血漿腦利鈉肽與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系研究

石小燕

腦利鈉肽 (BNP)是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的肽類激素，是利鈉肽家族的重要成員之一，在體液平衡的調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用［1］。在很多情況下，比如心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力和壓力過重時(shí)均可刺激BNP的合成與分泌。冠狀動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致心肌缺血及梗死的直接原因，其發(fā)生多與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、自身免疫或畸形等因素有關(guān)。最近發(fā)現(xiàn)BNP水平在多種心血管疾病中均異常升高，表明其參與了這些疾病發(fā)生的病理生理機(jī)制［2-3］。為進(jìn)一步探討血漿BNP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，對122例冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者進(jìn)行血漿BNP水平的測定，旨在探討冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血漿BNP水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年6月—2010年6月收治的124例冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者，其中男75例，女49例，年齡35～85歲，平均 (58.6±9.8)歲。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組 (82例)和對照組 (40例)。冠心病組至少一支以上冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%，符合1997年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他原因的心血管疾病和無肝、腎、腫瘤、糖尿病等疾病。心功能按照NYHA心功能分級。參照國際冠狀動(dòng)脈狹窄程度分類標(biāo)準(zhǔn)，按照造影結(jié)果將患者分為3組:輕度組(前降支或回旋支單支閉塞≥50%且＜70%)，26例 (男14例，女12例)，平均年齡 (40.2±6.1)歲;中度組 (前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈有兩處病變，至少有一處閉塞≥70%且＜80%)，39例 (男23例，女16例)，平均年齡 (45.8±8.4)歲;重度組 (前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈有多處病變，至少有一處病變≥80%)，19例 (男9例，女10例)，平均年齡 (54.5±8.3)歲。對照組:40例 (男23例，女17例)，平均年齡 (39.8±6.8)歲，均為我院住院患者，結(jié)合臨床表現(xiàn)、心電圖、心臟超聲等結(jié)果可排除冠心病。

1.2 方法 所有患者均于冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前空腹12h采靜脈血4ml，置于加有500kU/ml抑肽酶和1.5mg/ml乙二胺四乙酸的塑料試管中，在室溫條件下，3000r/min離心10min后取血漿0.5ml置于指形試管中，將所有樣本置于-20℃冰箱內(nèi)保存，待實(shí)驗(yàn)結(jié)束后常溫解凍樣本，采用固相免疫放射分析法(IMRA)統(tǒng)一測量BNP值。

試劑盒由法國CIS公司提供。BNP檢測靈敏度為2.0pg/ml。冠狀動(dòng)脈造影術(shù)按常規(guī)方法進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病重度組BNP水平平均為 (191.3±35.2)pg/ml，中度組BNP水平平均為 (98.6±26.4)pg/ml，輕度組BNP水平平均為 (57.3±10.8)pg/ml;對照組BNP水平平均為(28.5±12.4)pg/ml。冠心病患者各亞組的血漿BNP水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

3 討論

BNP又叫B型利鈉肽，是在1988年有日本學(xué)者Sudoh等從豬腦組織中分離出的一種環(huán)狀利鈉尿多肽，主要分布在腦和心室。BNP主要由心室產(chǎn)生和分泌，受到刺激時(shí)絕大部分通過爆發(fā)合成，其調(diào)控發(fā)生在基因水平，分泌與心室的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷密切相關(guān)，當(dāng)心室負(fù)荷以及室壁張力增高BNP就會(huì)增加［4］。目前關(guān)于BNP的研究主要集中在與充血性心力衰竭關(guān)系方面，它已廣泛應(yīng)用于診斷癥狀性心力衰竭，同時(shí)也可以進(jìn)行心力衰竭的篩查和預(yù)后評價(jià)，但BNP與冠狀動(dòng)脈疾病關(guān)系的研究較少。

冠狀動(dòng)脈多支病變患者血漿BNP升高的原因可能為:(1)心肌缺血所致。研究表明心肌分泌BNP主要由于心室擴(kuò)張和壓力過負(fù)荷引起，心肌缺血發(fā)作伴隨復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，以及血管加壓素和內(nèi)皮素的釋放，這些因素是造成心肌室壁張力增加促進(jìn)BNP合成和釋放增加。另外，有研究認(rèn)為可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)。再者就是與缺血范圍有關(guān)。(2)左室舒張功能障礙。左室舒張功能障礙，使短暫的較大面積缺血發(fā)作，使心肌發(fā)生頓抑，使左室舒張末壓升高，促進(jìn)BNP的升高。有文獻(xiàn)報(bào)道冠心病病人與正常對照組比較BNP水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［5］，尤其是急性心肌梗死 (AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP)比穩(wěn)定型心絞痛組 (SAP)升高更明顯，說明BNP參與了冠心病的發(fā)病過程，并且提示BNP與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度有相關(guān)性。瑞典學(xué)者James等［6］收集了6809例因胸痛住院的患者進(jìn)行利鈉肽水平分析，結(jié)果表明NT-proBNP對患者死亡危險(xiǎn)的預(yù)測不依賴于其他危險(xiǎn)因素 (如年齡及既往心臟事件)，與AMI發(fā)病后48h～1年的病死率增加有關(guān)，NT-proBNP是評估非ST段抬高ACS患者的一個(gè)非常有用的生化指標(biāo)，可用于癥狀出現(xiàn)極早期有效預(yù)測患者近期及遠(yuǎn)期的預(yù)后。BNP與急性心肌梗死及預(yù)后關(guān)系密切。

本研究結(jié)果顯示，在冠狀動(dòng)脈病變組中，血漿BNP水平顯著高于非冠狀動(dòng)脈狹窄組，且隨著冠狀動(dòng)脈病變各亞組狹窄程度和支數(shù)的增加，血漿BNP水平也逐漸增高。這些都提示血漿BNP水平的增高與冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。總之，血漿BNP可作為反映冠狀動(dòng)脈病變的重要指標(biāo)，其水平高低與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，有效監(jiān)測BNP水平對冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)分級和預(yù)后判斷具有重要的意義。

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3 王曉艷，楊侃，孫明，等.腦鈉肽及和肽素水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(1):145.

4 張克己，羅助榮.腦利鈉肽在急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床應(yīng)用中的價(jià)值［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31(6):254-258.

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