中藥及復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究概況

宋岳 王力 劉艷新

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明是探明中藥整體功效及其作用本質(zhì)奧秘的關(guān)鍵，是中藥安全性和質(zhì)量控制的基礎(chǔ)與核心。因此揭示中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)成為當(dāng)今學(xué)術(shù)界矚目的焦點(diǎn)問(wèn)題，也是中藥為國(guó)際市場(chǎng)所接受，發(fā)揮中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)巨大優(yōu)勢(shì)的至關(guān)重要的一步，基于此，本文對(duì)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究方法進(jìn)行了綜述。

1 傳統(tǒng)的化學(xué)研究方法

這是一種傳統(tǒng)上較早使用的方法，利用藥理模型對(duì)提取得到的純化合物進(jìn)行生物活性測(cè)試，或應(yīng)用一個(gè)或幾個(gè)藥理模型對(duì)中藥進(jìn)行活性追蹤的提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定。用這種方法也成功研究了抗瘧新藥青蒿素、治療老年癡呆病的石杉?jí)A甲、治療心腦血管病的川芎嗪等。但是這種研究方法盲目性大，忽視了中藥的系統(tǒng)性、作用的整體性以及生物體內(nèi)環(huán)境(如pH值、腸內(nèi)菌叢、酶等)對(duì)中藥復(fù)方制劑成分的影響。值得注意的是中藥有效系統(tǒng)中各化學(xué)成分具有不可缺少性和不可分離性，否則不能保證中藥及復(fù)方原來(lái)的功用和主治。

2 拆方研究

拆方研究是目前中藥復(fù)方研究中最為常用的一種方法。中藥復(fù)方的拆方研究目的是精簡(jiǎn)方劑、尋找發(fā)揮增效減毒作用的最佳藥物組合及確定方中主要藥物或活性物質(zhì)的來(lái)源。如對(duì)真武湯的研究表明[1]，附子與方中其他中藥如生姜合用則可增強(qiáng)全方的強(qiáng)心利尿作用，降低毒副作用。在對(duì)益氣活血方的拆方的研究中發(fā)現(xiàn)[2]，益氣活血方及其拆方可顯著防止或減輕球囊擴(kuò)張大鼠頸總動(dòng)脈所致的管腔狹窄，并且以益氣活血方組和黃芪組療效較好，從而確定黃芪為方中主要藥物。拆方研究雖在諸多方面取得了確切的成效，但是仍有一些不足，它打破了中藥復(fù)方的整體性，與中醫(yī)理論有一定的距離，且拆方研究的最終指標(biāo)也未能與中藥復(fù)方所治疾病的病機(jī)緊密結(jié)合。

3 中藥指紋圖譜的研究

中藥材或中成藥經(jīng)過(guò)適當(dāng)處理后，利用現(xiàn)代信息采集技術(shù)和質(zhì)量分析手段得到的能夠顯現(xiàn)中藥材或中成藥性質(zhì)的圖像、圖形、光譜的圖譜及其數(shù)據(jù)，稱(chēng)為中藥指紋圖譜。形象的說(shuō)，指紋圖譜就像中藥的身份證，該藥材(或中藥復(fù)方)的主要化學(xué)信息都能較全面的體現(xiàn)在指紋圖譜上，它是目前控制中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣，保證質(zhì)量穩(wěn)定的一項(xiàng)新技術(shù)，并為進(jìn)一步講清藥物的有效成分和作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。梁生旺等[3]采用HPLC法分析，獲得金銀花不同提取部位的指紋圖譜，同時(shí)選擇小鼠耳腫脹抗炎實(shí)驗(yàn)測(cè)定不同提取部位的藥理活性，以線(xiàn)性回歸解釋化學(xué)信息和藥理活性的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果表明以甲醇提取部位的藥理活性最強(qiáng)，故以此部位的HPLC圖譜來(lái)制定金銀花的“藥效譜”。總之，中藥指紋圖譜的研究和建立，對(duì)于提高中藥質(zhì)量，剖析中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)和促進(jìn)中藥現(xiàn)代化具有重要意義。

4 中藥血清藥物化學(xué)研究

中藥血清藥物化學(xué)是研究血清中的化學(xué)物質(zhì)，是以藥物化學(xué)的研究手段和方法為基礎(chǔ)，綜合應(yīng)用多種現(xiàn)代技術(shù)，分析鑒定口服中藥后血清中的移行成分，研究其藥效相關(guān)性，確定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的應(yīng)用學(xué)科[4]。傳統(tǒng)中藥及中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究停留在分步提取、藥效追蹤的體外水平，所確定的成分是否是藥效的代表性成分尚待商榷。多數(shù)中藥或中藥復(fù)方現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所談及或測(cè)定的所謂有效成分多為主要藥物的主要成分或指標(biāo)成分，并無(wú)充分依據(jù)證明其為有效成分。很多成分即使體外有活性，體內(nèi)卻無(wú)明顯的作用，或不能被吸收，或經(jīng)代謝后才能產(chǎn)生活性物質(zhì)。如遠(yuǎn)志體外研究其主要含遠(yuǎn)志皂甙，而這些成分卻不能被吸收?？梢?jiàn)，不論中藥含有多少成分，只有進(jìn)入血液的成分才有可能成為有效成分(外用藥及直接刺激胃腸道藥物除外)。

5 代謝物組學(xué)

代謝物組學(xué)是后基因時(shí)代的一門(mén)新興的獨(dú)立學(xué)科，中藥服用后，只有部分成分被吸收進(jìn)入體內(nèi)，而進(jìn)入體內(nèi)的成分既可能以原形，也可能以代謝物的形式發(fā)揮作用。越來(lái)越多的研究顯示，許多中藥中的化學(xué)成分經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化變成代謝產(chǎn)物后才具有生物活性。因此，只有將原型成分的代謝動(dòng)力學(xué)研究與代謝產(chǎn)物的研究結(jié)合起來(lái)，才能更好地闡明中藥復(fù)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其配伍原理和作用機(jī)制[5]。代謝物組學(xué)測(cè)定的對(duì)象是生物標(biāo)本，包括生物體液(如血液、尿等)、細(xì)胞提取物、細(xì)胞培養(yǎng)液和組織等。通常采用現(xiàn)代分析測(cè)定方法(NMR、HPLC、MS)以及應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)和統(tǒng)計(jì)方法，以高通量的實(shí)驗(yàn)和大規(guī)模的計(jì)算為特征完成“指紋圖譜”。王喜軍等[6]將代謝組學(xué)應(yīng)用于茵陳蒿湯的研究，明晰表征了大鼠肝損傷的五個(gè)內(nèi)源性特征生物標(biāo)記物，茵陳蒿湯對(duì)標(biāo)記物造模后的回調(diào)作用明顯，說(shuō)明茵陳蒿湯對(duì)肝炎的預(yù)防作用顯著，從藥物代謝組學(xué)角度對(duì)經(jīng)典方劑防治肝損傷給出了全新解釋。

6 結(jié)語(yǔ)

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是一項(xiàng)十分復(fù)雜且龐大的工程，涉及眾多學(xué)科的交叉和融合。建立一套完整可行的現(xiàn)代研究思路體系，在充分利用中醫(yī)藥理論并以臨床為中心的基礎(chǔ)上，完善中醫(yī)證候動(dòng)物模型，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究手段和方法將最終揭示中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及原理，對(duì)中藥現(xiàn)代化的發(fā)展發(fā)揮重大作用。隨著現(xiàn)代科技手段的不斷進(jìn)步，研究水平的不斷提高，必能闡明中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)作用，解決長(zhǎng)期以來(lái)中藥復(fù)方缺乏被國(guó)際認(rèn)可和接受的客觀(guān)、嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，使中藥復(fù)方早日走向世界醫(yī)藥主流市場(chǎng)。

[1]王均寧，龍子江，王欽茂.真武湯及其拆方強(qiáng)心利尿作用的實(shí)驗(yàn)研究.中成藥，1997，19(3):27-29.

[2]劉彬，程偉，劉華峰.益氣活血方及其拆方對(duì)球囊損傷大鼠頸總動(dòng)脈后狹窄的干預(yù).陜西中醫(yī)，2007，28(2):239-241.

[3]梁生旺，崔永霞，等.金銀花的HPLC藥效指紋圖譜研究.中草藥，2006，37(10):1489-1493.

[4]王喜軍.中藥血清藥物化學(xué)的研究現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2005，1:59-63.

[5]馮年平，狄斌，劉文英.藥物代謝研究與中藥現(xiàn)代化.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2003，5(2):5-7.

[6]王喜軍，孫文軍，孫暉，等.CCL4誘導(dǎo)大鼠肝損傷模型的代謝組學(xué)及茵陳蒿湯的干預(yù)作用研究.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2006，8(6):101-106.