小劑量多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究

董志強(qiáng)，任秀梅，杜更全

非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)約占肺癌的80%，隨著社會人口的老齡化，老年NSCLC病例不斷增多。以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療是目前晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，但老年患者有其自身的病理和生理學(xué)特點(diǎn)，常合并慢性疾病而對聯(lián)合化療耐受性差，國外大量研究顯示，對此類患者可使用單藥化療［1］。多西他賽是目前治療NSCLC的有效藥物之一，Hainsworth等［2］研究顯示有效率為18%，1年生存率為27%，不良反應(yīng)輕，安全性高，適合老年患者治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年5月—2009年12月我科收治的老年晚期NSCLC患者46例為治療組，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診。年齡65～83歲，其中男27例，女19例;鱗癌28例，腺癌17例，大細(xì)胞癌1例;ⅢB期20例，Ⅳ期26例。所有患者KPS評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個月，治療前常規(guī)檢查心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)分析、血糖及CT等，有可測量的客觀病灶。同期住院拒絕化療的晚期NSCLC患者40例設(shè)為對照組，年齡65～86歲，其中男22例，女18例;鱗癌26例，腺癌14例;ⅢB期16例，Ⅳ期24例，KPS評分50～70分。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用江蘇恒瑞生產(chǎn)的多西他賽 (艾素)35mg/m2，靜脈滴注1h，1次/周，連用6周，休息兩周為1周期，兩周期后評價療效。為預(yù)防液體潴留和過敏反應(yīng)，使用本品前1d開始口服地塞米松片，16mg/d，連用3d?；熐俺Ｒ?guī)應(yīng)用5－HT3受體拮抗劑等止吐藥，化療過程中配合對癥支持治療。對照組給予最佳的支持治療 (BSC)，可以同時使用抗癌中藥及免疫調(diào)節(jié)劑治療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)按RECIST分為完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩(wěn)定 (SD)、進(jìn)展 (PD)。毒性分級按NCI CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。臨床獲益反應(yīng)(CBR)評估標(biāo)準(zhǔn):止痛藥用量減少≥50%，體力狀態(tài) (KPS)改善≥20分，體重增加≥7%。上述3項(xiàng)指標(biāo)有1項(xiàng)達(dá)到并持續(xù)4周，且無其他惡化項(xiàng)目時即視為臨床獲益。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組 CR 1例 (2.2%)，PR 11例(23.9%)，SD 15例 (32.6%)，PD 19例 (41.3%)，有效率(CR+PR)26.1%。對照組無 CR、PR病例，SD 9例(22.5%)，PD 31例 (77.5%)，有效率 (CR+PR)為0。兩組有效率比較有顯著性差異 (χ2=9.89，P＜0.05)。治療組中位生存期 (MST)8.3個月 (95%CI:4～31個月)，中位疾病進(jìn)展時間 (TTP)7.2個月，1年生存率45.5%;對照組中位生存期 (MST)4.2個月 (95%CI:2～6個月)，中位疾病進(jìn)展時間 (TTP)2.6個月，1年生存率10.5%。在臨床獲益上治療組中3項(xiàng)指標(biāo)均改善的有9例 (20.6%)，兩項(xiàng)指標(biāo)改善的有15例 (32.6%)，1項(xiàng)指標(biāo)改善的有 16例(34.8%);對照組中3項(xiàng)指標(biāo)均改善的有0例，兩項(xiàng)指標(biāo)改善的有1例 (2.5%)，1項(xiàng)指標(biāo)均改善的有1例 (2.5%)。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (χ2=10.98，P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組46例患者均完成2個周期化療，主要的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，多為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率為15.8%，骨髓抑制重者經(jīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后未影響下周期化療。非血液學(xué)不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、面部發(fā)紅、皮疹、脫發(fā)及感覺過敏等，未見肝腎功能損害，未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例。治療組不良反應(yīng)為:WBC減少 35例 (76.1%)，惡心嘔吐 33例(71.7%)，面部發(fā)紅3例 (6.5%)，皮疹3例 (6.5%)，脫發(fā)2例 (4.3%)，感覺過敏 1例 (2.2%)，肌肉痛 1例(2.2%)。

3 討論

隨著年齡的增長，人體全身各系統(tǒng)器官趨向衰老而產(chǎn)生退行性變化，各器官的功能調(diào)節(jié)作用下降，從而影響藥物在體內(nèi)的代謝和排泄，骨髓儲備力量減弱，在化療過程中容易出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害等不良反應(yīng)，因此老年人對聯(lián)合化療的耐受性差。

國內(nèi)有報道老年晚期NSCLC患者單藥化療與BSC相比可以提高生存率、改善生活質(zhì)量［3］。多西他賽是一種新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝備成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，是目前治療NSCLC的一線藥物。WJTOG9904研究比較多西他賽與長春瑞濱單藥治療老年晚期NSCLC的Ⅲ期研究［4］，結(jié)果多西他賽組MST(14.3個月vs9.9個月，P=0.138)和PFS(5.5個月vs3.1個月，P=0.19)要優(yōu)于長春瑞濱組。Karampeazis等［5］研究提示PS好的老年晚期NSCLC采用多西他賽單藥治療效果會更好。本研究結(jié)果顯示:單藥化療有效率26.1%，中位生存期 (MST)8.3個月，中位疾病進(jìn)展時間 (TTP)7.2個月，1年生存率45.5%，均優(yōu)于對照組。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)，均可耐受，無化療相關(guān)死亡病例，臨床獲益率高，生活質(zhì)量明顯提高。

綜上所述，多西他賽單藥治療老年晚期NSCLC療效確切，對延長患者生存期，提高生活質(zhì)量均有較大幫助，藥物不良反應(yīng)輕，耐受性好，是一種安全有效的姑息治療方案。

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2 Hainsworth JD，Burris HA，Litchy S，et al.Weekiy Docetaxel in the Treatmentof elderly patientswith advanced non－small cell lung carcinoma.A Minnie Pearl Cancer Research Network Phase Ⅱ Trial［J］.Cancer，2000，89(2):328 －333.

3 吳一龍，蔣國棟，陸舜，等.2008中國肺癌臨床指南［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:73－74.

4 Kudoh S，Takeda K，Nakagawa K，et al.Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC):Results of West Japan Thoracic Oncology Group trial(WJTOG9904) ［J］.JClin Oncol，2006，24:3657 －3663.

5 Karampeazis A，Vamvakas L，Agelidou A，et al.Docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC):Arandomized phaseⅡHelenic Oncology Research Group trial［J］.JClin Oncol，2007，25:1143 －1144.