通心絡(luò)聯(lián)合阿司匹林治療高齡心房顫動患者療效觀察

褚 琳 閆 芳 浙江省寧波市鄞州區(qū)石碶衛(wèi)生院 寧波 315000

國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證實(shí)華法令抗凝療效確切，但由于其出血風(fēng)險(xiǎn)大，需定期檢測血凝參數(shù)，應(yīng)用明顯受到限制。尤其對老年心房顫動患者的抗凝治療更是一個兩難的決擇。年齡越大，華法令應(yīng)用指征越強(qiáng)，出血風(fēng)險(xiǎn)越大，特別對年齡＞75歲的高齡心房顫動患者依從性極低。鑒于此，本研究應(yīng)用通心絡(luò)聯(lián)合阿司匹林治療高齡心房顫動患者，旨在探討二者聯(lián)合應(yīng)用療效及安全性。

1 臨床資料

選擇2007年1月—2009年月12月來本院門診和住院的年齡＞75歲的心房顫動患者119例，隨機(jī)分為通心絡(luò)聯(lián)合阿司匹林治療組（聯(lián)合組）59例，男33例，女 26例；年齡 75～84 歲，平均（78±3）歲；其中陣發(fā)性心房顫動18例，持續(xù)性心房顫動6例，永久性心房顫動35例；伴高血壓33例，糖尿病7例，冠心病5例。阿司匹林組（對照組）60例，男34例，女26例；年齡 75～83 歲，平均（78±2）歲；其中陣發(fā)性心房顫動17例，持續(xù)性心房顫動7例，永久性心房顫動36例；伴高血壓32例，糖尿病6例，冠心病5例。兩組患者性別、年齡、心房顫動類型、伴隨疾病差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞75歲；②心電圖或動態(tài)心電圖證實(shí)為心房顫動，包括陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性；③拒絕接受華法令治療，自愿選擇通心絡(luò)與阿司匹林治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有缺血性腦卒中或周圍動脈血管栓塞病史；②心肌梗死；③消化性潰瘍；④左心房或左心耳血栓；⑤阿司匹林過敏；⑥出血性疾病。

2 方法

聯(lián)合組予拜阿司匹林100mg，每晚1?？诜煌ㄐ慕j(luò)膠囊，1次2粒，1天3次，口服。對照組僅予拜阿司匹林100mg，1天1次，口服。兩組均每月隨訪1次，共6次。

治療前及隨訪結(jié)束時(shí)均行心電圖或動態(tài)心電圖、血尿糞常規(guī)、血凝常規(guī)、血生化及電解質(zhì)、心臟超聲波等檢查。觀察兩組死亡、血管栓塞事件和出血性事件及藥物不良反應(yīng)。血管栓塞事件包括：缺血性腦卒中（CT或MRI證實(shí)）、周圍動脈血管栓塞（血管超聲證實(shí)）。出血事件包括：嚴(yán)重出血（腦出血、消化道、泌尿道出血）和輕微出血（皮膚黏膜出血、瘀斑、瘀點(diǎn)）。藥物不良事件：與服藥相關(guān)的各種不良反應(yīng)。

3 結(jié)果

119例患者失訪3例，聯(lián)合組1例，對照組2例。共完成隨訪116例。

3.1 兩組血管栓塞發(fā)生情況 兩組共發(fā)生血管栓塞4例，無死亡病例。聯(lián)合組發(fā)生缺血性腦卒中1例；對照組發(fā)生缺血性腦卒中2例，下肢動脈血管栓塞1例。兩組血管栓塞事件為1.72%（1/58）：5.17%（3/58），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合組發(fā)生血管栓塞風(fēng)險(xiǎn)有下降趨勢。

3.2 兩組出血事件 兩組均無嚴(yán)重出血事件。聯(lián)合組發(fā)生輕微出血2例，對照組發(fā)生輕微出血3例。兩組出血事件為 3.45%（2/58）：5.17%（3/58），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合治療未見出血增加。

3.3 兩組藥物不良事件 兩組共有3例因服用藥物后出現(xiàn)消化道反應(yīng)退出。聯(lián)合組出現(xiàn)上腹部疼痛及大便隱血陽性1例；對照組出現(xiàn)上腹部疼痛2例。3例行胃鏡檢查結(jié)果示胃癌1例，胃潰瘍2例。

4 討論

周自強(qiáng)等[1]對中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究結(jié)果表明，中國心房顫動總患病率0.77%，且隨年齡增長有明顯增加的趨勢，80歲以上心房顫動患病率為7.5%；心房顫動患者中腦卒中以缺血性腦卒中為主；華法令治療率1.7%，阿司匹林治療率37.9%。認(rèn)為中國心房顫動患者服藥情況十分不理想，需要加強(qiáng)對心房顫動的控制。馬長生等[2]對北京地區(qū)心房顫動的調(diào)查顯示，心房顫動患者應(yīng)用華法令抗凝治療為6.6%。華法令抗凝治療可使缺血性腦卒中的危險(xiǎn)下降30%～48%[3]，但是有華法令相關(guān)的出血危險(xiǎn)以及需要長期血凝監(jiān)測，限制了它的廣泛應(yīng)用，對于老年人及基層醫(yī)院尤為明顯[4]。阿司匹林應(yīng)用相對較廣，但僅使心房顫動患者血栓栓塞相對風(fēng)險(xiǎn)下降20%[5]。對于年齡大于75歲的高齡心房顫動患者，臨床上以單純應(yīng)用阿司匹林最為多見，但由于阿司匹林的局限性及部分患者存在阿司匹林抵抗，導(dǎo)致阿司匹林的療效受到影響。研究認(rèn)為，抗血小板藥物的聯(lián)合運(yùn)用可降低阿司匹林抵抗，增加抗血小板效果，減少血管栓塞事件發(fā)生[6]。

通心絡(luò)膠囊是由人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、蟬蛻、土鱉蟲、冰片等天然藥物組成的純中藥制劑，具有益氣活血、通絡(luò)止痛等功能。研究表明，通心絡(luò)可抑制血栓形成，溶解血栓，并具有降低血脂和穩(wěn)定斑塊等功效[7]。通心絡(luò)可降低血管內(nèi)皮素，防止內(nèi)膜增生，增加降鈣素基因相關(guān)肽的含量，因此具有解除血管痙攣，擴(kuò)張腦血管，改善局部腦血流循環(huán)，縮小梗死面積，降脂抗凝，降低血黏度，增加纖溶活性，維護(hù)血管通暢的作用[8]。

本組結(jié)果顯示，通心絡(luò)聯(lián)合阿司匹林治療高齡心房顫動患者較單純阿司匹林治療有更好的療效，可以明顯減少血管栓塞事件，并且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，無明顯藥物不良反應(yīng)。

［1］周自強(qiáng)，胡大一，陳捷，等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2004，43（7）：491-494.

［2］馬長生，周玉杰，馬煜，等.北京地區(qū)非瓣膜病心房顫動患者缺血性腦卒中的發(fā)生率及影響因素的隨訪研究［J］.中華心血管病雜志，2002，30（3）：165-167.

［3］張澍.心房顫動的抗凝治療［J］.中國循環(huán)雜志，2005，20（2）：83-85。

［4］楊帆，劉小慧，杜昕，等.老年人非瓣膜病心房顫動患者華法令5mg起始治療的有效性及安全性［J］.中國心血管雜志，2009，14（1）：31-33.

［5］ Perersen P，Boysen G，Godtfredsen J，et al.Placebo-controlled，randomized trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation.The Copenhagen AFASAK study［J］.Lancet，1989，1：175-179

［6］蔡偉.阿司匹林抵抗的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展［J］.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35（8）：481-484.

［7］Komotar RJ，Mocco J，Wilson DA，et al.The natural history of intracranial carotid artery.atherosclerosis［J］.Neurosurg Focus，2005，18（1）：e4

［8］吳以嶺.絡(luò)病學(xué)［M］.北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2004：440-449.