利巴韋林聯(lián)合長效干擾素治療慢性丙肝療效觀察

朱順強(qiáng)

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450000

丙型肝炎病毒（HCV）是引起輸血后肝炎和散發(fā)性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者約80%發(fā)展成慢性丙型肝炎，慢性病毒性丙型肝炎（CHC）是一種威脅人類健康的疾病，估計全球平均的感染率達(dá)3%，在中國的血清感染率大約為3.2%［1］。干擾素被認(rèn)為是治療丙型肝炎的有效藥物，其可有效抑制丙肝病毒的復(fù)制，降低肝臟的損害及肝硬化的發(fā)生率。我們采用長效干擾素治療慢性丙型肝炎取得良好效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 全部慢性丙型肝炎病例，均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎防治方案［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)；人選前血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥正常值的1.5倍，總膽紅素＜17.1 mmol／L；血紅蛋白正常，WBC＞4.0×109個／L，中性粒細(xì)胞計數(shù)＞2.0×109／L，PLT＞80×109／L。排除以下情況：妊娠和哺乳婦女，6個月內(nèi)接受過抗病毒或免疫抑制治療者，失代償性肝硬化，合并HBV、HDV、HIV感染者，自身免疫性疾病，嚴(yán)重精神性疾病患者特別是抑郁癥，惡性腫瘤，甲狀腺疾病，有吸毒或酗酒史等。

1.2 臨床資料 本組病例選自2008－02～2010－02診治的慢性丙型肝炎患者140例，男80例，女60例；年齡22～49歲，平均32.9歲。病程1～6 a，平均2.6 a。將168例慢性丙型肝炎患者隨機(jī)分為對照組68例，治療組72例，2組在性別、年齡、疾病程度上無差異，臨床具有可比性。

1.3 治療方法 對照組采用：干擾素100萬U肌注，3次／周，同時口服利巴韋林，900～1 200 mg／d，共3個月；以后干擾素改為300萬U，3次／周，治療無效和不耐受者，終止治療，療程12個月。治療組采用聚乙二醇干擾素α－2a 180μg皮下注射，1次／周；根據(jù)體質(zhì)量給予利巴韋林900～1 200 mg／d，療程12個月。

1.4 療效評價 早期應(yīng)答：12周時血清ALT正常，HCVRNA陰性；完全應(yīng)答：治療結(jié)束時血清ALT正常，HCVRNA陰性；持續(xù)應(yīng)答：停止治療后26周，血清ALT正常，HCV RNA陰性；無應(yīng)答：治療及（或）隨訪期間未達(dá)到上述指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 2組病例均完成治療，根據(jù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，對2組病例進(jìn)行療效評定，并進(jìn)行比較，具體見表1。

表1 2組臨床療效 ［例（%）］

2.2 不良反應(yīng) 2組在治療后的第1周均有程度不等的發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀，以后逐漸減輕至消失。絕大多數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板下降，至停藥后均可回升至治療前水平，2組不良反應(yīng)的發(fā)生及程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙肝，40%的患者可達(dá)到持續(xù)病毒應(yīng)答，大部分患者治療無效或有早期病毒應(yīng)答，而且在治療中或治療結(jié)束后又復(fù)發(fā)。其原因可能是由于HCV復(fù)制較快，而普通干擾素由于“峰一谷”效應(yīng)［3］，只能間歇性抑制病毒復(fù)制，不能達(dá)到最佳抗病毒效果，干擾素治療時需要維持較恒定的血藥濃度才能發(fā)揮最大的抑制病毒作用。

聚乙烯乙二醇化的修飾技術(shù)是一種可以降低藥物的體內(nèi)清除率并能降低藥物免疫原性的技術(shù)［4］，通過這種方法使干擾素在體內(nèi)的暴露時間得到延長，從而提高了藥物的效能，使得干擾素的藥動學(xué)和藥效學(xué)的某些缺陷得到了改進(jìn)。聚乙二 醇干擾素α－2a是干擾素α－2b與蛋白修飾劑聚乙二醇結(jié)合而成，通過對干擾素α－2b的聚乙二醇化使其免受蛋白酶的水解，從而提高干擾素α－2b的生物活性，維持其結(jié)構(gòu)的完整性并降低其免疫原性及腎臟清除率。與干擾素α－2b相比，聚乙二醇干擾素α－2a的半衰期明顯延長，平均顯著清除率僅為干擾素α－2b的10%，體內(nèi)的峰一谷濃度差距縮小，因而能在體內(nèi)發(fā)揮較為持久的抗病毒作用。

利巴韋林是治療呼吸道合胞病毒和HIV感染的鳥苷類藥物，它對DNA和RNA病毒均有較寬的抗病毒活性。單用利巴韋林治療丙肝時，ALT有不同程度的改善，甚至恢復(fù)正常，但穩(wěn)定性不佳，停藥后易反跳，且對HCV—RNA陰轉(zhuǎn)率較低［5］。

通過2組病例觀察應(yīng)用聚乙二醇干擾素α－2a注射液效果明顯，早期應(yīng)答率、完全應(yīng)答率、部分應(yīng)答率、無效率優(yōu)于普通干擾素，并且每周1次給藥，不僅使用方便，而且可以進(jìn)一步提高患者對治療的依從性。

［1］王春娟 .聚乙二醇干擾素α－2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，8（12）：2 838.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，傳染病與寄生蟲病學(xué)分會 .丙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2004，22：131－136.

［3］吳亮，王穎，田德英 .聚乙二醇干擾素α－2a聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎70例臨床觀察［J］.中華傳染病雜志，2008，26（9）：561.

［4］陳一東，葉豐，周曉琳 .聚乙二醇干擾素α－2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎［J］.臨床薈萃，2008，23（1）：50.

［5］羅端德 ，易建華，蔡淑清 .聚乙二醇干擾素α－2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機(jī)對照臨床研究［J］.中華傳染病雜志，2006，24（3）：175.