序貫療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察

周靜

（江西省湖口縣人民醫(yī)院 湖口332500）

經(jīng)典的根除幽門螺桿菌(HP)感染的方法是以質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑為基礎(chǔ)的7 d三聯(lián)療法，目前，其根除率正在逐漸下降，因此，尋找新的抗HP方案已成為消化領(lǐng)域研究的方向。我科采用10 d序貫療法抗HP方案取得了較為滿意療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 入選標準 選取2008年7月～2010年6月本院住院或者門診病例67例，均為經(jīng)14C尿素呼氣試驗陽性或者胃鏡HP快速尿素酶試驗陽性病例，并經(jīng)胃鏡檢查診斷為慢性胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍者，年齡在18～60歲之間。

1.2 排除標準 （1）年齡＜18歲或＞60歲者。（2）治療前1個月內(nèi)使用過阿莫西林、替硝唑、克拉霉素、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑者。（3）合并胃黏膜重度異型增生或病理診斷疑有惡變者。（4）合并心、腦、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。（5）過敏體質(zhì)和對多種藥物過敏者。（6）妊娠或者準備妊娠婦女，哺乳期婦女。（7）酗酒及濫用藥物者。

1.3 一般資料 將67例患者隨機分為兩組：治療組34例，男20例，女14例，年齡 19～59歲，平均（34.6±4.9）歲，慢性胃炎12例，十二指腸潰瘍17例，胃潰瘍5例；對照組33例，男18例，女15例，年齡 18～58歲，平均（36.4±5.3）歲，慢性胃炎 11例，十二指腸潰瘍15例，胃潰瘍7例。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者的年齡、性別、癥狀及內(nèi)鏡下檢查結(jié)果無顯著性差異（P＞0.05）。

1.4 治療方法 治療組：前5 d予蘭索拉唑20 mg、bid，阿莫西林l 000 mg、bid，后5 d予蘭索拉唑20 mg、bid，替硝唑 500 mg、bid，克拉霉素 500 mg、bid；對照組予蘭索拉唑20 mg、bid，克拉霉素500 mg、bid，阿莫西林 1 000 mg、bid，治療 10 d。

1.5 療效標準 治愈：自覺癥狀消失。好轉(zhuǎn)：自覺癥狀減輕。無效：癥狀無緩解甚至加重。療程結(jié)束停藥1個月后行14C尿素呼氣試驗檢測HP根除情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀療效 治療組治愈19例，好轉(zhuǎn)14例，無效1例，總有效率97.0%；對照組治愈15例，好轉(zhuǎn)，11例，無效7例，總有效率78.8%。兩組療效比較差異具有顯著意義（P＜0.01）。

2.2 HP根除結(jié)果 療程結(jié)束停藥1個月后，治療組14C尿素呼氣試驗呈陰性32例，陽性2例，陰轉(zhuǎn)率為94.1%；對照組14C尿素呼氣試驗呈陰性25例，陽性8例，陰轉(zhuǎn)率為75.8%。兩組HP轉(zhuǎn)陰率比較差異具有顯著意義（P＜0.05）。

3 討論

HP根除治療方案有多種，目前有無鉍劑和有鉍劑方案及三聯(lián)或四聯(lián)方案，在臨床上均取得了較好的療效，并被推薦為一線或二線方案。然而，由于種種原因，在這些方案的實施中，仍有大約20%HP感染患者未能得到有效根除[1]。并且傳統(tǒng)的7 d或者14 d三聯(lián)療法的HP根除率逐漸下降，曾作為“金三聯(lián)”方案的PPI+克拉霉素+阿莫西林治療方案，其HP的根除率已下降到80%以下。據(jù)報道，HP對甲硝唑耐藥率在韓國、孟加拉95%，哥倫比亞84%，美國達24%～70%，希臘49%，芬蘭30%，中國局部地區(qū)也達30%～60%；對克拉霉素的耐藥率已達10%～15%[2]。大部分學(xué)者普遍認為，甲硝唑和克拉霉素耐藥是HP根除率下降的主要原因[3]。為了增強三聯(lián)療法的療效，有學(xué)者建議將療程延長至14 d。一項薈萃分析提示，與7 d三聯(lián)療法相比，14 d三聯(lián)療法的HP根除率可以提高12%，但是經(jīng)濟負擔(dān)及副作用也隨之增加。因此，尋求新的HP根除策略逐漸為學(xué)者重視。有學(xué)者[4]應(yīng)用以左旋氧氟沙星為基礎(chǔ)的抗HP治療，其療效優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)補救治療方案，療程短，藥物副作用少，但是也出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象。其他補救措施也陸續(xù)推出，如10 d序貫療法。Dino V等[5]發(fā)現(xiàn)10 d序貫療法HP根除率（89%）明顯高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法（77%）。Francavilla等[6]報告，對于兒童HP的根除治療，10 d序貫療法的根除率明顯高于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，10 d HP序貫治療對兒童和成人療效一致。初步藥效作用研究提示[7]，前5 d誘導(dǎo)期采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅HP，而且還能減少患者的細菌負荷量，從而增加細菌對克拉霉素的敏感性。因此，有學(xué)者推測阿莫西林可以破壞細菌的細胞壁，從而防止形成克拉霉素泵出通道，而序貫療法的療效機制還有待進一步研究。本文結(jié)果與文獻報道相近，說明10 d序貫療法是HP根治的有效方案，同時也是一線方案根除HP失敗患者的選擇方案，值得推廣。

[1]元剛,陳湖.幽門螺桿菌根除失敗的補救措施[J].臨床消化病雜志,2006,18(2):70

[2]吳禮浩,鄧芝禾.序貫療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].河北醫(yī)學(xué),2008,11(5):523

[3]郭燕,郭勤.幽門螺桿菌的耐藥分析及對HP根除的影響[J].中南藥學(xué),2005,3(5):270

[4]張勇,吳杰,賈業(yè)貴.以左旋氧氟沙星為基礎(chǔ)抗幽門螺桿菌被救治療的療效觀察[J].臨床消化病雜志,2007,19(5):320

[5]Diao V,Angelo ZH，Nimish.Sequentialtherapy versus standard triple-drug therapy for helicobacter pylori eradication[J].Annals of internal Medicine,2007,146(8):556

[6]Francavilla R,Lionettie,Gastellaneta SP,et al.Improved efficacy of 10 day sequential treatment for helicobacter pylori eradication in children：a randomized trial[J].Gastroenterology,2005,129(5):1 414

[7]童錦祿,冉志華.幽門螺桿菌根除新療法[J].中國醫(yī)學(xué)論壇報,2007,9,13,B1版