kg/mg。B2組在患者疼痛難忍時采取肌肉注射10 mg嗎啡的傳統方法治療[8]。

1.3 觀察指標和評估

對每一位患者術后24 h進行隨訪，觀察并且記錄以下信息：①采用Ramsay評分法評估患者的鎮(zhèn)靜效果，1分是特別煩躁；2分是安靜并且積極配合治療；3分是容易困，但是可以聽從指令；4分是處于睡眠當中，但是可以被呼喚醒來；5分是處于睡眠當中，喚醒反應遲緩；6分是深度睡眠狀態(tài)，呼喚不醒；②采用VAS評分方式，評估患者的鎮(zhèn)痛程度，0分為沒有疼痛感覺；10分為無法忍受的疼痛；③采用BCS評分方式：0級為患者持久疼痛；1級為安靜狀態(tài)下沒有疼痛感覺，疼痛加重是在患者在深呼吸或者咳嗽時發(fā)生；2級為安靜狀態(tài)下沒有疼痛感覺，輕微疼痛是在患者在深呼吸或者咳嗽時發(fā)生；3級為患者在深呼吸時都沒有疼痛感覺；4級為患者在咳嗽時都沒有疼痛感覺；④鎮(zhèn)痛泵自動記錄下來每一位患者在鎮(zhèn)痛期間的按壓次數的總數和按壓有效次數；⑤觀察并記錄下每一位患者在手術1 d后出現的反胃、惡心、頭痛等不良反應的程度和次數[9]。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，對兩組患者的治療效果和康復速度進行對比，統計其治愈率，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

每組患者的性別、年齡、體重、手術部位無明顯差異，各組VAS評分、BCS評分、Ramsay評分比較，術后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數和有效按壓次數、術后1 d不良反應見表1。

表1 各組VAS評分、BCS評分、Ramsay評分比較（± s，n=29）

表1 各組VAS評分、BCS評分、Ramsay評分比較（± s，n=29）

注：與A3～A6、B1組比較，傳統B2組的VAS評分比較高，BCS評分比較低；Ramsay評分B1明顯低于A5、A6（﹡P＜0.05）；B1組的VAS評分低于A1、A2，BCS評分明顯高于A1、A2組（＃P＜0.05）

組別 VAS評分 BCS評分 Ramsay評分A1 5.54±0.86# 1.95±0.91# 2.13±0.35 A2 5.23±0.83# 1.89±0.83# 2.24±0.43 A3 2.54±1.62* 2.45±0.96* 2.24±0.43 A4 2.66±1.32* 2.44±0.83* 2.24±0.47 A5 2.93±1.24* 2.54±0.90* 3.37±1.29*#A6 2.97±1.03* 2.58±0.69* 4.13±1.26*#B1 2.93±1.55* 2.35±1.14* 2.41±0.55 B2 5.22±1.31 1.73±0.83 2.21±0.49

B3～B6組的總按壓次數明顯低于B1、B2組，總用藥量多于B1、B2組，差異有統計學意義（P＜0.05）。沒發(fā)現有效按壓次數出現異常。見表2。不良反應見表3。

表2 術后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數和有效按壓次數（± s，n=29）

表2 術后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數和有效按壓次數（± s，n=29）

組別 總用量（m/mg） 總按壓次數 有效按壓次數B1 3.24±1.33 35.23±14.81 9.01±5.02 B2 4.27±1.37 34.30±11.32 12.24±8.53 B3 6.27±2.34*# 20.78±14.01*# 15.35±10.38 B4 6.73±1.91*# 17.98±15.23*# 11.97±10.23 B5 7.11±2.65*# 17.64±15.11*# 14.37±14.34 B6 6.43±2.33*# 17.99±12.32*# 13.34±10.00

表3 術后1 d不良反應[n（%）]

3 討論

每種疾病都會給患者帶來疼痛的折磨，癌癥的疼痛可以說是疾病疼痛中最劇烈的。在眾多癌癥中，胃癌的發(fā)病率較高，因此更應該給予胃癌患者更多的關注。隨著人民生活水平的日益提高，老百姓不再只希望醫(yī)生單純的把疾病治好，更希望在治療的過程中減輕患者自身的痛苦。這就要求醫(yī)生要不斷研制出新的、高效的、副作用少的鎮(zhèn)痛藥和方法，滿足患者的要求，最大程度地減輕疼痛、造福人類。

布托啡諾是阿片受體部分激動劑，主要功能是激活K1受體，具有極強的鎮(zhèn)痛作用并且持續(xù)時間長。布托啡諾比嗎啡的鎮(zhèn)痛效力要高出3.5～7.0倍[3]，然而它對呼吸的抑制作用遠遠達不到嗎啡的1/5。因為布托啡諾激動的主要是K受體，產生拮抗作用的反而是對應部分的μ受體。從這點可以看出，布托啡諾在臨床上不會讓患者產生對藥物的依賴感。布托啡諾還有個最重要的優(yōu)點，就是它的作用時間短，并且持續(xù)時間長。一般在注射10 min內就會產生鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)時間可以達到4 h，甚至更久。布托啡諾可以通過多種方式進行鎮(zhèn)痛，如靜脈、硬膜外、滴鼻等。將布托啡諾應用于術后鎮(zhèn)痛，不僅效果好，更重要的是不良反應少。因此可應用于相關的臨床應用中。

布托啡諾的單次用藥量、注射泵鎖定時間以及連續(xù)注射劑量是導致患者自控用藥量的主要因素。由于每個患者的自身的個體化差異，會導致患者的自控用藥量的不同，因此可根據患者的體重來限制藥量和速度，盡量控制這些因素。

本研究結果顯示，在VAS評分中，嗎啡PCIA與A3～A6沒有明顯不同，都獲得了令人滿意的鎮(zhèn)痛效果，并且效果都優(yōu)于傳統的肌肉注射嗎啡的方法，而A1、A2組的VAS評分高，關鍵是鎮(zhèn)痛效果不明顯，需要加用其他鎮(zhèn)痛藥物一起配合治療，才能達到預期的鎮(zhèn)痛效果，增加了患者的心理負擔，對患者的康復起到的了負面效果。A組的不良反應明顯低于B1組，B1組的頭暈率與A4～A6比較差異無統計學意義，然而A5、A6組有很高的嗜睡率。從以上結果可以明顯的看出，A3和A4組鎮(zhèn)痛效果最好，不良反應較小，并且不良反應都是患者可以承受的[10]。

本研究同時證實，布托啡諾不僅有良好的鎮(zhèn)痛效果同時還具有不俗的鎮(zhèn)靜作用，主要是不會讓患者感覺到煩躁、不舒服。但是如果布托啡諾的濃度變得較高時，患者的嗜睡癥狀會顯著加重，因此臨床上應該控制好布托啡諾的濃度，達到理想的治療效果。

總體來說，布托啡諾的濃度在0.006%、0.007%時，以0.002 2～0.002 6mg / （kg·h）的速率給藥，負荷劑量為0.005 mg /（kg· h）的靜脈PCIA會獲得最佳的鎮(zhèn)痛療效，并且不良反應的發(fā)生率極低，可以廣泛的應用于相關臨床疾病的治療中。

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