2010年100項(xiàng)心血管研究新成果

●心血管病和腫瘤有共同的分子通路：美國(guó)哈佛大學(xué)K.Struhl等發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的343個(gè)基因，它亦參與動(dòng)脈硬化、肥胖、糖尿病的發(fā)生；與心血管相關(guān)的如LDL、OLR1和一些與炎癥相關(guān)的基因亦可參與腫瘤的發(fā)病。因此提出，致病的細(xì)胞可能有著共同的分子途徑和相似的遺傳背景（Cancer Cell.2010.4）。近年來(lái)許多臨床觀察證明，阿司匹林和COX-2抑制劑等既可以防治心血管病，也可以防治腫瘤（J.Clin.Onco.2010.9）。

●肥胖與癌癥：美國(guó)哈佛大學(xué)B.F.Gravatt等研究發(fā)現(xiàn)，肥胖與癌癥的發(fā)生有共同的信號(hào)傳遞通路。脂肪細(xì)胞可產(chǎn)生多種脂源性激素，可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的發(fā)生和增殖（Cell.2010.5）。

●白色脂肪與棕色脂肪：奧地利和加拿大科學(xué)家合作發(fā)現(xiàn)，激活Hedgehog基因可以抑制白色脂肪形成，具有抗肥胖的作用（Cell.2010.1）。美國(guó)加州Salk生物研究所M.Montiminy等亦發(fā)現(xiàn)CRT3，一種cAMP反應(yīng)結(jié)合成分，可以通過(guò)β-腎上腺能受體，減少棕色脂肪含量，抑制脂肪的消耗，它可能是棕色脂肪的“開(kāi)關(guān)”（Nature.2010.12）。

●炎癥與心腦血管?。篊MBI曾經(jīng)總結(jié)提出心血管病是慢性炎癥性疾病（CMBI特別報(bào)道446）。美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)M.S.V.Elkink通過(guò)系統(tǒng)的研究提出了腦卒中的炎癥機(jī)制，認(rèn)為炎癥是腦卒中和動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，炎癥Biomarkers可以作為腦卒中的預(yù)測(cè)和防治指標(biāo)，炎癥是心血管治療的靶向，抗炎藥物（如Statin）可防治動(dòng)脈粥樣硬化和腦卒中（Stroke.2010.10）。美國(guó)Louisiana州立大學(xué)G.H.Li等也認(rèn)為炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)是腦卒中損傷的主要原因（J.Leukoc Biol.2010.5）。英國(guó)、意大利和美國(guó)科學(xué)家C.N.A.Palmer等還證明炎癥相關(guān)基因SNPs，亦是糖尿病和腦卒中的危險(xiǎn)因素（Diabetes.2010.11）等。因此，應(yīng)用心腦血管疫苗可以防治心腦血管病（CMBI特別報(bào)道471）。

●MicroRNA與心血管?。篗icroRNA在心血管的生理和病理過(guò)程中具有重要作用。我國(guó)科學(xué)家今年又做出了不少有價(jià)值的工作。北京大學(xué)心血管所汪南平教授發(fā)現(xiàn)MiR-19可以通過(guò)Cyclin D1調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞剪切力的應(yīng)激效應(yīng)，在心血管病的發(fā)生和防治中可能具有重要作用（PNAS.2010.2）。上海生命科學(xué)院荊清教授等發(fā)現(xiàn)，MiR-1可以抑制細(xì)胞骨架蛋白（Twingfilin），抑制心肌肥大 （J.Cell.Science.2010.6）；哈醫(yī)大楊寶豐教授等發(fā)現(xiàn)，MiR-328可以通過(guò)L-型Ca通道基因抑控心房纖顫（Circulation.2010.11）；他們還發(fā)現(xiàn)MiR-133和Calcineurin可以相互作用，調(diào)控心肌肥厚（Hypertension.2010.4）。天津南開(kāi)大學(xué)XL.Zheng還證實(shí)，應(yīng)用MiR-1可以抑制VSMC的增殖（ATVB.2010.11）。醫(yī)科院Z.Hu與美國(guó)Ohio大學(xué)合作，亦證明MiR-494可以減輕心肌再灌注損傷（Circulation.2010.9）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院惠汝太等應(yīng)用MiR-211可以減少腦卒中的危險(xiǎn)性等（HMG.2010.11）。

●內(nèi)皮凋亡小體與動(dòng)脈粥樣硬化：德國(guó)RWTH大學(xué)心血管所C.Weber等發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡小體中含有MicroRNA-126，它可通過(guò)趨化因子CXCL12和CXCR4抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成（Sci Signal.2010.1）。

●Notch通路與肺動(dòng)脈高壓：美國(guó)UCSD大學(xué)X.D.Li等報(bào)道，肺動(dòng)脈高壓時(shí)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Notch基因過(guò)量表達(dá)，引起平滑肌細(xì)胞異常增殖和肥厚。應(yīng)用DAPT抑制Notch，可以成功抑制肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展（Nat Med.2010.1）。

●抗氧化損傷的酶：美國(guó)麻省理工大學(xué)T.A.Prolla等發(fā)現(xiàn)了一種酶——Sirt 3，它是Sirtuin家族的一個(gè)新成員，它可以作用于線粒體，抑制氧自由基生成，抗氧化損傷（Cell.2010.12）。

●Omega-3的新功能：美國(guó)加州大學(xué)Olefsk等發(fā)現(xiàn)，Omega-3可以通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR-120），抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胰島素的分泌和作用，防治糖尿病和肥胖癥（Cell.2010.10）。

●成纖維母細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞：美國(guó)和日本的科學(xué)家合作，將Gata3、MefZc和Tbxs三種基因直接轉(zhuǎn)移進(jìn)成纖維母細(xì)胞（Fibroblasts），可以成功地培育出具有功能的心肌細(xì)胞，它較iPs分化成心肌細(xì)胞更安全、更快捷、更有實(shí)用價(jià)值（Cell.2010.9）。

●治療糖尿病的新希望：日本東京大學(xué)T.Kobayashi等應(yīng)用大鼠多能干細(xì)胞，直接培養(yǎng)成胰腺組織。它具有胰腺內(nèi)分泌的全部功能，為胰島的再生和修復(fù)及治療糖尿病帶來(lái)了希望（Cell.2010.9）。

●骨鈣素與血糖調(diào)節(jié)：美國(guó)哥倫比亞大學(xué)G.Katsenty等發(fā)現(xiàn)，骨鈣素能刺激胰島素的生成，促進(jìn)糖的利用，控制血糖水平，它在2型糖尿病發(fā)病和防治中具有重要意義（Cell.2010.8）。

●控制血壓的新通路：西班牙CSIC大學(xué)X.R.Bustelol等報(bào)道，Vav2（Rho/Rac activator）可以激活 GTPase Rac1 和絲氨酸/蘇氨酸酶Pak，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞舒張，它是血壓調(diào)節(jié)的新通路。Vav2基因缺陷可引起高血壓和類(lèi)動(dòng)脈硬化與糖尿病的癥狀（JCI.2009.12）。

●心絞痛的遺傳變異：英國(guó)牛津大學(xué)心血管研究所R.Clarke等應(yīng)用基因芯片檢測(cè)了3145例冠心病患者SNPs的變化，發(fā)現(xiàn)心絞痛遺傳變化主要集中在6q26、9p21和lp13三個(gè)染色體區(qū)域，它含有Lp（a）脂蛋白區(qū)域，與冠心病的發(fā)病最相關(guān)，它可能是心絞痛最關(guān)鍵的危險(xiǎn)因子（NEJM.2010.12）。

●控制心律的基因：冰島和挪威的科學(xué)家H.Holml等對(duì)兩萬(wàn)名志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，MYH6基因與心律有關(guān)；TBX5和SCN10A與PR間期和QRS有關(guān)。與心律相關(guān)的基因還有CAV1、ARHGAP等9個(gè)基因位點(diǎn)（Nat.Genetics.2010.1）。

●內(nèi)皮細(xì)胞衍生支架的希望：美國(guó)紐約Weill Cornell大學(xué)D.Jamesl等應(yīng)用人胚胎干細(xì)胞成功誘導(dǎo)分化成人內(nèi)皮細(xì)胞，并通過(guò)TGF-β使其迅速繁殖，有效率可提高40倍以上，并能擴(kuò)展生長(zhǎng)，可大量提供人內(nèi)皮細(xì)胞。它不僅為內(nèi)皮衍化的生物支架提供細(xì)胞保證，而且亦可應(yīng)用于血管生成和組織修復(fù)（Nat.Biotech.2010.1）。

●少鹽膳食，降低心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)：美國(guó)UCSF大學(xué)流行病研究所報(bào)告證明，每天減少3g食鹽，心臟病發(fā)病率可減少11%、心臟病發(fā)作減少13%、中風(fēng)減少8%、病死率降低4%。建議人體每天進(jìn)鹽量應(yīng)低于 5～8g，40歲以后應(yīng)少于 3.8g（NEJM.2010.1）。

●導(dǎo)管消融比藥物治療房顫效果更明顯：美國(guó)Loyola大學(xué)D.J.Wilber等經(jīng)過(guò)近一年房顫治療的追蹤觀察，提出導(dǎo)管消融比藥物（ADT）治療效果好，其復(fù)發(fā)率為17.83%，不良反應(yīng)為4.9:8.8，主張?jiān)缙趹?yīng)用導(dǎo)管消融治療房顫（JAMA.2010.1）。

●阿司匹林與潘生丁聯(lián)合用藥防止中風(fēng)復(fù)發(fā)：德國(guó)R.Dengler等近百位醫(yī)生總結(jié)46家醫(yī)院腦卒中病人的臨床經(jīng)驗(yàn)證明，每天25mg阿司匹林加200mg潘生?。―ipyridamole）可使中風(fēng)復(fù)發(fā)率降低30%（Lancet Neurology.2010.2）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院胡盛壽等亦證明，阿司匹林和Clopidogra可以增加靜脈Graft作用（JACC.2010.11）。

●腦卒中的分子生物學(xué)研究：美國(guó)Louisiana大學(xué)Y.M.Lu等發(fā)現(xiàn)在腦缺血時(shí)DAPK-1可與腦內(nèi)NMDA受體的NR2B結(jié)合，引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。阻斷DAPK-1的作用可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，防止腦損傷，它是腦卒中神經(jīng)細(xì)胞損傷的關(guān)鍵蛋白（Cell.2010.2）。我國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院D.W.Wang等還提出，DDAH-1的基因變異亦是腦卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素（Cir.Res.2010.4）。此外，華中科技大學(xué)Q.K.Wang等還將缺血腦卒中一個(gè)基因座定位在1p32，其rs11206510的SNP與LDL和CAD有關(guān)（Stroke.2010.8）。

●成段基因缺失引起嚴(yán)重肥胖癥：英國(guó)劍橋兒童醫(yī)院E.G.Bochukoval等通過(guò)1.6萬(wàn)人基因圖譜分析，發(fā)現(xiàn)在16p11.2染色體上有長(zhǎng)片段的基因缺失，可引起嚴(yán)重肥胖癥，這種現(xiàn)象雖然罕見(jiàn)，但所致肥胖十分嚴(yán)重（Nature.2010.2）。

●房顫的風(fēng)險(xiǎn)基因—KCNN3：德國(guó)慕尼黑大學(xué)與美國(guó)MIT合作，對(duì)1335例單純房顫患者進(jìn)行全基因組分析，證明K通道的關(guān)鍵基因——KCNN3是引起房顫關(guān)鍵基因，它可作為房顫預(yù)測(cè)標(biāo)記（Nat Genetics.2010.2）。

●冠心病與非編碼DNA：非編碼DNA過(guò)去稱為“Junk DNA”，認(rèn)為是無(wú)用的DNA序列，實(shí)際上具有重要的功能。美國(guó)Lawrence國(guó)家實(shí)驗(yàn)室L.P.Pennaccchio等發(fā)現(xiàn)9p21染色體有一段58kb長(zhǎng)的非編碼DNA與冠心病發(fā)病有密切關(guān)聯(lián)，敲除它可引起CdKn2a和CdKn2b表達(dá)異常，致使動(dòng)脈SMC明顯增殖，促進(jìn)冠心病的發(fā)生，并將此段DNA稱為冠心病危險(xiǎn)區(qū)段 （Non-Coding CAD risk interval）（Nature.2010.2）。

●β2-腎上腺受體分布與心力衰竭：英國(guó)和德國(guó)的科學(xué)家J.Gorelik等發(fā)現(xiàn)，β2-腎上腺受體在心肌細(xì)胞上的分布與心功能有密切關(guān)系；它分布在心肌橫管縫隙中，其第二信使cAMP在局部可維持正常功能；若分布在整個(gè)細(xì)胞表面，cAMP彌散至心肌其他部位，可引起心功能不全（Science.2010.2）。

●中國(guó)人特有的2型糖尿病相關(guān)基因：臺(tái)大醫(yī)院J.Y.Wu等應(yīng)用GWAS技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)漢族人特有的糖尿病相關(guān)基因—PTPRD和SRR，前者與胰島素抗性有關(guān)，后者與胰島素分泌有關(guān)（Plos Genetics.2010.2）。

●瘦素（Leptin）治療1型糖尿病：美國(guó)Texas醫(yī)學(xué)中心P.H.Yngera等應(yīng)用瘦素治療實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病，發(fā)現(xiàn)瘦素可以代替胰島素控制血糖，并降低血脂和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)（PNAS.2010.3）。

●Omega-3脂肪酸的抗衰老作用：美國(guó)UCSF大學(xué)M.A.Whooley等報(bào)道Omega-3脂肪酸可抑制冠心病端粒酶的作用，防止端粒的縮短，抑制細(xì)胞老化（JAMA.2010.1）。

●甘油三酯水解酶（TGH）的作用：加拿大Alberta大學(xué)R.Lehner等應(yīng)用基因敲除的方法證明，缺失TGH的表達(dá)可以明顯降低血漿甘油三酯、ApoB和FFA水平，改善胰島素的敏感性和糖耐量（Cell Metab.2010.3）。

●G-CSF刺激心肌細(xì)胞增生：日本Keio醫(yī)科大學(xué)K.Fukuda等報(bào)道，在體內(nèi)外應(yīng)用集落細(xì)胞刺激因子（G-CSF），可以刺激胚胎心肌細(xì)胞，ESC和iPS介導(dǎo)的心肌細(xì)胞快速增殖和生長(zhǎng)，其增殖效率可提高幾十倍，可為再生醫(yī)學(xué)提供大量心肌細(xì)胞（Stem Cell.2010.3）。

●腸道微生物與代謝綜合征：人體腸道細(xì)菌有1000萬(wàn)億，它們是人體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病的Driver。最近美國(guó)康乃爾大學(xué)A.T.Gerirtz研究組又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，將缺陷型Toll-like-receptor 5（TLR5）小鼠腸內(nèi)微生物移植至正常鼠體內(nèi)，可以引起代謝綜合征，表現(xiàn)為高血脂、高血壓、胰島素耐受和肥胖（Science.2010.3）。

●COMP與VSMC的表型：VSMC的表型變化在心血管發(fā)病中具有重要作用。北京大學(xué)心血管所王憲等提出Cartilage Oligomeric Matrix Protein（COMP）可能是維持收縮型VSMC的關(guān)鍵因素，它們可作為心血管病治療的新靶點(diǎn)（Circulation Res.2010.2）。

●DNA甲基化與心力衰竭：DNA甲基化在腫瘤發(fā)生中具有重要作用，但在心血管系統(tǒng)卻報(bào)道很少。英國(guó)劍橋大學(xué)M.Movassagh等首次應(yīng)用MeDIP-chip證明，血管DNA甲基化異常，可以引起心肌肥厚和心功能不全（PlosOne.2010.1），它還可以作為心血管?。ㄐ墓?、腦卒中等）的 Biomarkers（PlosOne.2010.3）。

●VEGF控制心血管組織攝取脂肪：VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)者，瑞典Stokholm大學(xué)等發(fā)現(xiàn)，VEGF-β可以控制血管壁中脂肪酸運(yùn)輸?shù)鞍祝‵ATPs），控制血管和心臟對(duì)脂肪的攝取。它可能在心血管病、糖尿病和肥胖發(fā)病中起重要作用（Nature.2010.3）。

●胰島α細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變成β細(xì)胞生成胰島素：胰島中有α和β細(xì)胞，前者生成胰高血糖素，升血糖；后者生成胰島素，降血糖。瑞士和日本的科學(xué)家P.L Herrera和K.Kohno等發(fā)現(xiàn)，在β細(xì)胞嚴(yán)重缺失時(shí)，體內(nèi)的α細(xì)胞可以變成β細(xì)胞，控制糖尿?。∟ature.2010.4）。

●神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)心梗的修復(fù)和再生：神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）可以促進(jìn)血管生成和心肌存活。英國(guó)科學(xué)家C.Emanueli等應(yīng)用轉(zhuǎn)基因的方法證明NGF可以通過(guò)TrKA受體，促進(jìn)心梗（MI）區(qū)域血管生成和心肌再生，降低死亡（CirRes.2010.4）。

●MicroRNA介導(dǎo)血管生成：美國(guó)MIT和英國(guó)Manchester大學(xué)的科學(xué)家N.D.Lawson等應(yīng)用轉(zhuǎn)錄因子（KlfZα），促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)MicroRNA-126的過(guò)量表達(dá)，可激活VEGF信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，促進(jìn)血管的生成，增進(jìn)組織血流（Nature.2010.4）。此外，美國(guó)加州大學(xué)還報(bào)告MiR-132是一種調(diào)節(jié)血管生長(zhǎng)的“開(kāi)關(guān)”，可控制血管的生長(zhǎng)（Nature.2010.8）。

●中國(guó)的糖尿病流行病調(diào)查：美國(guó)Tulan大學(xué)的J.He和中國(guó)20多家醫(yī)院合作，對(duì)我國(guó)14個(gè)省近億人口進(jìn)行了大規(guī)模的糖尿病流行病調(diào)查，證明我國(guó)成人有近10%的人患糖尿病，15.5%的人有前期糖尿病（NEJM.2010.4）。

●肥胖相關(guān)基因（FTO）的蛋白結(jié)構(gòu)：FTO是肥胖發(fā)生的最重要基因。我國(guó)北京生命科學(xué)院柴繼杰（J.Chai）研究組在國(guó)際上最新確立了它的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)，并證明它是一種DNA去甲基酶，對(duì)于抗肥胖藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義（Nature.2010.4）。

●Clopidogrel和Aspirin聯(lián)合用藥防治腦卒中：北京大學(xué)附屬一院、上海華山醫(yī)院和香港中文大學(xué)合作，應(yīng)用Clopidogrel（75mg/d）和阿司匹林（75～100mg/d）聯(lián)合用藥，較單純應(yīng)用阿司匹林更有效防治腦卒中（Lancet.2010.4）。此外，C.P.Cannon等還用雙盲法比較了Ticagrelor和Clopidogrel防治急性冠脈綜合征的作用，發(fā)現(xiàn)前者更有效（Lancet.2010.1）。

●蛙皮素（Bombesin）治療實(shí)驗(yàn)性肥胖癥：蛙皮素是一種心血管活性多肽，美國(guó)默克公司X.M.Guan等合成一種蛙皮素受體-3（BRS-3）的非肽受體配體——Bag-1，體內(nèi)應(yīng)用Bag-1可以降低食欲，增加能耗，減輕體重，降低體脂（CellMetab.2010.4）。

●優(yōu)化條件是干細(xì)胞治療的關(guān)鍵：干細(xì)胞修復(fù)心肌損傷是當(dāng)前再生醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，但臨床試驗(yàn)常不理想，荷蘭和巴西的科學(xué)家C.L.Mummery等指出這與干細(xì)胞自身和患者應(yīng)用的條件有關(guān)。成功的干細(xì)胞治療必須優(yōu)化干細(xì)胞的類(lèi)型、導(dǎo)入方式和臨床試驗(yàn)條件（Science Transl Med.2010.4）。

●控制食糖降低血脂：美國(guó)心臟協(xié)會(huì)總結(jié)1999～2006年6113名志愿者營(yíng)養(yǎng)健康調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)食糖量與血脂水平密切關(guān)聯(lián)。食糖量越高（超過(guò)總熱量的25%），低密度脂蛋白、甘油三酯水平越高，而高密度脂蛋白（HDL）越低，患心血管病風(fēng)險(xiǎn)亦越大（JAMA.2010.4）。

●冠狀動(dòng)脈鈣分?jǐn)?shù)預(yù)測(cè)心血管病風(fēng)險(xiǎn)：美國(guó)芝加哥、華盛頓、北卡和NIH的科學(xué)家T.S.Polonsky等應(yīng)用計(jì)算機(jī)斷層掃描，進(jìn)行冠狀動(dòng)脈鈣評(píng)分 （Caronary Artery Calcium Score,CACS），可以更好評(píng)估和預(yù)測(cè)患動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和心臟突發(fā)事件的危險(xiǎn)因素（JAMA.2010.4）。

●動(dòng)脈斑塊中的膽固醇晶體（Cholesterol Crystalline）：德國(guó)、澳大利亞和美國(guó)的多家醫(yī)院的科學(xué)家E.Latz等合作發(fā)現(xiàn)，早期斑塊中膽固醇結(jié)晶是誘發(fā)炎癥免疫反應(yīng)、促進(jìn)AS發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因素（Nature.2010.4）。

●對(duì)我國(guó)心腦血管病的發(fā)病和死亡率的評(píng)估：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院顧東風(fēng)和美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)A.Moran等通過(guò)流行病調(diào)查，提出由于吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病和老齡化等因素的持續(xù)增高，我國(guó)心腦血管病發(fā)病率將增加50%以上，心臟突發(fā)事件將增加23%，到2030年我國(guó)心腦血管病的人數(shù)將增加2103萬(wàn)，死亡人數(shù)將增加 770萬(wàn) （Circulation:Cardiovascular Quality&Outcomes.2010.5）。

●Prolamin A促進(jìn)血管老化和動(dòng)脈硬化：英國(guó)劍橋大學(xué)和倫敦的King大學(xué) Ragnauth.CD等報(bào)道，一種核纖層蛋白—Prolamin A在血管平滑肌細(xì)胞中的沉積是血管老化、硬化、損傷和動(dòng)脈硬化的重要原因，它可作為血管老化和AS的Biomarker（Circulation.2010.5）。

●卒中搶救越早越好：靜脈注射重組tPA溶栓劑—Alteplase，是搶救缺血性腦卒中的最重要的藥物，但搶救應(yīng)越早越好。英國(guó)多家醫(yī)院對(duì)3670例卒中患者聯(lián)合研究 （K.R.Lees.W.Hacke等）報(bào)道指出在卒中發(fā)生后90min內(nèi)治療效果最好，3h內(nèi)仍有效，超過(guò)4.5h盡管尚有一定效果，但后遺癥、死亡率便明顯增加，且會(huì)出現(xiàn)明顯的藥物副作用（Lancet.2010.5）。

●頸動(dòng)脈內(nèi)支架和內(nèi)膜切除對(duì)動(dòng)脈狹窄治療沒(méi)有明顯差別：美國(guó)Mayo Clin等18個(gè)研究單位的科學(xué)家（T.G.Brott等）對(duì)2502名患者，經(jīng)4年隨訪報(bào)道，發(fā)現(xiàn)這兩種方法對(duì)卒中、心梗再發(fā)和死亡率無(wú)明顯差別。但應(yīng)用Stenting，腦卒中死亡率較高，應(yīng)用內(nèi)膜切除，心梗發(fā)生率較高（NEJM.2010.7）。此外，我國(guó)阜外醫(yī)院高潤(rùn)霖教授等也比較了經(jīng)橈和經(jīng)股PTCA，治療CAD的作用，認(rèn)為經(jīng)橈PTCA可能更有益（JACC.Intv.2010.11）。

●主動(dòng)脈瓣膜狹窄的非手術(shù)治療：美國(guó)哥倫比亞和斯坦福等十多所大學(xué)的科學(xué)家（Leon.M.B.etc）應(yīng)用導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣植入的方法（TAVI）代替?zhèn)鹘y(tǒng)的手術(shù)治療，經(jīng)一年的追蹤證實(shí)其死亡率和再入院率均較手術(shù)治療為低（NEJM、2010.10）。

●白細(xì)胞增多（Leukocytosis）與動(dòng)脈粥樣硬化：白細(xì)胞增多與AS有密切關(guān)系。美國(guó)Columbia大學(xué)A.R.Tall等發(fā)現(xiàn)應(yīng)用ATP-binding Cassette Transporters—ABCA1和 ABCG1， 可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)LDL的外溢，從而可以抑制動(dòng)脈硬化。敲除ABCA-1和ABCG-1則可促進(jìn)AS的發(fā)生（Science.2010.5）。德國(guó)和荷蘭的科學(xué)家O.Soehnlein等證明中性粒細(xì)胞亦參與AS的發(fā)病過(guò)程。它們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)目與高膽固醇血癥水平和早期AS的程度有正相關(guān)系。低中性粒細(xì)胞血癥，斑塊小，斑塊中單核巨噬細(xì)胞少，AS輕，發(fā)展亦慢。中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)也可能是AS早期發(fā)生的始發(fā)因素（Circulation.2010.10）。

●美國(guó)對(duì)高血壓的控制：自從美國(guó)實(shí)行國(guó)家健康營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃（NHANES）20年來(lái)，由于營(yíng)養(yǎng)成分的改變和生活方式的改善，有50%以上的高血壓患者得到有效的控制，可維持在140/90 mmHg以下，但其發(fā)病率仍保持在29%的高位，未能達(dá)到16%的目標(biāo)（JAMA.2010.5）。

●腦血管清除微栓塞的第三種機(jī)制—Embolus extravasation：在腦血管中有微血栓形成，稱為“微栓子”，一般可以靠血液動(dòng)力學(xué)和纖溶酶清除。美國(guó)芝加哥西北大學(xué)J.Gretzendler等又發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的“投擲”（Projections）作用，將微栓子從血管內(nèi)快速轉(zhuǎn)移至血管周?chē)幕|(zhì)，使血管再通，這種現(xiàn)象稱為“栓子溢出”，它是清除微血栓的第三種機(jī)制（Nature.2010.3）。

●高血氧癥不利于心臟急性事件后的復(fù)蘇：美國(guó)120家醫(yī)院的ICU病房6000名患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高氧血癥的死亡率最高（63%）,出院后的康復(fù)亦差，而正常血氧患者，死亡率最低，只有45%。因此，高壓氧的治療需適度和慎重。此外，英國(guó)和西班牙的科學(xué)家亦提出心臟病人過(guò)量吸氧亦弊大于利（JAMA.2010.5）。

●血管再灌治療（PTCA）治療ST升高急性心梗（STEMI）的時(shí)間效應(yīng)：加拿大Quebec省80家醫(yī)院對(duì)1832例STEMI心梗血管再灌治療的調(diào)查報(bào)道指出：PPCT治療延誤90min，纖溶治療延誤30min，死亡率和二次心梗在住院率均明顯增加（JAMA.2010.6）。

●新的脂源性激素：日本、新加坡和美國(guó)的科學(xué)家N.Ouchi、K.walsh等發(fā)現(xiàn)了一種新的脂源性激素—Sfrp5可以激活JNK信號(hào)通路，抑制脂肪組織中巨噬細(xì)胞的作用，減少炎癥和胰島素的抗性，促進(jìn)脂肪消耗，有助于代謝綜合征、糖尿病和肥胖的治療（Science.2010.7）。上海復(fù)旦大學(xué)與香港大學(xué)合作（Xu.A等）證明，Adiponectin可以通過(guò)p38MAPK的途徑防止糖尿病內(nèi)皮細(xì)胞的老化，促進(jìn)內(nèi)皮的修復(fù)（Diabetes.2010.11）。

●2型糖尿病的相關(guān)基因：由美國(guó)、加拿大、德國(guó)、英國(guó)、荷蘭等20多個(gè)國(guó)家，近百名科學(xué)家對(duì)全球14萬(wàn)例2型糖尿病患者和志愿者進(jìn)行GWAS分析，發(fā)現(xiàn)了KCNQ1、DUSP9、HNF1A等12個(gè)新的2型糖尿病相關(guān)基因，首次證明2型糖尿病與X染色體的基因變異有關(guān)（Genetics.2010.7）。

●鉀與血壓相關(guān)的遺傳分析：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院顧東風(fēng)等應(yīng)用遺傳分析方法證明，鉀與血壓相關(guān)的基因座主要定位在3q24-26.1、11q23等區(qū)段，其中AGTR1基因多態(tài)性的變化可能最為重要（Circulation.Genet.2010.12）。

●長(zhǎng)壽老人的遺傳標(biāo)記：美國(guó)波士頓公共衛(wèi)生學(xué)院P.Sebastiani等對(duì)1000名百歲以上老人和1260對(duì)照志愿者進(jìn)行GWAS分析，發(fā)現(xiàn)了150個(gè)SNPs的變化。其中有19個(gè)存在于90%的長(zhǎng)壽老人身上，可作為“長(zhǎng)壽基因標(biāo)簽”，應(yīng)用這些標(biāo)簽可以預(yù)測(cè)長(zhǎng)壽，準(zhǔn)確率可達(dá) 77%（Science.2010.7）。

●抗糖尿病新藥——Rosiglitazone和MRL-24的磷酸化有關(guān)，美國(guó)哈佛大學(xué)和德國(guó)Leipzig大學(xué)的科學(xué)家J.H.Choi等發(fā)現(xiàn)Rosiglitazone和MRL-24可以通過(guò)Cdk5抑制PPAR的磷酸化，治療糖尿病、肥胖和代謝綜合征（Nature.2010.7.）。北京大學(xué)心血管所汪南平教授等還證明Rosiglitazone可上調(diào)ET-B型受體，引起血管舒張（Hypertension.2010.6.）。此外，印度的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了一種胰島素的緩釋劑—SIA-II，只要一月注射一次（PNAS.2010.7）。

●過(guò)量補(bǔ)鈣危害心臟：新西蘭奧克蘭大學(xué)M.J.Bolland等對(duì)1.2萬(wàn)人的補(bǔ)鈣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，成年人常服鈣片，可使心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加30%，并可促進(jìn)腦卒中和心梗的發(fā)病，而且對(duì)防治骨質(zhì)疏松作用亦不大。建議老年人應(yīng)放棄鈣片而食用含鈣的食品（BMJ.2010.7）。

●心血管病的新危險(xiǎn)因子——Sortilin：丹麥和德國(guó)Aarhus和Hamburg大學(xué)A.Nykjaer等應(yīng)用GWAS分析發(fā)現(xiàn)，在1p13、3上有多個(gè)SNPs與高血脂和心肌梗死發(fā)病有關(guān)，如SORT-1、CELSR2和PSRC1等，其中Sortilin可以調(diào)節(jié)LDL從肝臟釋放入血液中，引起高脂血癥，誘發(fā)心血管?。–ell Metab.2010.8）。

●Procoralan治療心功能不全：Procoralan又稱為Ivabradine（伊伐布雷定）、Coralan、Coraxan或 Corlentor等，它是一種減慢心率的特效藥。通過(guò)歐洲和全球37個(gè)國(guó)家6700名心力衰竭患者、2年時(shí)間的追蹤調(diào)查，證明它與其他抗心衰藥（β-受體阻斷劑，ACEI、利尿劑等）合并使用，可以顯著降低心衰死亡率和住院風(fēng)險(xiǎn)，可使死亡率減少26%，且有很好的耐受性（Lancet.2010.8）。

●血漿MicroRNA預(yù)測(cè)糖尿?。河?guó)、澳大利亞和意大利的科學(xué)家M.Mayer等合作，檢測(cè)了2型糖尿病血漿中13種MicroRNA的譜型 （Profiling），發(fā)現(xiàn)一些MiR降低 （如MiR-126、MiR-15a、MiR-296、MiR-223 等），而另一些升高（如 MiR-28-3p等），其中MiR-126最相關(guān)，可提前10年預(yù)測(cè)糖尿病，準(zhǔn)確率達(dá)50%以上（Circulation Res.2010.9）。

●血管緊張素誘發(fā)高血壓的新機(jī)制：血管緊張素促血管收縮是致高血壓的一個(gè)重要原因。英國(guó)劍橋大學(xué)R.J.Read等又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，血管緊張素原有氧化和還原兩種類(lèi)型。氧化型血管緊張素原更易生成血管緊張素，產(chǎn)生高血壓。Redox是血管緊張素原介導(dǎo)血管緊張素的“開(kāi)關(guān)”（Switch）（Nature.2010.11）。

●流感疫苗預(yù)防心血管病發(fā)作：英國(guó)Lincolm和Nottinghan大學(xué)A.C.Coupland等通過(guò)近10萬(wàn)人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，接種流感疫苗，可以有效預(yù)防心臟病的發(fā)作，可使發(fā)病率降低20%左右（CMAJ.2010.9）。

●肥胖癥的遺傳基礎(chǔ)：歐、亞、美等18個(gè)國(guó)家，250個(gè)研究所，400位研究工作者大協(xié)作，對(duì)全世界25萬(wàn)人進(jìn)行了肥胖的全基因分析（GWAS）。發(fā)現(xiàn)了與肥胖相關(guān)的18個(gè)新的基因位點(diǎn)，使肥胖相關(guān)基因增加至近250個(gè)。這是世界上迄今為止最大規(guī)模的分子流行病調(diào)查（Nature Genetics.2010.11）。

●有益的氧自由基：一般認(rèn)為氧自由基都對(duì)人有害。最近，英國(guó)倫敦King大學(xué)J.Sadoshimaa等發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)有一種NAD(P)H氧化酶（NOX-4），它可產(chǎn)生大量活性氧自由基，它可以保護(hù)心臟。缺乏NOX-4則易引起心臟肥厚、心肌纖維化和細(xì)胞凋亡（PNAS.2010.10）。

●糖尿病是一種炎癥基因網(wǎng)絡(luò)性疾?。禾悄虿∈且环N復(fù)雜性疾病。它與多種基因、多種疾病相關(guān)。德國(guó)、英國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、瑞典等多國(guó)的科學(xué)家E.Petretto等一起合作，檢測(cè)了7種不同類(lèi)型的I型糖尿病的基因表達(dá)變化，提出糖尿病是一種IRF7趨動(dòng)的炎癥基因網(wǎng)絡(luò)（IDIN）性疾病，這可以更全面揭示糖尿病的發(fā)病機(jī)制（Nature.2010.9）。

●心血管病的基因治療：心血管病的基因治療仍然是一個(gè)研究熱點(diǎn)，有許多報(bào)告。美國(guó)哈佛大學(xué)N.Maulik等應(yīng)用腺病毒介導(dǎo)的Thioredoxin-1基因，可以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性糖尿病心梗組織的血管生成，改善心功能（Circulation.2010.3）。我國(guó)山東大學(xué)張運(yùn)教授等應(yīng)用腺病毒介導(dǎo)ACE2基因證明可以穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞和脂質(zhì)（PNAS.2010.9）。美國(guó)科學(xué)家J.Vogela及其同事，將人的心鈉素（ANP）基因轉(zhuǎn)化至皮膚和成纖維細(xì)胞，再移植到高血壓大鼠體內(nèi)，可以長(zhǎng)期控制高血壓（PNAS.2010.1）。目前更關(guān)注應(yīng)用調(diào)節(jié)RNA和MicroRNA治療心血管?。–ardiovascular Res.2010.6）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院W.J.Kong等應(yīng)用RNAi抑制MR-1證明可以抑制心肌肥厚（AJP.2010.11）。

●新型脂肪細(xì)胞：美國(guó)Texas A&M健康科學(xué)中心D.J.Klemm等發(fā)現(xiàn)了一種新型脂肪細(xì)胞，它來(lái)自骨髓干細(xì)胞，稱為骨髓祖源性脂肪細(xì)胞，它易聚集在腹部深層脂肪組織中，易引起炎癥和攝取脂質(zhì)，易誘發(fā)肥胖癥和心臟?。≒NAS.2010.8）。

●高血脂癥的基因座：美國(guó)、英國(guó)等20多個(gè)國(guó)家近百位研究人員，對(duì)10多萬(wàn)受試者進(jìn)行了全基因組分析。確定了95個(gè)與脂代謝相關(guān)的基因座，其中發(fā)現(xiàn)了GALNT2、PPP1R3B、TTC39b等59個(gè)新的與脂代謝相關(guān)的基因，可作為高血脂癥和冠心病的生物標(biāo)記。并對(duì)部分新基因進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，為了解和防治高血脂癥和冠心病奠定了基礎(chǔ)（Nature.2010.8）。

●2型糖尿病的Epigenomic分析：美國(guó)人類(lèi)基因組（NIHGRI）F.S.Collins領(lǐng)導(dǎo)的研究組對(duì)2型糖尿病進(jìn)行了表觀遺傳學(xué)分析，檢測(cè)了胰島細(xì)胞內(nèi)起調(diào)控作用的18000個(gè)啟動(dòng)子和34000個(gè)遠(yuǎn)端調(diào)控元件，明確了人胰島細(xì)胞基因起調(diào)控作用的區(qū)段，獲得了所有調(diào)控元件的全部信息，找到了50個(gè)與疾病密切關(guān)聯(lián)的SNPs。對(duì)了解胰島細(xì)胞的正常功能和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制具有十分重要的意義（Cell Metab.2010.11）。

●心血管病仍然是人類(lèi)死亡的首要原因：世界衛(wèi)生組織（WHO）最近宣布，心血管病、傳染病和腫瘤是當(dāng)前引起人類(lèi)死亡的三個(gè)重要原因。其中心血管病仍是首位，占總死亡人數(shù)的29%（WHO.2010.10）。

●血壓控制與心血管疾病后果的關(guān)系：由美國(guó)Florida大學(xué)R.M.Cooper-DeHoff等組織的14個(gè)國(guó)家862個(gè)地區(qū)22576人參加的調(diào)查報(bào)告指出，將收縮壓控制在130～139mmHg之間，與嚴(yán)格控制在130mmHg以下，對(duì)心血管病的后果（死亡、心梗、卒中）無(wú)明顯區(qū)別。嚴(yán)格控制血壓的心血管病后果發(fā)生率為12.7%，一般控制的為12.6%，未控制的19.8%（JAMA.2010.7）。此外，ACCORD研究組亦報(bào)告，將血壓控制在120mmHg與控制在140mmHg以下，對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥亦無(wú)明顯差別（NEJM.2010.8）。

●辣椒素和丹參防治心血管?。何覈?guó)第三軍醫(yī)大學(xué)祝之明教授（Z.M.Zhu）等發(fā)現(xiàn)，食用辣椒素（Capsaicin）可以激活TRPV-1離子通道，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO的生成，產(chǎn)生舒張血管，降低血壓作用（Cell Metab.2010.8）。北京大學(xué)心血管重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室韓晶巖教授等亦從中藥丹參（Cardiotonic pill，CP）中提取出有效成分，證明可以明顯改善微循環(huán)，抑制細(xì)胞凋亡和防治再灌注損傷（AJPHeart.2010.4）。

●控制心律和心室傳導(dǎo)的基因座：英美等十多個(gè)國(guó)家，70多個(gè)研究單位近百位研究人員，對(duì)5萬(wàn)名受試者，進(jìn)行了全基因分析，確定了22個(gè)基因位點(diǎn)與QRS間期有關(guān)，明確了一批與心室傳導(dǎo)相關(guān)的基因，如Na+通道、轉(zhuǎn)錄因子、鈣-handling蛋白等，其中SCN10A與心室傳導(dǎo)最相關(guān)（Nature Genetics.2010.11）。此外，D.M.Roden等證實(shí)SCN10A可作為房室傳導(dǎo)的基因預(yù)警指標(biāo)（Circulation.2010.11）。

●智能人工胰治療糖尿?。河?guó)劍橋大學(xué)D.B.Dunger等設(shè)計(jì)出一種“智能人工胰”，它是一種Closed Loop Delivery。它可根據(jù)患者血糖水平，自動(dòng)地調(diào)整胰島素的劑量，并釋放進(jìn)體內(nèi)，可治療糖尿?。↙ancet.2010.2）。

●益母草治療腦卒中：上海復(fù)旦大學(xué)朱依淳教授從中藥益母草中提取出益母草堿（SCM-198），它可抑制線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低腦細(xì)胞耗氧量，激活A(yù)TP的活性，減少腦細(xì)胞死亡，可用于腦卒中的治療（Stroke.2010.11）。

●CCDC40基因變異與先心?。好绹?guó)普林斯頓大學(xué)R.Burdine等報(bào)告CCDC40基因突變可引起心臟發(fā)育障礙，可產(chǎn)生左右心倒轉(zhuǎn)等先心?。∟ature Genetics.2010.12）。

●心肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是一種干細(xì)胞疾?。篋MD是一種遺傳性肌營(yíng)養(yǎng)不良性疾病，多累及心臟，多因Dystrophin基因突變所引起。美國(guó)斯坦福大學(xué)H.Blan等發(fā)現(xiàn)，這種疾病不僅由于基因的突變，而且還因干細(xì)胞不能修復(fù)損傷的肌肉組織，才會(huì)發(fā)生。所以它是一種干細(xì)胞疾病（Cell.2010.12）。

●高敏血漿cTnT評(píng)估心臟病風(fēng)險(xiǎn)：cTnT是檢測(cè)結(jié)構(gòu)性心臟病的一種指標(biāo)，但靈敏度不夠。美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心J.A.De Lemos等用高敏cTnT的方法，檢測(cè)了3546例心臟病患者和志愿者血漿水平，并追蹤5-7年，證明高敏cTnT較cTnT敏感亦特異，有利于心肌梗塞診斷和死亡風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估（JAMA.2010.12）。

●納米機(jī)器人清除血管“垃圾”：美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家應(yīng)用DNA分子構(gòu)建成一種“納米蜘蛛”微型機(jī)器人，僅有4μm大小，可沿著血管爬行，可清除血管內(nèi)“垃圾”。此外，韓國(guó)全南大學(xué)亦制備出一種直徑1mm的血管機(jī)器人，可由磁場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，在血管內(nèi)移動(dòng)，疏通阻塞的血管（每日郵報(bào)，2010.5）。

●血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞：美國(guó)哈佛大學(xué)B.R.Olsen等應(yīng)用激活A(yù)ctivin-Like Kinase-2受體（ALK2）的方法，成功地將血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成類(lèi)多能干細(xì)胞。加拿大McMaster大學(xué)E.Szabo等亦報(bào)告，通過(guò)OCT-4和一些生長(zhǎng)因子的作用，可直接將人成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞。這種多能干細(xì)胞可以分化成各種體細(xì)胞，為組織修復(fù)提供細(xì)胞來(lái)源 （Nature Med.2010.12;Nature 2010.11）。

●Pericytes是形成和調(diào)節(jié)血腦屏障的關(guān)鍵：一般認(rèn)為血腦屏障是在出生后由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞形成的。瑞典的科學(xué)家A.Armulik等提出，周細(xì)胞（Pericytes）起著更為重要的作用。它可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)與BBB相關(guān)基因表達(dá)和星狀細(xì)胞的極性來(lái)調(diào)控血腦屏障（Nature.2010.11）。

●心鈉素信號(hào)肽可作為心肌缺血的Biomarker：心鈉素（ANP）作為一種心源性激素，在心血管生理和病理中具有廣泛而重要的作用，并可作為心肌梗死的一個(gè)重要Biomarker。最近，新西蘭 Auckland大學(xué) C.K.Pemberton等提出，PreproBNP的信號(hào)肽，亦可作為一種獨(dú)立的激素，釋放入血，可以更靈敏、更有效診斷心肌缺血和心肌梗死（Circulation.2010.7）。

●ACE2的病理生理效應(yīng)：ACE2是腎素血管緊張素系統(tǒng)的一個(gè)新成員，它可生成Ang（1-7），通過(guò)mas受體對(duì)抗AngⅡ的作用。澳大利亞和加拿大的科學(xué)家G.Y.Oudit等報(bào)告，缺失ACE2基因可以引起高血壓、心肌肥厚、心肌纖維化和心功能異常；應(yīng)用重組的ACE2可以抑制心肌再塑，而治療心血管病，它是一種AngⅡ的負(fù)調(diào)因子（Circulation.2010.5）。

●骨髓系膜干細(xì)胞（MSC）刺激內(nèi)源性心肌細(xì)胞的增殖和分化：美國(guó)喬治華盛頓大學(xué)J.M.Hare等發(fā)現(xiàn)，將骨髓MSC注入實(shí)驗(yàn)性心梗的心臟，可以明顯促進(jìn)內(nèi)源性心肌干細(xì)胞的增殖和分化，產(chǎn)生大量心肌細(xì)胞。這是干細(xì)胞的一個(gè)新機(jī)制 （Cir Res.2010.7）。

●Heme Oxygenase（HO-1）的心肌保護(hù)和抗凋亡作用：HO-1是一種誘導(dǎo)應(yīng)激蛋白，它可以產(chǎn)生CO，具有抗氧化和抗凋亡的作用。我國(guó)科學(xué)家曾經(jīng)做過(guò)許多工作。最近，美國(guó)South Carolina大學(xué)Prabhu等進(jìn)一步用轉(zhuǎn)基因的動(dòng)物證明，HO-1可以通過(guò)CO依賴的線粒體機(jī)制，抑制細(xì)胞凋亡和病理性再塑，治療心功能不全（Circulation.2010.4）。

●空氣污染與心血管?。嚎諝馕廴景ǔ粞酰∣3）、CO、SO2、NOx、微粒等，它是人體健康的一個(gè)嚴(yán)重的危險(xiǎn)因子。美國(guó)Ohio State大學(xué)L.E.Wold等通過(guò)調(diào)查和總結(jié)，提出空氣污染可以改變心率和心功能，促進(jìn)凝血、高血壓、動(dòng)脈硬化和心臟突發(fā)事件（Circulation.2010.6）。

●心血管危險(xiǎn)因素的評(píng)估體系：心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估體系對(duì)于心血管病的一級(jí)預(yù)防有重要作用。美國(guó)波士頓大學(xué)I.M.Graham等總結(jié)和比較了各種心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估系統(tǒng)的內(nèi)容、差別和意義。歐洲英法德等四國(guó)的科學(xué)家（V.Saloman等）亦對(duì)10年來(lái)30種不同Biomarkers，所進(jìn)行的MORGAM的評(píng)估結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)（Circulation.2010.6），提出了應(yīng)吸收新的 Biomarkers、分別對(duì)象、規(guī)范臨床記錄、進(jìn)行綜合評(píng)定的未來(lái)研究方向（Circulation.2010.7）。

●骨髓系膜干細(xì)胞移植可引起免疫反應(yīng)：骨髓系膜干細(xì)胞移植（MSCs）是心臟損傷修復(fù)最常用的細(xì)胞治療方法。加拿大多倫多大學(xué).R.K.Li等報(bào)告，應(yīng)用異體MSC治療心梗，在移植3個(gè)月內(nèi)MSCs可以存活和分化，改善心功能。但自5周后，即可出現(xiàn)免疫反應(yīng)和排異反應(yīng)。在5個(gè)月內(nèi)將失去效用（Circulation.2010.11）。

●線粒體DNA損傷可誘發(fā)動(dòng)脈硬化和代謝綜合征：英國(guó)劍橋大學(xué)M.Bennett等報(bào)告線粒體DNA損傷和功能異常，可以引起高脂血癥和脂肪沉積，促進(jìn)動(dòng)脈硬化和代謝綜合征的產(chǎn)生（Circulation Res.2010.8）。

●葉酸降低高同型半胱氨酸難以預(yù)防腦卒中：HCY是缺血性心臟病和腦卒中的危險(xiǎn)因素。一些文獻(xiàn)報(bào)告應(yīng)用葉酸降低HCY具有預(yù)防作用。但美國(guó)UCLA大學(xué)J.L.Saver等通過(guò)大量文獻(xiàn)分析和總結(jié)提出，應(yīng)用葉酸降低HCY，并不能預(yù)防腦卒中，應(yīng)用葉酸和VitB亦只有微弱效果 （Stroke.2010.4）。英國(guó)劍橋大學(xué)R.Collins等對(duì)37000多名患者歷時(shí)5年的追蹤，亦證明葉酸對(duì)心血管病的防治亦無(wú)明顯效果（Arch Intern Med.2010.10）。

●H2S可以有效治療實(shí)驗(yàn)性心功能不全：H2S是一種內(nèi)源性信號(hào)分子，具有強(qiáng)大細(xì)胞保護(hù)作用。北京大學(xué)心血管所的杜軍保和唐朝樞教授曾做過(guò)系列研究。美國(guó)Emory大學(xué)D.J.Lefer等又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用外源性H2S或增加內(nèi)源性H2S的生成，都可以有效防治實(shí)驗(yàn)性缺血性心功能不全（Circulation.2010.6）。上海復(fù)旦大學(xué)Zhu YC等亦證明，H2S可以通過(guò)GSK的磷酸化保護(hù)心肌細(xì)胞（AJP.Heart.2010.5）。

●低Homoarginine是心血管病的新危險(xiǎn)因子：Homoarginine是一種氨基酸的衍生物，具有促進(jìn)NO生成，增進(jìn)內(nèi)皮的功能。德國(guó)Heidelberg大學(xué)C.Wanner等通過(guò)3300多例心血管病人和1200多例糖尿病患者臨床追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，低Homoarginine血漿水平是心血管病的危險(xiǎn)因子，其病死率亦高（2～4倍）（Circulation.2010.8）。

●應(yīng)用BNP和尿白蛋白/肌酐比例預(yù)測(cè)心功能不全：美國(guó)波士頓大學(xué)和澳大利亞悉尼大學(xué)R.S.Vasan等應(yīng)用多種Biomarkers評(píng)估心功能不全的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)，只有BNP和尿白蛋白/肌酐比例與HF的發(fā)生相關(guān)（Circulation.2010.10）。此外，北京大學(xué)心血管所高煒等還證明，生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15），亦可作為心功能不全不同階段的一個(gè)標(biāo)記分子（Biomarker.2010.12）。

●防治腦缺血的新藥物—ZL006：南京醫(yī)科大學(xué)D.Y.Zhu等合成了一種小分子化合物—ZL006，它可以選擇性抑制缺血引起的nNOS-PSD95釋放所致的腦損傷，具有強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用，并可通過(guò)BBB，很少副作用，可防治腦缺血。這是我國(guó)獨(dú)立自主開(kāi)發(fā)的一種新藥物（Nat Med.2010.11）。

●心臟成纖維細(xì)胞的來(lái)源：心臟成纖維細(xì)胞在維持正常心臟功能和心臟損傷修復(fù)中起著關(guān)鍵性的作用，但其來(lái)源卻不了解。美國(guó)哈佛大學(xué)E.M.Zeisberg和R.Kalluri通過(guò)自己的工作和文獻(xiàn)總結(jié)提出，它們具有多種來(lái)源：在胚胎可來(lái)自心內(nèi)膜和心外膜，成年后可來(lái)自內(nèi)皮、骨髓和血管周?chē)g質(zhì)細(xì)胞 （周?chē)?xì)胞Pericytes）等（CirRes.2010.12）。

●心臟突死（SCD）的預(yù)測(cè)和預(yù)防：心臟突死是現(xiàn)代心血管最嚴(yán)重急迫的問(wèn)題。美國(guó)NIH心肺和血液研究所與美國(guó)心律科學(xué)會(huì)邀請(qǐng)了Johns Hopkins等10多所院校20多名專家，研討和總結(jié)了SCD預(yù)測(cè)和預(yù)防工作進(jìn)展，并提出了6項(xiàng)建議，計(jì)劃從表型分析、臨床調(diào)查、生物標(biāo)記、靶向預(yù)防、遺傳分析、多因素整合模型（Multiscale Integrative Models）、新的治療等方面進(jìn)行系統(tǒng)的研究和攻關(guān)（Circulation.2010.11.30）。

●Polypill預(yù)防心血管?。盒难懿〉奈ｋU(xiǎn)因素是多因素、多方位、多層次的。Cardiometabolic Risk Factors是最主要的，包括高血脂、高血壓、高凝狀態(tài)、高血糖等，需要聯(lián)合應(yīng)用藥物（Polypill）來(lái)進(jìn)行預(yù)防。加拿大Population Health研究所組織E.Lonn等專家，對(duì)Polypill的概念、現(xiàn)狀、問(wèn)題和未來(lái)方向進(jìn)行全面回顧和總結(jié)，提出應(yīng)用Polypill，結(jié)合綜合預(yù)防措施（控?zé)?、運(yùn)動(dòng)、健康飲食）80%以上的心血管病是完全可以預(yù)防和控制的（Circulation.2010.11.16）。

●心臟缺血預(yù)置（Preconditioning）的新機(jī)制：預(yù)置涉及PI3K/AKT、ERK、JAK/STAT等多條信號(hào)通路，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所肖瑞平等又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，一種肌肉特異性TRIM家族蛋白，亦稱MG53，是心肌缺血預(yù)置的最主要因素，它可以通過(guò)Caveolin和Salvage激酶通路，保護(hù)心肌（Circulation.2010.6）。

●心肌興奮-收縮偶聯(lián)的新的調(diào)節(jié)者：Rad是一種小G蛋白，可以和L-型Ca通道結(jié)合。北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所程和平發(fā)現(xiàn)Rad GTPase可作為心肌興奮-收縮偶聯(lián)反應(yīng)的一種新的調(diào)節(jié)者，調(diào)節(jié) L-型 Ca通道和 β-腎上腺素能受體的作用 （Cir Res.2010.1）。

●Apelin治療心功能不全患者：Apelin是APJ受體的配體，ACE2可使其水解，它亦可作為腎素緊張素系統(tǒng)大家庭的新成員，在心血管生理和病理反應(yīng)中起著很重要的作用（Current Opin in Invest Drug、2010.11:273）。 英國(guó) Edinburgh 大學(xué) D.E.Newby等應(yīng)用人工合成的Apelin 36或Apelin 13給心功能不全的志愿患者靜脈或冠脈注入，發(fā)現(xiàn)可以增加心臟指數(shù)，降低血壓和外周阻力，提高心輸出量（Circulation.2010.4）。

●Ca2+-激活的鉀通道 （SKCa）促進(jìn)多能干細(xì)胞的分化和增殖：目前多用遺傳工程的方法，誘導(dǎo)ips生成心肌細(xì)胞。德國(guó)Ulm大學(xué)A.M.Wonus等報(bào)道，應(yīng)用SKCa，不用遺傳工程的方法亦可促進(jìn)心肌細(xì)胞和起搏細(xì)胞的生成，為心血管再生醫(yī)學(xué)提供了一條新途徑（Circulation.2010.10）。此外，在干細(xì)胞治療心血管病方面亦有許多新進(jìn)展（Circulation.2010.7.8;JCI.2010.1）。

●人脂肪干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞：富集心肌細(xì)胞是干細(xì)胞治療心血管病的限速因素。心臟中含有潛在的前體細(xì)胞（JMol-Cell Cardiology.2010.）。UCSF的 Mikawa.T等證明骨形成蛋白BMP可促進(jìn)心臟間質(zhì)細(xì)胞變成心臟前體細(xì)胞（Dev Cell.2010.8）。英國(guó)和西班牙的科學(xué)家M.Peron等將人的脂肪組織中分離出的干細(xì)胞，置入含有人心房細(xì)胞基質(zhì)中培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)脂肪干細(xì)胞可完全轉(zhuǎn)化成心肌細(xì)胞，提示在人心肌基質(zhì)中含有促干細(xì)胞分化的因素，可幫助心肌細(xì)胞再生和修復(fù)（Cytotherapy.2010.5）。

●血漿MicroRNAs是心肌梗死靈敏特異的Biomarkers：意大利米蘭大學(xué)的科學(xué)家M.C.Capogrossi等用RT-PCR測(cè)定早期急性心肌梗死的患者發(fā)現(xiàn)，血漿中MiR-1、MiR-133、MiR-499上調(diào)，而MiR-122、MiR-375下調(diào)。提出血漿MiR譜是診斷心肌損傷的新的 Biomarkers（Euro Heart J.2010.6）。

通過(guò)PubMed查詢，今年全世界發(fā)表的心血管相關(guān)論文約近80000篇，較2009年增加了10%，較10年前增加了近一倍，反映出心血管醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展的趨勢(shì)。這里我們只是選錄了今年發(fā)表論文的千分之一，即100篇較優(yōu)秀的論文，僅僅反應(yīng)了2010年心血管研究進(jìn)展的很小的一部分，多有疏漏，盼指正、補(bǔ)充。但從這些論文中，我們不僅可以看到世界心血管醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展和趨勢(shì)，亦可尋找到我們的問(wèn)題和差距。讓我們?cè)谛碌囊荒昀铮懈玫恼撐?、更多的收獲、更大的貢獻(xiàn)！為中國(guó)和世界醫(yī)學(xué)、為人類(lèi)的健康做出我們應(yīng)有的貢獻(xiàn)！