急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與hs－CRP的關(guān)系研究

朱海

近年來國內(nèi)研究證實(shí)腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成有關(guān)［1］。近幾年超敏C－反應(yīng)蛋白 (hs－CRP)試劑研制成功，使得其與心腦血管疾病的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。為了解急性腦梗死 (ACI)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與hs－CRP的關(guān)系，本研究檢測了148例ACI患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血清hs－CRP水平，并分析它們之間的相關(guān)性，以期尋找不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊的血清標(biāo)志物，為斑塊穩(wěn)定性評(píng)估及療效監(jiān)測提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科收住院的發(fā)病3d內(nèi)ACI患者148例。(1)符合1995年全國第四屆腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;(2)出現(xiàn)頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)局灶性神經(jīng)功能缺失體征并持續(xù)24h以上;(3)經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診臨床資料完整者。所有研究對(duì)象均排除:(1)心房纖顫、感染性心內(nèi)膜炎等明確為心源性的腦栓塞者;(2)患自身免疫性疾病或服用免疫抑制劑者;(3)有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及惡性腫瘤等病史者;(4)近2周內(nèi)有感染史者及入院后有繼發(fā)感染征象者;(5)近1年內(nèi)患腦卒中、心肌梗死或進(jìn)行過大手術(shù)者。148例患者中，男77例，女71例，平均年齡(71.8±15.6)歲;有高血壓病史75例，糖尿病病史32例，高脂血癥病史41例。入院時(shí)查頸動(dòng)脈彩超，根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果，將其分為無斑塊組44例;AS斑塊組104例，在AS斑塊組中，具有不穩(wěn)定斑塊者39例，具穩(wěn)定性斑塊者65例?；颊咴谀挲g、性別、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥病史等均具有可比性。以同期在院保健科常規(guī)體檢的無缺血性心腦血管疾病史和無腫瘤、自身免疫性疾病、感染的50例老年人為對(duì)照組。

1.2 儀器及方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢測采用飛利浦iU22超聲診斷儀，由專業(yè)技術(shù)熟練技師專人操作。受檢者取臥位，低枕，頭略向后仰，偏向檢查的對(duì)側(cè)。取樣部位:頸總動(dòng)脈離分叉處1～2cm處、分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈離分叉處1cm或更遠(yuǎn)。頸動(dòng)脈粥樣斑塊定義為頸動(dòng)脈系統(tǒng)的任意一個(gè)血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑或內(nèi)膜－中膜厚度 (intima－media thickness，IMT)＞0.13cm。根據(jù)超聲聲像特點(diǎn)，將AS斑塊分為扁平斑、軟斑、硬斑、潰瘍斑，其中軟斑、潰瘍斑屬于不穩(wěn)定性斑塊;扁平斑和硬斑屬于穩(wěn)定性斑塊。被檢查者均以發(fā)現(xiàn)頸總動(dòng)脈或(和)頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為陽性，每例被檢查者不計(jì)斑塊數(shù)，只計(jì)例數(shù)。

1.2.2 hs－CRP的檢測 各組患者均在入院后2d內(nèi)的取晨7:00～8:00空腹空腹取肘靜脈血3ml，采用免疫透射比濁法、日本歐林巴斯AU2700型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清hs－CRP。操作步驟嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多組間差異比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頸動(dòng)脈斑塊檢出率、血清hs－CRP水平的比較 腦梗死組斑塊檢出率為106例 (71.62%)，對(duì)照組為22例(44.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=12.476，P＜0.05);腦梗死組血清hs－CRP水平為 (6.33±3.21)mg/L，對(duì)照組為(3.52±0.83)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=13.04，P＜0.05)。

2.2 AS不穩(wěn)定斑塊組、AS穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組血清hs－CRP水平比較 不穩(wěn)定斑塊組血清hs－CRP水平為 (8.23±1.03)mg/L，穩(wěn)定斑塊組為 (5.37±0.63)mg/L，無斑塊組為 (3.69±0.35)mg/L。各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

3 討論

眾所周知，腦梗死發(fā)病率、病死率高，致殘率重，給個(gè)人、家庭和社會(huì)造成沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。顱外頸動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。國外報(bào)道:缺血性腦卒中患者30%由頸動(dòng)脈病變引起，且與狹窄處粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)［3－4］，在粥樣斑塊不穩(wěn)定和斑塊纖維帽的破裂上起著關(guān)鍵性作用即為動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)［2］。因此，斑塊的性質(zhì)決定了斑塊的穩(wěn)定性。近年來，尋找識(shí)別易損斑塊的方法成為研究熱點(diǎn)。頸動(dòng)脈超聲測量作為檢測動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)、形態(tài)學(xué)上變化及檢查評(píng)估和預(yù)測動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展及危險(xiǎn)分層的常規(guī)方法和手段已被國際公認(rèn)。但不同性質(zhì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性質(zhì)與血清標(biāo)志物變化的有無相關(guān)性仍不甚明確。

近年研究認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化從發(fā)生發(fā)展到轉(zhuǎn)歸的全過程是一個(gè)慢性炎癥過程，炎癥是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展及血栓形成的重要因素。CRP就是一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體各種急慢性炎癥的蛋白指標(biāo)，被認(rèn)為是最敏感的炎癥指標(biāo)之一。Biasucci等［5］發(fā)現(xiàn)，CRP的升高還能預(yù)測卒中再發(fā)及有癥狀周圍血管病的發(fā)展［6－7］，超過20項(xiàng)前瞻性流行病學(xué)研究顯示，在健康的個(gè)體中，hs－CRP水平增高可作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)測卒中、心肌梗死和猝死的發(fā)生［8］。因此，CRP是用于監(jiān)測腦血管病預(yù)后最有前景的炎癥標(biāo)記物。CRP在ACI發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制主要有以下兩方面:(1)作用于動(dòng)脈內(nèi)膜，使黏附分子大量分泌，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生使動(dòng)脈硬化斑塊不斷擴(kuò)大，促進(jìn)白細(xì)胞釋放蛋白酶、使血栓纖維帽破裂直接導(dǎo)致血栓形成;(2)影響凝血/纖溶及血小板功能，引發(fā)腦梗死［9－10］。

綜上所述，我們有充分的理由相信血清hs－CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，可能是不穩(wěn)定性斑塊的臨床標(biāo)志物。臨床上則對(duì)具有一項(xiàng)或數(shù)項(xiàng)頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的人群進(jìn)行頸動(dòng)脈多普勒檢測，以判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，結(jié)合相關(guān)生化指標(biāo)及炎性因子的水平，為斑塊穩(wěn)定性評(píng)估及干預(yù)療效監(jiān)測提供可靠依據(jù)。

1 汪奇，錢蘊(yùn)秋，劉麗文，等.速度向量成像技術(shù)評(píng)價(jià)腦梗死患者頸總動(dòng)脈管壁運(yùn)動(dòng)的初步研究［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2007，23:32－35.

2 Libby P.Inflammation in atherosclerosis［J］.Nature，2002，420(6917):868－874.

3 Jander S，Sitzer M，Wendt A，et al.Expression of tissuefactor in high grade carotid artery stenosis:Association withplaque destabilization［J］.Stroke，2001，32(4):850 －854.

4 劉芳，楊院.國人頸動(dòng)脈內(nèi)膜－中膜厚度與心血管疾病的相關(guān)性研究［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(1):30－32.

5 Biasucci LM，Liuzzo G，Grillo RL，et al.Elevated levers ofC －reactive protein atdischange in patientswith unstable angina predict recurrent instability ［J］.Circulation，1999，99:855.

6 Ridker PM，Cushman M，Stampfer MJ，et al.Plasm a concentration ofC－reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease［J］.Circulation，1998，97:425.

7 Di Napoli M，Papa F，Bocola V.C－reactive protein in is chemic stroke an independent prognostic factot［J］.Stroke，2001，32:917.

8 Torres JL，Ridker PM.Clinicaluse of high－sensitivity C－reactive protein for the prodiction of adverse cardiovascularrevents［J］.Curr Opin Cardiol，2003，18:471.

9 張慧萍，王云，孔玉，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與MMP－9、IL－6、hs－CRP關(guān)系的臨床研究 ［J］.中國醫(yī)療前沿，2010，23(5):9－10.