卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序慣療法治療 頭皮銀屑病臨床療效觀察

范寶榮

【摘要】 目的 觀察卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序慣療法治療頭皮銀屑病的療效及安全性。方法 62例頭皮銀屑病患者， 采用隨機對照的方法分為治療組和對照組， 每組31例。治療組采用卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序貫療法治療， 對照組采用卡泊三醇搽劑治療。比較兩組患者臨床療效、皮損面積評分， 并分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2周后， 治療組有效率為45.16%， 對照組有效率為32.26%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.09， P>0.05）。治療4周后， 治療組有效率為67.74%， 高于對照組的41.94%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.17， P<0.05）。治療6周后， 治療組有效率87.10%顯著高于對照組的64.52%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.31， P<0.05）。兩組患者治療前及治療2周后皮損面積評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4、6周后， 治療組患者的皮損面積評分均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均未見嚴重不良反應(yīng)， 治療組中2例（6.45%）患者出現(xiàn)局部皮膚輕微燒灼感和疼痛， 對照組中2例患者（6.45%）自覺局部輕微灼熱不適和疼痛， 均未影響治療， 未予處理。結(jié)論 卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序慣療法治療頭皮銀屑病療效好， 安全性高。

【關(guān)鍵詞】 頭皮銀屑病;卡泊三醇搽劑;糠酸莫米松乳膏;序慣療法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.006

Observation clinical efficacy of sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream on the treatment of scalp psoriasis ? FAN Bao-rong. Department of Dermatology， Mentougou District Hospital， Beijing 102300， China

【Abstract】 Objective ? To observe the efficacy and safety of sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream on the treatment of scalp psoriasis. Methods ? A total of

62 scalp psoriasis patients were divided into treatment group and control group by random control method， with

31 cases in each group. The treatment group was treated by sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream， and the control group was treated by calcipotriol scalp solution. The clinical efficacy， skin lesion area score were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions was analyzed. Results ? After 2 weeks of treatment， the effective rate was 45.16% in the treatment group， which was 32.26% in the control group， and the difference was not statistically significant （χ2=1.09， P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the effective rate was 67.74% in the treatment group， which was higher than 41.94% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.17， P<0.05）. After 6 weeks of treatment， the effective rate was 87.10% in the treatment group， which was significantly higher than 64.52% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.31， P<0.05）. Before treatment and after 2 weeks of treatment， there was no statistically significant difference in skin lesion area score between the two groups （P>0.05）. After 4 and 6 weeks of treatment， the skin lesion area score in the treatment group was lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions during the treatment in the two groups. In the treatment group， 2 patients （6.45%） had slight burning sensation and pain in the local skin， while in the control group， 2 patients （6.45%） felt slight burning discomfort and pain in the local skin， which did not affect the treatment and were not treated. Conclusion ? Calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream is effective and safe in treatment of scalp psoriasis.

【Key words】 Scalp psoriasis; Calcipotriol scalp solution; Mometasone furoate cream; Sequential therapy

銀屑病是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病[1]， 是一種由遺傳和環(huán)境等多種誘因互相作用導(dǎo)致的慢性炎癥性皮膚病， 至今病因及發(fā)病機制尚未完全闡明， 臨床主要表現(xiàn)為邊界清楚、覆有厚的鱗屑的紅斑、斑塊， 有時融合成片可單獨發(fā)生于頭皮， 多數(shù)同時見于軀干四肢。根據(jù)銀屑病皮損特點臨床表現(xiàn)分為尋常型、紅皮病型、關(guān)節(jié)型、膿皰型。頭皮是銀屑病的常見受累部位， 50%～80%患者皮損累及頭皮， 而以頭皮受損為主的銀屑病發(fā)病率逐年升高[2]。70.5%頭皮銀屑病患者認為疾病對其生活質(zhì)量造成了不同程度的負面影響， 如產(chǎn)生尷尬、沮喪、難過的情緒， 影響正常的社交、外出活動或娛樂， 影響逛街、打理家務(wù)， 影響工作讀書， 造成了日常生活的不便等[3]。銀屑病患者在日常生活中盡可能去除可能的誘發(fā)和加重因素對銀屑病的防治具有重要意義。讓患者保持良好的心態(tài)， 預(yù)防感冒， 合理應(yīng)用保濕劑等對治療有積極意義。治療方面可選用外用角質(zhì)促成劑、抗炎劑、維A酸類、維生素D3衍生物等， 口服藥物包括維甲酸類藥物、甲氨蝶呤、中藥等藥物， 還可進行物理治療， 近年來中重度者還可考慮應(yīng)用生物制劑等多種治療方法， 但尚無特效治療方法。本科于2016年10月～2018年11月采用卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序貫療法治療頭皮銀屑病取得良好效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科于2016年10月～2018年11月收治的頭皮銀屑病患者62例作為研究對象， 所有患者均為門診自愿患者。納入標(biāo)準：符合尋常型銀屑病診斷患者[4]， 且皮損以頭皮為主， 表現(xiàn)為紅斑鱗

屑等。排除標(biāo)準：妊娠及哺乳期婦女;有嚴重心臟病及肝腎疾病;惡性腫瘤患者;<14歲者;對糠酸莫米松乳膏乳膏、卡泊三醇搽劑過敏者;精神病患者;嚴重銀屑病需接受口服等全身治療的患者。采用隨機對照的方法分為治療組和對照組， 每組31例。治療組中， 男22例， 女9例;年齡17～64歲， 平均年齡（38.43±

8.57）歲。對照組中， 男21例， 女10例;年齡18～66歲， 平均年齡（37.12±9.63）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 治療組采用卡泊三醇搽劑（丹麥利奧制藥有限公司， 國藥準字H20150664）聯(lián)合糠酸莫米松乳膏[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司， 國藥準字H19991418]序貫療法治療， 分3個階段治療， 整個療程共6周。①清除階段：早晨外用糠酸莫米松乳膏5 g，

晚上外用卡泊三醇搽劑30 ml， 共2周;②過渡階段：周一至周五每日早晚各外用卡泊三醇搽劑1次， 周六和周日每日早晨外用糠酸莫米松乳膏1次， 晚上外用卡泊三醇搽劑1次， 共2周;③維持階段：每日早晚外用卡泊三醇搽劑各1次， 共2周。對照組采用卡泊三醇搽劑治療， 每日早晚各外用1次， 連續(xù)6周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 比較兩組患者臨床療效、皮損面積評分， 并分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況。①頭部皮損面積評分標(biāo)準[5]：0分：無皮損;1分：皮損面積<10%;2分：皮損面積10%～29%;3分：皮損面積30%～49%;4分：皮損面積50%～69%;5分：皮損面積70%～89%;6分：皮損面積≥90%。②皮損及其嚴重度評分：皮損觀察指標(biāo)為紅斑、鱗屑和浸潤， 各種損害的嚴重度分為：0分：無皮損;1分：輕度;2分：

中度;3分：重度。③頭部銀屑病嚴重程度總分=皮損面積評分×（鱗屑評分+浸潤評分+紅斑評分）。以療程結(jié)束時皮損嚴重程度總分減少百分率評價療效。基愈：療程結(jié)束時皮損嚴重程度總分降低≥90%;顯效：療程結(jié)束時皮損嚴重程度總分降低60%～89%;好轉(zhuǎn)：療程結(jié)束時皮損嚴重程度總分降低21%～59%;無效：療程結(jié)束時皮損嚴重程度總分降低≤20%。有效率=（基愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療2周后， 治療組有效率為45.16%， 對照組有效率為32.26%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.09， P>0.05）。治療4周后， 治療組有效率為67.74%， 高于對照組的41.94%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.17， P<0.05）。治療6周后， 治療組有效率87.10%顯著高于對照組的64.52%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.31， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組皮損面積評分比較 兩組患者治療前及治療2周后皮損面積評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4、6周后， 治療組患者的皮損面積評分均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在治療過程中均未見嚴重不良反應(yīng)， 治療組中2例（6.45%）患者出現(xiàn)局部皮膚輕微燒灼感和疼痛， 對照組中2例患者（6.45%）自覺局部輕微灼熱不適和疼痛， 均未影響治療， 未予處理。

3 討論

銀屑病是一種由環(huán)境因素刺激、多基因遺傳控制、免疫機制介導(dǎo)的炎癥性皮膚病， 其發(fā)病機制復(fù)雜， 在其發(fā)生發(fā)展過程中涉及血管增生遷移、天然T細胞分化、炎性細胞浸潤、角質(zhì)形成細胞增殖等多個環(huán)節(jié)。目前認為， 免疫細胞活化與角質(zhì)形成細胞分化異常是銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵， 遺傳、感染、代謝障礙、內(nèi)分泌異常及其他相關(guān)因素， 包括外傷、精神、維生素D缺乏和吸煙等均可誘發(fā)銀屑病發(fā)病和加重[6]。銀屑病的組織病理表現(xiàn)為融合性角化不全， 急性期皮損中可見嗜中性白細胞集聚成的Munro膿腫， 顆粒層減少， 棘層肥厚， 表皮突下延。真皮乳頭內(nèi)毛細血管擴張、迂曲。真皮淺層血管周圍淋巴細胞浸潤[7]。T細胞在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用， 維生素D3及其衍生物可以通過調(diào)節(jié)Th1/ Th2動態(tài)平衡并有效抑制Th17的分化增殖從而干預(yù)免疫反應(yīng)改善炎癥癥狀[8]?？ú慈际蔷S生素D3的活性代謝產(chǎn)物， 可與角質(zhì)形成細胞的1， 25-二羥維生素D受體結(jié)合， 調(diào)控細胞內(nèi)DNA和角蛋白合成， 具有抑制角質(zhì)形成細胞增殖， 調(diào)節(jié)免疫細胞內(nèi)炎癥因子釋放的作用[9]?？ú慈疾雱┚哂写龠M角質(zhì)形成細胞分化成熟， 以及抑制角質(zhì)形成細胞增殖的作用， 使細胞分化恢復(fù)正常， 這是目前治療銀屑病最為有效的一類外用藥物[10]。外用糖皮質(zhì)激素作為治療皮膚病主要的化學(xué)藥物已沿用50余年。主要藥理作用包括非特異性的抗炎作用， 免疫抑制作用可消除免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)， 抗增殖作用可降低細胞分裂速度， 影響DNA修復(fù)， 使表皮變薄。糖皮質(zhì)激素是目前治療銀屑病最常用的外用藥物之一， 多選用中效至強效糖皮質(zhì)激素如糠酸莫米松乳膏等， 頭皮銀屑病應(yīng)用糠酸莫米松乳膏有很好療效[11， 12]。0.1%糠酸莫米松乳膏是一種外用不含氟的中強效糖皮質(zhì)激素， 因其分子結(jié)構(gòu)引入糠酸酯以及特殊配方， 使其表皮穿透力大大提高， 但不良反應(yīng)發(fā)生率降低， 并對下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸的影響僅相當(dāng)于低效氫化可的松制劑[13]。

目前銀屑病的治療原則為正規(guī)、安全、個體

化[14]。強調(diào)使用指南推薦的治療藥物或方法， 各種治療方法均應(yīng)以保證患者安全為首要， 以確保安全為基礎(chǔ)， 盡量避免不良反應(yīng)， 不能為追求近期療效而導(dǎo)致嚴重副作用的發(fā)生， 同時綜合考量患者的病情、需求做出個體化治療方案。本研究中， 治療2周后， 治療組有效率為45.16%， 對照組有效率為32.26%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.09， P>0.05）。治療4周后， 治療組有效率為67.74%， 高于對照組的41.94%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.17， P<0.05）。治療6周后， 治療組有效率87.10%顯著高于對照組的64.52%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.31， P<0.05）。兩組患者治療前及治療2周后皮損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4、

6周后， 治療組患者的皮損評分均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均未見嚴重不良反應(yīng)， 治療組中2例（6.45%）患者出現(xiàn)局部皮膚輕微燒灼感和疼痛， 對照組中2例患者（6.45%）自覺局部輕微灼熱不適和疼痛， 均未影響治療， 未予處理。本研究采用外用糖皮質(zhì)激素與維生素D3衍生物做序貫療法， 即先用糠酸莫米松乳膏和卡泊三醇搽劑控制癥狀， 而后外用激素減量， 使皮損進一步得到控制， 最后單獨使用卡泊三醇搽劑維持治療。這樣既能快速緩解癥狀又能避免長期外用糖皮質(zhì)激素的副作用。

綜上所述， 采用卡泊三醇搽劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏序貫療法治療頭皮銀屑病可協(xié)同發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)細胞分化、抗增殖作用， 且不良反應(yīng)少， 安全有效， 值得臨床選用。

參考文獻

[1] 奧多姆， 詹姆斯， 伯杰. 安德魯斯臨床皮膚病學(xué). 第9版. 北京：科學(xué)出版社， 2004：213.

[2] 郭慶， 熊慧. 頭皮銀屑病治療進展. 皮膚性病診療學(xué)雜志， 2012， 19（5）：325-328.

[3] 鞠梅， 王剛， 鄭敏， 等. 中國頭皮銀屑病的特征和影響因素調(diào)查. 中華皮膚科雜志， 2014， 47（8）：536.

[4] 趙辨. 中國臨床皮膚病學(xué). 南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社， 2009：

232， 1017.

[5] 涂平， 王家璧， 韓鋼文， 等. 鈣泊三醇頭皮搽劑治療頭部銀屑病. 中華皮膚科雜志， 1999， 32（4）：285.

[6] 程龍龍， 姜述莖， 杜陽， 等. 銀屑病的發(fā)病機制及其研究進展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2019， 25（2）：227-230.

[7] 朱學(xué)駿， 顧有守， 沈麗玉. 實用皮膚病性病治療學(xué). 第3版. 北京：北京大學(xué)出版社， 2005：219.

[8] 陳偉， 陳雨佳， 李文. 基于T細胞免疫的維生素D對銀屑病治療機制的研究進展. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報， 2018， 31（6）：658-659.

[9] 白云， 張茹. 鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏序慣治療尋常型銀屑病臨床療效觀察. 中國藥物與臨床， 2018， 18（10）：1813.

[10] 傅艷霞， 陳金. 銀屑病的局部治療研究進展. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2017， 33（6）：864.

[11] 張建中. 糖皮質(zhì)激素皮膚科規(guī)范應(yīng)用手冊. 上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 2011：36.

[12] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病學(xué)分會環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組. 糠酸莫米松乳膏臨床應(yīng)用專家共識. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志， 2017， 16（1）：88-90.

[13] 季素珍， 楊海珍， 李林峰， 等. 糠酸莫米松乳膏治療銀屑病的多中心、開放性臨床試驗. 臨床皮膚科雜志， 2004， 33（4）：242-243.

[14] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病分會銀屑病學(xué)組. 中國銀屑病治療專家共識（2014版）. 中華皮膚科雜志， 2014， 47（3）：213-215.

[收稿日期：2019-10-16]