口服熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化28例臨床分析

李淑娟

原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)是一種病因未明的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，發(fā)病機(jī)制可能與自身免疫有關(guān)。熊去氧膽酸(UDCA)在PBC的治療中扮演越來越重要的角色，筆者用UDCA治療PBC28例，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年12月至2009年12月在我院診斷為PBC的患者28例，其中男3例，女25例，年齡35～65歲，平均(48.5±11.5)歲;臨床表現(xiàn)中納差乏力10例，皮膚瘙癢10例，皮疹2例，肌肉酸痛1例，無癥狀3例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2000年美國肝病學(xué)會PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反映膽汁淤積的生化指標(biāo)堿性磷酸酶(ALP)等升高。②超聲和/或膽管造影檢查示膽管正常。③血清抗線粒體抗體(AMA)或AMA-M2亞型陽性;AMA或AMA-M2陰性者，但肝組織病理學(xué)檢查符合PBC改變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①1個月內(nèi)未接受過本方案相關(guān)的藥物治療。② 開始治療時TBil＞34 μmol/L。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除病毒性、藥物毒物性、心源性、酒精性肝炎及其他自身免疫性肝損害。②合并其他臟器急慢性疾病。③有感染、大量頑固性腹水等終末期并發(fā)癥。連續(xù)治療時間不足3個月者。

1.5 治療方法 采用進(jìn)口熊去氧膽酸(德國Falk藥廠生產(chǎn)的優(yōu)思弗)，其口服劑量按照8～15 mg/(kg·d)計算，2～3次/d口服。劑量調(diào)整可根據(jù)肝功化驗指標(biāo)及臨床癥狀體征按照上限下限劑量調(diào)整，肝功化驗指標(biāo)正常后，可按8 mg/(kg·d)長期，2次/d服用?？诜?個月后進(jìn)行療效評價。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：化驗血肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀體征消失;有效：化驗血肝功指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀體征減輕;無效：化驗血肝功指標(biāo)及臨床癥狀體征無改變。顯效加有效為總有效率。顯效人數(shù)+有效人數(shù)=總有效人數(shù)。

2 結(jié)果

28例PBC患者，經(jīng)用上述方法治療3個月后，按照療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果評價，顯效18例，約占64.3%;有效7例，約占25.0%;無效3例，約占10.7%。總有效人數(shù)25人，約占89.3%。

3 討論

PBC是一種慢性進(jìn)行性的?？芍滤赖挠倌懶愿尾?，其主要臨床特征是肝內(nèi)膽管非化膿性破壞，門脈炎癥增生，瘢痕與纖維化形成，最終發(fā)展為肝硬化、門脈高壓癥甚至肝功能衰竭等。本病的病因尚不十分明確，一般認(rèn)為免疫因素是主要的致病因素，屬于自身免疫性肝病。曾經(jīng)有人認(rèn)為，我國國民比歐美PBC的發(fā)病率低，但隨著病理學(xué)和AMA檢查的開展，我國診斷為PBC的病例越來越多。臨床上本病多見于42～65歲的女性，男女發(fā)病率之比約為1∶9。起病隱匿，早期無癥狀或癥狀輕微，患者一般情況良好，食欲常正常，體重多無明顯下降。約10%的患者可無任何癥狀。本病病程呈緩慢進(jìn)展性，常見臨床表現(xiàn)有：慢性進(jìn)行性梗阻性黃疸，脂肪代謝紊亂，肝脾腫大，皮膚黏膜出血傾向，晚期出現(xiàn)肝硬化、肝性腦病、消化道出血、腹水和肝功能衰竭等［1］。糖皮質(zhì)激素是治療早期PBC的常用藥物，具有抑制炎癥細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕組織水腫和組織損傷的作用，但長期應(yīng)用有胃黏膜損傷、脂肪異常沉積、抵抗力下降、骨丟失、糖耐量異常等較嚴(yán)重的副作用，而PBC恰恰需要長期治療。因此尋找能夠長期服用，且副作用較小的藥物勢在必行。

UDCA屬親水性膽汁酸，不透過細(xì)胞膜，所以不會損傷肝細(xì)胞，服用后通過減少小腸吸收內(nèi)源性膽汁酸，抑制肝腸循環(huán)膽汁酸池中親水膽汁酸與線粒體膜的結(jié)合等作用，起到拮抗疏水膽汁酸的細(xì)胞毒作用，起到保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用，它還能夠減少HLA抗原分子在肝細(xì)胞膜上的異常表達(dá)、免疫調(diào)節(jié)作用。長期服用可增加本品在膽汁中含量，不增加膽固醇的含量;本品還能顯著降低人膽汁中膽固醇及膽固醇脂的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。所以UDCA具有利膽、對抗疏水性膽酸的毒性和免疫調(diào)節(jié)作用，在慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病中療效肯定［2］。臨床實踐證明，長期應(yīng)用UDCA，可減少內(nèi)源性膽汁酸的肝毒性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，有效改善生化指標(biāo)［3］。本研究表明，UDCA能顯著改善PBC患者的癥狀及生化指標(biāo)，不良反應(yīng)微小，耐受性好，是治療PBC的一線治療藥物。

［1］陸倫根，曾民德.膽汁淤積性肝病.北京：人民北京出版社，2007：71．

［2］王星，蘇智軍.原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化治療進(jìn)展.中國實用內(nèi)科雜志，2009，6：566-568．

［3］林麗華，王旭，于芳.口服熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化31 例. 齊魯藥事，2009，28(12)：751-752．