白介素-8與冠心病

楊秀平

近年來病理學(xué)研究認(rèn)為，急性冠脈綜合征的冠心病事件不僅是由于動脈粥樣硬化的進(jìn)展，更重要的是斑塊不穩(wěn)定、破裂、血管收縮和局部血栓形成內(nèi)粥樣斑塊的破裂及其伴隨的血栓形成所致。斑塊的形成與破裂主要與炎癥細(xì)胞浸潤、斑塊內(nèi)壓、細(xì)胞因子等因素共同作用的結(jié)果[1，2]。而IL-8是Yoshimura1987年首次從脂多糖(LPS)及植物血凝素(PHA)刺激的人血單核細(xì)胞血清中純化出的一種對中性粒細(xì)胞有趨化作用的蛋白質(zhì)[3]。隨著人們對IL-8在冠心病中作用的重視，IL-8在AMI及再灌注方面的研究已逐漸有所深入，本文主要對IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注方面的變化及作用機制加以綜述。

1 IL-8的來源和分子特性

IL-8的細(xì)胞來源主要是單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞。其他如肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、間皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、滑膜液細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等也可以產(chǎn)生 IL-8[4，5]。

IL-8是趨化性細(xì)胞因子超家族的一員，人IL-8基因定位于第4號染色體。IL-8分子耐熱，分子量為8～10 kD，在pH值為2.4～9時保持活性，對巰基化合物敏感，對胰蛋白酶、糜蛋白酶有一定耐受力，其活性可被抗IL-8抗體中和[5]。除72個氨基酸殘基組成的多肽作為IL-8主要成熟分子形成點滴70%以外，尚有各由77、69、70個氨基酸殘基組成的三種肽鏈形式，各占17%、5%、8%。還有人認(rèn)為存在79、71兩種變異肽鏈結(jié)構(gòu)。造成變異的原因尚不清，可能與細(xì)胞來源不同有關(guān)，單核細(xì)胞主要產(chǎn)生72肽鏈，內(nèi)皮細(xì)胞主要產(chǎn)生77肽鏈[6]。不同形式IL-8的生物學(xué)活性極其相似，只略有差別。

2 IL-8與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注之間的關(guān)系

2.1 IL-8參與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷的發(fā)病

據(jù)報道，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，可能與冠狀動脈病變的不穩(wěn)定有關(guān)，而且炎性細(xì)胞因子與冠狀動脈狹窄呈顯著正相關(guān)[7]。IL-8是免疫和炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，IL-8的釋放可能是心絞痛患者冠狀動脈病變局部炎性激活和凝血異常反應(yīng)的標(biāo)志，也是冠狀動脈病變不穩(wěn)定的信號[8]。已有研究顯示，白細(xì)胞消耗、抗白細(xì)胞整合素的單克隆抗體能減少實驗狗的心肌梗死面積[9]，有力地說明白細(xì)胞參與了AMI中的心肌損傷[10]。而作為白細(xì)胞趨化因子的IL-8，也因此逐漸被人們所關(guān)注。Kukieika等[11]在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，心肌缺血3～4 h后，可在心肌組織中檢測到 IL-8 mRNA，且IL-8 mRNA的表達(dá)與心肌損傷程度呈正相關(guān)。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，IL-8參與了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的心肌損傷。M eier和Thalmann[12]認(rèn)為多種炎癥因子參與動脈粥樣硬化，白細(xì)胞介素-8(IL-8)也包括其中，并起到了促炎的作用。隨著冠狀動脈病變程度增加，IL-8水平有逐漸增高的趨勢，在冠狀動脈中重度狹窄時，IL-8增高的水平較顯著，與國內(nèi)外研究結(jié)果相似[13]。Kanda等[14]報道，UAP患者 IL-8水平較對照組增高，AMI患者在癥狀出現(xiàn)4 h后可測得IL-8峰值。其他研究也顯著，AMI后可測得顯著增高的IL-8水平[15]，并且在CK-MB升高前已明顯升高[16，17]。國內(nèi)研究也認(rèn)為：冠心病患者的IL-8水平明顯升高，提示IL-8參與了冠心病的發(fā)病過程，并且IL-8水平與冠脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)。

2.2 IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷過程中的作用機制 國外的臨床研究與動物實驗已證實在正常血流灌注下，IL-8并不被誘導(dǎo)產(chǎn)生，而在再灌注后發(fā)現(xiàn) IL-8的釋放[18]。

在低氧條件下培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞可釋放IL-8[19]，而缺血本身也足夠刺激IL-8的釋放[20]。

IL-8是最具有潛在趨化活性的細(xì)胞因子之一，作用強于C5a。IL-8不被血清滅活，因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用[21]。

另外，Hani等[22]在心肺旁路(CPB)手術(shù)中研究 IL-8與手術(shù)中經(jīng)食道超聲心室壁運動分?jǐn)?shù)(WMS)的相關(guān)性后認(rèn)為：IL-8水平可以預(yù)測心肌收縮力的下降。

3 目前本所關(guān)心的問題

3.1 大量實驗證實，IL-8在AMI及再灌注過程中水平明顯升高，而他汀類藥物能否降低IL-8這類炎性因子在體內(nèi)升高的水平。

3.2 如果能降低，那么不同的他汀類藥物之間有沒有明顯區(qū)別。

希望能通過他汀類藥物在本所做的試驗結(jié)果中展示其在抗炎方面的作用，進(jìn)一步展示他汀類藥物的多方面作用機制。

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