藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的一般問(wèn)題分析

趙志燕 胡光星

（1.山東省平原縣婦幼保健院，山東平原 253100；2.山東省煤炭泰山療養(yǎng)院，山東泰安 271000）

1 藥品不良反應(yīng)的定義和范疇

在藥物治療過(guò)程中，藥品不良反應(yīng)多發(fā)、常見(jiàn)，應(yīng)該引起足夠重視，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，即造成機(jī)體的某一（幾）個(gè)器官或某一（幾）個(gè)局部組織發(fā)生功能性、器質(zhì)性損害的不良反應(yīng)[1]，也稱(chēng)為藥源性疾病，更應(yīng)該提高警惕。但是迄今為止，人們尚未發(fā)現(xiàn)有一種藥物完全沒(méi)有不良反應(yīng)，即患有某一種疾病的患者使用某一（幾）種藥物，就有發(fā)生這樣或那樣不良反應(yīng)的可能性。但是，如果充分了解患者的身體狀況、疾病發(fā)生的特點(diǎn)和這一（幾）種藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及藥物之間的相互作用，給予患者合理的藥物治療，就有可能避免產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。

世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義為：預(yù)防、診斷、治療疾病或?yàn)榱苏{(diào)整人體生理功能，正常地使用藥品而發(fā)生的一種有害的非預(yù)期的反應(yīng)[2]。我國(guó)對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。它又可以分為對(duì)人體有害的副反應(yīng)、毒性反應(yīng)（如致癌、致畸胎、致突變）、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)[3]。藥品不良反應(yīng)發(fā)生的前提有：必須是合格的藥品，必須是在正常的用法用量下出現(xiàn)，必須與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的反應(yīng)，必須是有害的反應(yīng)。因此，它所包含的范圍排除了按正常劑量和用法之外，因錯(cuò)誤用藥、超劑量誤服、不按照規(guī)定反復(fù)使用或患者不合作濫用藥品。

2 藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因和機(jī)制

2.1 藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因

（1）藥物本身的影響。例如：藥理作用、藥物劑量、藥物的雜質(zhì)以及附加劑、藥物的急性毒性、藥物的用法、聯(lián)合用藥以及藥物的相互作用等。（2）機(jī)體因素的影響。例如：患者的種族、性別、年齡、個(gè)體差異、病理狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

2.2 藥品不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理

（1）由于藥理作用增加所致。特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，一般與藥品的劑量有關(guān)，主要對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)、機(jī)體靶器官有影響。（2）與正常藥理作用和劑量完全無(wú)關(guān)。其發(fā)生機(jī)制有二，一是藥品異常，二是患者異常[4]。

3 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)中存在的一般問(wèn)題

對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)人員對(duì)資料的核實(shí)、匯總、統(tǒng)計(jì)，有關(guān)專(zhuān)家的客觀、科學(xué)、全面的分析，最后給出綜合性評(píng)價(jià)意見(jiàn)，這可以為今后藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用提供參考和依據(jù)。因此，為加強(qiáng)對(duì)上市藥品的安全監(jiān)督，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理，保障人民群眾的用藥安全，國(guó)家根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》制定了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》。該辦法鼓勵(lì)有關(guān)單位和個(gè)人對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告。而在實(shí)際工作生活中，由于各種各樣的原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)很難將藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作真正貫徹落實(shí)，筆者經(jīng)過(guò)調(diào)查分析，認(rèn)為主要有以下原因。

基層單位對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作缺乏認(rèn)識(shí)，未引起足夠重視，未建立相應(yīng)的制度，未指定相應(yīng)的負(fù)責(zé)人。這主要是由于一些人對(duì)藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因和機(jī)理不明。主觀上認(rèn)為藥品不良反應(yīng)不會(huì)經(jīng)常發(fā)生，甚至不會(huì)發(fā)生；而且即使發(fā)生，只要采取措施及時(shí)、得當(dāng)，就能夠阻止藥品不良反應(yīng)的繼續(xù)進(jìn)展，從而防止藥品不良反應(yīng)對(duì)人體造成傷害。因此在實(shí)際工作中，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)既無(wú)章可循，又沒(méi)有人專(zhuān)任或兼任這項(xiàng)工作，這項(xiàng)工作基本處于廢弛的狀態(tài)中。

藥品生產(chǎn)單位、藥品經(jīng)營(yíng)單位和各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)擔(dān)心報(bào)告藥品不良反應(yīng)事件后會(huì)影響到本單位或個(gè)人的聲譽(yù)而隱匿不報(bào)。應(yīng)該說(shuō)，持有這種觀點(diǎn)的單位和個(gè)人不在少數(shù)，他們這么關(guān)心自己的聲譽(yù)，相應(yīng)地也會(huì)采取一些措施和方法以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕藥品不良反應(yīng)對(duì)人體造成的傷害，但是藥品不良反應(yīng)的發(fā)生防不勝防，沒(méi)有可預(yù)測(cè)性。他們采取的方法和措施局限于利己，因而有著明顯的被動(dòng)性和防護(hù)性。他們之所以會(huì)產(chǎn)生這種觀點(diǎn)，還是對(duì)于制定《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的目的沒(méi)有清楚的認(rèn)識(shí)。對(duì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)的結(jié)果有著不必要的擔(dān)心。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)擔(dān)心確認(rèn)的藥品不良反應(yīng)事件會(huì)引起醫(yī)患關(guān)系緊張，甚至是醫(yī)療糾紛而隱匿不報(bào)。在共建和諧社會(huì)的進(jìn)程中，當(dāng)前的醫(yī)患關(guān)系卻是緊張而敏感，醫(yī)者擔(dān)心患者吹毛求疵，患者擔(dān)心醫(yī)者模糊治療，因此醫(yī)患之間容易為一些不必要的事情產(chǎn)生摩擦走火。在建設(shè)和諧社會(huì)的大前提下，構(gòu)建和諧的醫(yī)患關(guān)系，應(yīng)當(dāng)醫(yī)者先行，這要求醫(yī)務(wù)工作者能夠做到以下幾點(diǎn)：（1）加強(qiáng)醫(yī)德醫(yī)風(fēng)建設(shè)，樹(shù)立服務(wù)新觀念；（2）加強(qiáng)理論知識(shí)學(xué)習(xí)，提高業(yè)務(wù)水平；（3）加強(qiáng)與患者的交流與溝通，增加醫(yī)患之間的互相信任，從根本上解決醫(yī)患關(guān)系不和諧的問(wèn)題。

缺乏相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)該項(xiàng)工作，只能由其他人員擔(dān)任或兼任此項(xiàng)工作。因?yàn)槿狈εc之相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和基礎(chǔ)知識(shí)，對(duì)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)不能給出合理的解釋?zhuān)瑢?duì)藥品不良反應(yīng)中出現(xiàn)的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)不能很好的理解，也不了解相應(yīng)的程序和規(guī)章制度，不能擔(dān)當(dāng)相應(yīng)的工作和責(zé)任，所以不能夠很好地履行工作職責(zé)，真正把這項(xiàng)工作做細(xì)做好。

上級(jí)單位硬性地規(guī)定每年下級(jí)各單位應(yīng)報(bào)告的藥品不良反應(yīng)事件數(shù)量，并且把這作為對(duì)單位業(yè)績(jī)考核的一項(xiàng)指標(biāo)，下級(jí)單位為了應(yīng)付上級(jí)單位的檢查和考核，虛擬藥品不良反應(yīng)事件，虛報(bào)藥品不良反應(yīng)材料，使得這項(xiàng)工作的真實(shí)性被大打折扣，導(dǎo)致最后得出的數(shù)據(jù)失去了真實(shí)性和科學(xué)性。也就失去了它作為合理用藥依據(jù)的意義。

4 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的目的和程序

醫(yī)師開(kāi)具處方，藥師調(diào)劑處方，共同的目的是防病治病、保障患者的身心健康，合理用藥是保障達(dá)到這一目的的重要環(huán)節(jié)。合理用藥的目的有三：即安全、有效、經(jīng)濟(jì)。國(guó)家制定《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的最直接的目的是保障廣大人民群眾的用藥安全。藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用過(guò)程中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)及時(shí)對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析。提出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)，并將分析評(píng)價(jià)意見(jiàn)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心作進(jìn)一步的分析評(píng)價(jià)。根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出相應(yīng)的處理。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)辦法》還規(guī)定報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。

5 如何做好今后藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作

藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是保障廣大人民群眾用藥安全的重要一環(huán)，做好這一工作意義重大。因此應(yīng)該在藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)部加強(qiáng)對(duì)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的學(xué)習(xí)，提高認(rèn)識(shí)，不能瞻前顧后，為其他問(wèn)題所困擾。要解除思想上的包袱，充分認(rèn)識(shí)到藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)對(duì)用藥安全的重要意義。建立和健全相應(yīng)的報(bào)告制度，指定相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)的負(fù)責(zé)人，真正把本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作做好。

[1] 宋文宣，李德愛(ài). 臨床藥學(xué)[M]. 青島：青島海洋大學(xué)出版社，1992：347.

[2] 于寶成，薛吉沛. 中國(guó)藥房現(xiàn)代管理[M]. 北京：華夏出版社，1998：226.

[3] 楊寶峰. 藥理學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：26.

[4] 于寶成，薛吉沛. 中國(guó)藥房現(xiàn)代管理[M]. 北京：華夏出版社，1998：230-231.