C反應(yīng)蛋白在感染性疾病診斷中的意義

周文花 陳曉香 李霞

CRP做為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其檢測(cè)對(duì)于疾病的診斷無特異性，但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的敏感指標(biāo)［1］。CRP主要由肝臟產(chǎn)生，是炎性淋巴因子白介素6、白介素1、腫瘤壞死因子等刺激肝臟上皮細(xì)胞合成。CRP感染后6 h～8 h開始增高，24 h～48 h達(dá)到高峰，CRP＞20 mg/L時(shí)可考慮為細(xì)菌感染［2］。經(jīng)積極合理治療后，3～7 d迅速降至正常。CRP可作為疾病急性期的一個(gè)衡量標(biāo)準(zhǔn)，并且CRP不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥等因素的影響，因而它優(yōu)于其他急性期的反應(yīng)物質(zhì)［3］。在感染性肺炎中，CRP被認(rèn)為是很好的診斷和鑒別診斷指標(biāo)，一般認(rèn)為細(xì)菌性肺炎中CRP增高，并且與感染程度成正相關(guān)，病毒性肺炎時(shí)CRP無明顯增高，CRP要比白細(xì)胞計(jì)數(shù)更準(zhǔn)確更敏感。

1 CRP的結(jié)構(gòu)和生理功能

CRP是環(huán)狀五球體蛋白，屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約120000，由5個(gè)相同的單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成的。CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗芎头窝祖溓蚓那v膜C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。它是非特異性免疫機(jī)制的一部分，在鈣離子存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)理作用。CRP在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中也可以檢測(cè)到，主要是結(jié)合于部分降解的低密度脂蛋白;此外，CRP也可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成。由于各種原因的組織損傷會(huì)導(dǎo)致血清中CRP濃度的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)，包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時(shí)相反應(yīng)，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

2 C-反應(yīng)蛋白的臨床檢測(cè)方法

C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)。最早采用半定量的沉淀試驗(yàn)，現(xiàn)在制備優(yōu)質(zhì)的抗血清，可以建立高靈敏度、高特異性、重復(fù)性好的定量測(cè)定方法。CRP是第一個(gè)被認(rèn)為是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的，在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)其血濃度急劇升高。CRP由肝細(xì)胞所合成，CRP含5個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)地結(jié)合為盤形多聚體。分子量為11.5～14萬。電泳分布在慢γ區(qū)帶，有時(shí)可以延伸到β區(qū)帶。其電泳遷移率易受一些因素影響，如鈣離子及緩沖液的成分。CRP不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸。結(jié)合后的復(fù)合體具有對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，作用于C1q。CRP可以引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，而表現(xiàn)炎癥反應(yīng)。

3 C-反應(yīng)蛋白與感染性疾病

3.1 感染的診斷和鑒別 由于CRP在感染發(fā)生后6～8 h即開始升高，24～48 h達(dá)到高峰，高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍，在感染消除后其含量急驟下降，一周內(nèi)可恢復(fù)正常。而CRP在病毒感染時(shí)無顯著升高，這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)。Sasaki K等的一項(xiàng)最新研究表明，在細(xì)菌感染的急性期，CRP顯著升高，寡聚腺苷合成酶正常;而在病毒感染時(shí)CRP水平正?；蜉p微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。據(jù)此，可以將CRP與寡聚腺苷合酶比值的10倍作為一個(gè)鑒別指標(biāo)，在細(xì)菌感染時(shí)該指標(biāo)為3.9～50，而病毒感染時(shí)明顯降低為0～0.9。這個(gè)指標(biāo)可以發(fā)病最初的5 d內(nèi)測(cè)定，從而區(qū)分感染的類型。但CRP與WBC、中性粒細(xì)胞感染表現(xiàn)往往不一致，細(xì)菌感染時(shí)CRP升高要早于WBC，CRP測(cè)定能彌補(bǔ)WBC計(jì)數(shù)的不足，在粒細(xì)胞缺乏或作免疫抑制療法時(shí)尤為適用。

3.2 病情的評(píng)估及監(jiān)測(cè) CRP在疾病發(fā)作6 h含量即迅速升高，持續(xù)時(shí)間與病程相當(dāng)，一旦疾病恢復(fù)，CRP含量迅速下降。若CRP持續(xù)升高或再度回升，提示必須予以重視，為此，

在病程中作一系列的CRP測(cè)定，對(duì)觀察病理是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。在監(jiān)測(cè)女性人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency，HIV)感染者病死率方面新近有報(bào)道，CRP是獨(dú)立于年齡、體重指數(shù)、血漿白蛋白、CD4淋巴細(xì)胞和HIV-1 RNA之外的預(yù)測(cè)因子，病死的危險(xiǎn)性與CRP升高的程度相關(guān)，根據(jù)CRP升高程度的不同危險(xiǎn)性可增加3.4～13.6倍。

3.3 確定抗生素的療效 CRP在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮了作用，侯藝等的一項(xiàng)研究表明細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎經(jīng)合理治療后，其CRP顯著下降，但對(duì)于臨床疑似細(xì)菌性肺炎感染，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞及CRP值在發(fā)病后24 h內(nèi)仍正常，則可以不用抗生素。若升高的CRP下降后，又出現(xiàn)第二次升高，則應(yīng)考慮加大抗生素劑量，在病毒感染患者CRP明顯增高，可考慮合并細(xì)菌性感染。肺炎患者病情反復(fù)，有時(shí)癥狀不明顯，而CRP在細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎急性感染期與恢復(fù)期相比較，有高度顯著差異［4］。

4 結(jié)語

C反應(yīng)蛋白這個(gè)傳統(tǒng)的急性時(shí)相因子的臨床應(yīng)用范圍越來越廣，從感染性疾病的診斷、監(jiān)測(cè)、評(píng)估拓展到心血管疾病的預(yù)報(bào)和監(jiān)測(cè)，但是，對(duì)于一些傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)功能的不斷開發(fā)是醫(yī)學(xué)工作者研究的一個(gè)方向。總之，C反應(yīng)蛋白這個(gè)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生的重視，需要和科研工作者共同努力，以發(fā)揮其更大的醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值。

［1］ Gambino R.C-reactive protein-urder valued，underutilized.Clin Chem，1997，43(11):2017-2018．

［2］ 王金和.C-反應(yīng)蛋白的臨床研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2004，25(5):471-473．

［3］ Jaye.DL，Waites KB.Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics.Pediatr Infect Dis J，1997，16(8):737-746．

［4］ 李招云，陳衛(wèi)瑾，張欣，等.定量測(cè)定C反應(yīng)蛋白在小兒急性感染癥中的應(yīng)用.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2000，15(2):124．