中藥防治高血壓腎病研究進展

馬澤彬 陳光亮 朱克克

安徽中醫(yī)學院藥理學教研室,安徽 合肥 230038

高血壓患者是發(fā)生慢性腎臟病 (CKD)的高危人群,據(jù)調(diào)查 40歲以上人群,與正常血壓比較,血壓正常高值、I期、II期高血壓發(fā)生終末期腎病的相對危險是 1.3,1.5和 2.6[1]。臨床上腎功能不良的患者血壓應嚴格控制在130/80mmHg以下,尿白蛋白＞1g/d時血壓應控制在 125/75mmHg以下,首選藥為 ACEI、ARB,有利于防止腎病進展[2]。中醫(yī)對高血壓腎損害無明確認識,臨床表現(xiàn)多歸于“眩暈”“頭痛”“心悸”“水腫”等范疇。主要是由于腎主水失司、開闔失常所致。中藥在降低血壓,保護腎功能的同時,也從整體改善患者的臨床癥狀。本文就近年來中藥防治高血壓腎病的研究進展作一綜述。

1 單味中藥或有效提取物

1.1 丹參 李樹青等[3]應用丹參治療自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)8周,與 SHR組比較,丹參組大鼠尿微量白蛋白(MA)與尿 β2-微球蛋白 (β2-MG)含量顯著降低,腎組織一氧化氮 (NO)含量及一氧化氮合酶 (NOS)活性升高,提示丹參具有延緩 SHR早期腎損害的作用。劉曉梅等[4]應用丹參治療SHR大鼠一個月,與SHR對照組大鼠相比,丹參組大鼠血漿轉(zhuǎn)化生長因子 -β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原 (Co-Ⅳ)含量有所下降,提示丹參對SHR腎損害有明顯的逆轉(zhuǎn)作用。

1.2 黃芪 于江月等[5]應用黃芪治療 SHR 8周,大鼠尿MA與 β2-MG的含量降低,其作用與依那普利相當。60例高血壓腎損害患者隨機分成治療組和對照組,均予基礎(chǔ)降壓治療及能量合劑,治療組另加黃芪注射液60mL,每日1次,療程 3-4周。與對照組比較,治療組尿N-乙酰 -β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、24h尿蛋白、血漿內(nèi)皮素(ET-1)下降更明顯[6]。

1.3 燈盞花素 168例高血壓患者隨機分成治療組 (84例)和對照組 (84例),兩組均給予卡托普利,治療組另加用燈盞花素注射液 20ml,1次/d,連續(xù) 1個月,總有效率治療組為 86.1%,對照組為 50%。治療組 24h尿微量白蛋白下降更加顯著[7]。72例高血壓腎病患者隨機分為治療組 37例和對照組 35例,兩組均用西藥控制血壓,治療組另用燈盞花素注射液 30m l,1次/d,連續(xù) 4周。治療組 24h尿蛋白及尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)均較治療前明顯下降,與對照組比較也有顯著性差異[8]。

1.4 銀杏葉提取物 (EGB)68例高血壓腎病患者隨機分為治療組 (35例)和對照組 (33例),均用纈沙坦控制血壓,治療組另給銀杏注射液 20m l/d,連續(xù) 4周。治療組24h尿蛋白定量及BUN、Scr均較治療前明顯下降[9]。72例高血壓腎病患者隨機分為兩組,對照組給予常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服 EGB,治療 3個月。結(jié)果與治療前比較,兩組治療后大鼠尿微量白蛋白 mALB、α1-微球蛋白 (α1-MG)、β2-微球蛋白 (β2-MG)明顯下降,治療組下降更為明顯[10]。

2 中藥復方

2.1 益腎平肝方 益腎平肝方由熟地黃、杜仲、桑寄生、鉤藤、羅布麻、葛根、川牛膝等組方而成。全方共奏調(diào)補益肝腎、平肝潛陽、熄風和血之功。用益腎平肝方治療高血壓早期腎損害患者 90例,連續(xù) 3個月,治療后患者動態(tài)血壓顯著下降,尿m ALB及β2-MG水平下降,血液 ET、NO水平治療前后比較有顯著差異性[11]。梁賢棟等[12]用益腎平肝方治療SHR 12周,結(jié)果 SHR的腎臟超微結(jié)構(gòu)明顯改善,顯著降低四型膠原 (CO-Ⅳ)和層黏蛋白 (LN)在腎小球的表達,提示益腎平肝方作用可能是通過下調(diào)促腎小球硬化的細胞因子Co-IV、LN表達,減少細胞外基質(zhì)(ECM)在腎小球局部的聚集。

2.2 滋水清肝飲 滋水清肝飲出自清代名醫(yī)高鼓峰 《醫(yī)宗己任編》,由生地黃、山茱萸、茯苓、當歸、山藥、丹皮、澤瀉、白芍、柴胡、酸棗仁、山梔組成,滋補肝腎,平肝潛陽。腎性高血壓大鼠造模后血漿 CAMP/CGMP、血清腫瘤壞死因子 (TNF)、白介素-1(IL-1)含量均明顯于正常大鼠,滋水清肝飲對以上指標改變有明顯的優(yōu)勢[13]。69例原發(fā)性高血壓早期腎臟損害患者隨機分為治療組 35例和對照組 34例,兩組均予洛汀新常規(guī)治療,治療組加用滋水清肝飲,療程 2個月。結(jié)果治療組尿腎功能較對照組明顯降低,并能改善癥狀、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、降低血黏度[14]。

2.3 天麻鉤藤湯 天麻鉤藤湯由天麻、鉤藤、石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲等組成,該方出自 《雜病證治新義》具有平肝熄風、清熱瀉火、益腎活血的功用。魏永吾等[15]用天麻鉤藤湯加減配合西藥治療早期高血壓腎損傷,治療組、對照組均 45例。結(jié)果治療后患者臨床癥狀、血壓均有改善,尿m-ALB、β2-MG降低。60例原發(fā)性高血壓早期腎損害患者隨機分為對照組與治療組,各 30例。對照物予口服福辛普利及對癥支持治療,治療組另加服天麻鉤藤飲加減治療,給藥 4周。結(jié)果治療組不僅能明顯降低血壓,而且能顯著降低尿 mAlb與β2-MG的排出量,療效明顯優(yōu)于對照組[16]。

2.4 補陽還五湯 補陽還五湯益氣化瘀,出自王清任的《醫(yī)林改錯》,全方由生黃芪、當歸尾、赤芍、川芎、桃仁、紅花、地龍組成。63例高血壓腎病患者隨機分為治療組 32例和對照組 31例。給予降壓治療,治療組加補陽還五湯加味煎水口服。療程為 2個月。結(jié)果 2組治療后收縮壓、舒張壓及心率均獲得顯著改善,尿蛋白定量、尿α1-MG、尿β2-MG、尿 NAG、尿滲透壓及血 BUN、Scr、 uA、血 NO、ET-1等改善顯著,且治療組較對照組均有顯著性差異[17]。盧泓以補陽還五湯為主治療原發(fā)性高血壓病無癥狀性蛋白尿 31例,獲較好療效,顯效 11例,占 35.5%;有效 13例,占 41.9%;無效 7例,占 22.6%;總有效率為77.4%。

3 中成藥

3.1 養(yǎng)肝益水顆粒 養(yǎng)肝益水顆粒由枸杞子、菟絲子、芡實、黃芪、懷牛膝、丹參等藥物組成,共奏養(yǎng)肝陰、滋腎水、化瘀血、固精微之效。戴小華等[18]用養(yǎng)肝益水顆粒治療 SHR 6周,結(jié)果養(yǎng)肝益水顆粒能持久降低 SHR血壓,減少 SHR的尿MA與β2-MG的排泄。60例原發(fā)性高血壓早期腎損害患者患者隨機分為治療組、對照組各 30例,2組均給予西藥降壓治療,治療組加服養(yǎng)肝益水顆粒,療程均1個月。結(jié)果治療組在降低 MA、TRF、IgGu、α1-MG、和β2-MG方面優(yōu)于對照組[19]。

3.2 麝香保心丸 (HMP) 由麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片組成。胡順金等[20]研究證實麝香保心丸對高血壓所致腎損害有顯著的預防與治療作用,其機理可能與麝香保心丸能顯著提高血中 NO、降低ET-1水平,擴張腎臟血管,改善腎臟微循環(huán)有關(guān)。進一步研究,HMP抑制了細胞間粘附分子-1(ICAM-1)和誘導型一氧化氮合酶 (iNOS)、TNF-α在SHR腎臟的高表達。抑制 PPARγ的mRNA表達和蛋白表達,顯著提高腎臟組織總抗氧化能力,降低腎臟組織蛋白羰基化水平[21]。

3.3 參芎葡萄糖注射液 由鹽酸川芎嗪 100mg及丹參素20mg組成。60例老年性高血壓腎病患者隨機分成治療組(32例)和對照組 (28例),常規(guī)口服降壓藥,治療組加用參芎葡萄糖注射液 200ml/d滴注,共 4周。治療組患者24h尿蛋白、尿 β2-微球蛋白、BUN、Scr、血漿粘度、紅細胞壓積、血漿凝血酶時間水平較治療前明顯下降,且與對照組比較,亦有顯著降低[22]。165例老年高血壓早期腎損害患者隨機分為治療組 (79例)和對照組 (86例),均給予西藥降壓,治療組加用參芎葡萄糖注射液 200m L/d,14d,結(jié)果治療組與對照組m ALB、β2-MG、NAG均下降,治療組降低幅度明顯高于對照組[23]。

3.4 丹紅注射液 丹紅注射液組方為丹參與紅花。204例老年高血壓合并尿微量白蛋白陽性者,隨機分為觀察組與對照組各 102例。觀察組給予丹紅注射液并口服貝那普利,對照組單純給予貝那普利,治療 4周。結(jié)果治療后觀察組患者 MAU、血 β2-MG、 尿 β2-MG、 尿 NAGE、AngⅡ較對照組減少更為明顯[24]。92例老年高血壓腎病患者,隨機分為治療組 52例,對照組40例,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液 40ml,1次/d滴注 4周。結(jié)果治療組血肌酐、尿素氮下降水平較對照組明顯[25]。

4 結(jié)語

中藥在高血壓腎病的預防和治療方面有一定的作用,中藥單體或有效成分,復方及中成藥方面的研究證實了這一點。其主要在通過改善腎臟微循環(huán)、降低血液粘度,減少腎小球、腎小管缺血,改善腎臟血管內(nèi)皮功能,減輕腎功能損害和蛋白尿產(chǎn)生,延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎損害的發(fā)展等多方面發(fā)揮作用。但是臨床觀察例數(shù)較少,觀察時間短,總有效率指標單一。中醫(yī)藥在治療逆轉(zhuǎn)腎損害的相關(guān)機制不夠深入;傳統(tǒng)的中藥劑型已經(jīng)不符合高血壓腎病患者長期服藥的需求。因此,對高血壓腎損害患者要盡早診斷和治療,改變傳統(tǒng)劑型,提供大規(guī)模、多中心、長期的、系統(tǒng)的大樣本研究成為今后努力的方向。隨著現(xiàn)代化技術(shù)的加強,中醫(yī)藥在防治中高血壓腎病的進程中將會發(fā)揮更重要的作用。

[1]胡盛壽,孔靈芝.中國心血管病報告 2007[M].北京:中國大百科全書出版社.2009,5.

[2]《中國高血壓防治指南》(基層版)編撰委員會.中國高血壓防治指南(2009年基層版).中華高血壓雜志.2010,18(1):24-26.

[3]李樹青,于江月,王維忠.丹參對自發(fā)高血壓大鼠早期腎損害干預研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2008,6(1):46-48.

[4]劉曉梅,李樹青.丹參對自發(fā)性高血壓大鼠轉(zhuǎn)化生長因子 -β1、Ⅳ型膠原的影響 [J].中國心血管病研究雜志.2005,3(2):146-147.

[5]于江月,李樹青.黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠早期腎組織 NO和 NOS的影響 [J].心臟雜志.2007,19(4):406-408.

[6]湯歸春,莫耘松,陳薇等.黃芪對高血壓病早期腎損害的保護作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2006,15(1):26-27.

[7]何寶蘭,耿麗君.燈盞花素聯(lián)合卡托普利治療高血壓病早期腎損害療效觀察 [J].中國誤診學雜志.2010,10(10):2329-2330.

[8]鄭學良.燈盞花素配合西藥治療高血壓腎病療效觀察 [J].實用中醫(yī)藥雜志.2006,22(3),144-145.

[9]陳翠萍,馮其斌.杏丁加纈沙坦治療高血壓腎病 35例臨床觀察 [J].中醫(yī)藥導報.2008,14(6):47.

[10]朱宏文,王向明,顧文勇.銀杏葉提取物對高血壓病早期腎損害的影響 [J].中國中醫(yī)急癥.2009,18(3):343-344.

[11]朱喜英,梁賢棟,胡宗仁等.益腎平肝方對高血壓早期腎損害患者動態(tài)血壓、腎功能及血管內(nèi)皮功能的影響 [J].中成藥.2010,32(4):544-547.

[12]梁賢棟,朱喜英,胡宗仁等.益腎平肝方對 SHR早期腎損害組織形態(tài)學的影響 [J].甘肅中醫(yī).2010,23(1):28-29.

[13]陽力爭,郭永清,周文.滋水清肝飲對腎性高血壓大鼠降壓效應及其與中醫(yī)證候相關(guān)性的實驗研究 [J].湖南中醫(yī)雜志,2005,21(3):114-115].

[14]陳青.滋水清肝飲干預原發(fā)性高血壓早期腎臟損害臨床研究 [J].中華中醫(yī)藥學刊.2010,28(6):1332-1334.

[15]魏永吾,王紅.天麻鉤藤湯加減配合西藥治療早期高血壓腎損傷療效觀察 [J].陜西中醫(yī).2009,30(8):968-970.

[16]戚彬.天麻鉤藤飲治療原發(fā)性高血壓早期腎損害臨床研究 [D].黑龍江中醫(yī)藥大學碩士學位論文.2009,4-52.

[17]王健平,胡順金,姚淮芳等.補陽還五湯加味對高血壓腎損害的治療作用 [J].中醫(yī)藥臨床雜志.2009,21(1):12-13.

[18]戴小華,鄭林,楊帆.養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及尿MA與 β2-MG的影響 [J].中國中醫(yī)急癥.2009,18(1):85-86.

[19]張靜,戴小華.養(yǎng)肝益水顆粒對高血壓病早期腎損害尿微量蛋白影響[J].中華全科醫(yī)學 2008,6(8):778-779.

[20]胡順金,方琦,顧健霞.麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察 [J].中成藥.2004(26):52-54.

[21]田登科,陳剛領(lǐng),李亞娟等.麝香保心丸對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟炎癥狀態(tài)的改善作用 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報.2009,11(6):5-8.

[22]羅俊華,彭雋.參芎葡萄糖注射液治療老年性高血壓腎病的療效觀察[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2008,17(6):565-567.

[23]楊志偉,丁家崇,徐佳等.參芎葡萄糖注射液對老年高血壓病人早期腎損害的治療作用 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)生.2009,47(35):138-139.

[24]李國龍,劉志遠,崔偉娜.丹紅注射液聯(lián)合貝那普利治療老年高血壓合并早期腎損害的臨床觀察 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2010,8(1):7-8.

[25]胡長安,臧美玉.丹紅注射液治療老年人高血壓腎損害的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學.2007,28(9):1109.