田淑艷 艾德華
近年來隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變,高脂飲食、肥胖、糖尿病、酒精中毒及病毒性肝炎所致的脂肪肝檢出率日益增高,發(fā)病率不斷上升[1],已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽(GSH)聯(lián)合血脂康治療高脂血癥性脂肪肝的臨床療效。
1.1 一般資料 132例高脂血癥性脂肪肝均為我院2005年1月至2010年12月門診和住院患者,按門診序號(2∶1)隨機(jī)分為兩組。治療組88例,男66例,女22例;年齡20~65歲,病程1個月~12年;其中肥胖36例,有飲酒史30例,有慢性肝炎史28例,有糖尿病史5例。對照組44例,男28例,女16例,年齡25~62歲,病程20 d~14年;其中肥胖27例,有飲酒史25例,有慢性肝炎史15例,有糖尿病史3例。治療前兩組有性別、年齡、病程、病情等資料對比,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均按下列條件診斷:①有不同程度的乏力、食欲不振,肝區(qū)脹悶或隱痛。②B超檢查確診脂肪肝和(或)CT檢查示肝密度普遍降低。③血脂增高:血清總膽固醇(TC)≥6.47 mmol/L,甘油三酯(TG)≥2.30 mmol/L。④肝功能檢查:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)異常。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者臨床癥狀和體征,治療前后肝功能、血脂變化及肝臟B超影像學(xué)改變,并觀察患者用藥后的不良反應(yīng)。
1.4 治療方法 治療組采用GSH(重慶藥友制藥廠生產(chǎn))1.2 g加入5%葡萄糖液或生理鹽水150 ml靜脈滴注,1次/d,口服血脂康(海南平康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2粒/次,2次/d;對照組采用復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè)制藥廠生產(chǎn))16 ml加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 ml靜脈滴注,1次/d,口服護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每次3片,3次/d;兩組均8周為1個療程。治療期間均忌嗜煙酒,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),加強(qiáng)鍛煉,控制體重并積極治療原發(fā)病,常規(guī)用維生素B族、維生素C及能量合劑等治療。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失,B超顯示脂肪肝表現(xiàn)消失或下降2個級別(如重度轉(zhuǎn)為輕度),肝功能、血脂恢復(fù)正常。有效:癥狀明顯改善,B超顯示脂肪肝表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)或下降一個級別(如重度轉(zhuǎn)為中度),血脂、肝功能指標(biāo)較治療前改善≥50%。無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重。顯效率加有效率合稱總有效率。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者療效比較 治療組顯效38例(33.9%),有效42例(53.6%),無效8例,總有效率90.9%;對照組分別為19例(43.2%),20例(45.5%)和5例,總有效率88.6%。兩組總有效率比較P<0.05,顯效率比較P<0.01,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.2 兩組患者治療前后肝臟B超檢查結(jié)果 依據(jù)脂肪肝B超診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],治療組中顯效 29例(33.0%),有效 48例(54.5%),無效11例,總有效率87.5%;對照組分別為16例(36.4%),22例(50.0%),6例,總有效率86.4%。兩組在總有效率方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 不良反應(yīng) 兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
肝臟是脂類物質(zhì)新陳代謝的重要場所,當(dāng)各種原因引起肝臟對脂肪的攝取、合成增加和(或)轉(zhuǎn)運、利用減少,則引起肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積[3]。脂肪肝是指由于各種原因?qū)е赂闻K脂肪代謝障礙,脂類在肝內(nèi)的沉積超過5%或組織學(xué)上肝脂肪化達(dá)40%,以往主要靠肝穿刺進(jìn)行確診,目前已可用無創(chuàng)性B超檢查進(jìn)行診斷。脂肪肝是脂肪在人體內(nèi)臟沉積的一種表達(dá)方式,預(yù)示著其他臟器也同樣有脂肪沉積,脂質(zhì)過量不但可使心腦血管受損、糖代謝紊亂、加重糖尿病胰島素抵抗、動脈粥樣硬化,而且脂質(zhì)過氧化增加,氧自由基堆積,可使肝細(xì)胞中毒、變性、壞死,GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽,主要通過其功能基團(tuán)巰基(-SH)和L-谷氨酰胺鍵參與體內(nèi)多種生理生化功能與物質(zhì)代謝,具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促進(jìn)膽酸代謝、滅活激素、保護(hù)細(xì)胞膜、改善肝功能、減輕組織損傷和促進(jìn)組織修復(fù)等功能[5]。試驗還顯示GSH能減少氧應(yīng)激性損害及脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的肝纖維化,抑制外源性有毒物質(zhì)的毒性,對肝臟有保護(hù)作用。血脂康有調(diào)節(jié)異常血脂的作用,可降低血膽固醇、甘油三酯,低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇;抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞;抑制脂質(zhì)在肝臟沉積。治療結(jié)果顯示GSH聯(lián)合血脂康治療脂肪肝療效明顯優(yōu)于對照組,表明GSH聯(lián)合血脂康有良好的降血脂,減輕肝內(nèi)脂肪沉積,改善肝功能的作用,且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),但遠(yuǎn)期療效如何,仍有待進(jìn)一步探討。
[1]Arun Sanyal.AGA teachnical review on nonalcoholic fatty liver disease.Gastroenterology,2002,123:1705-1725.
[2]梁擴(kuò)寰.肝臟病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:736.
[3]曾民德.脂肪肝發(fā)病機(jī)制及其“二次打擊”假設(shè).中華消化雜志,2002,22(3):167-168.
[4]范建高,李繼強(qiáng),曾民德.脂肪肝與肝纖維化的關(guān)系及其機(jī)制.國外醫(yī)學(xué)·消化系疾病分冊,1997,17(2):92.
[5]程蘊(yùn)林.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用.中國新藥與臨床雜志,1998,17(4):227-228.