阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與多器官疾病的關(guān)系

李濤平

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstruvtive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的睡眠呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，頻發(fā)血氧飽和度下降，白天嗜睡等癥狀，是一種發(fā)病率高、嚴(yán)重影響生活并危及生命的疾病，是高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、肺源性心臟病(肺心病)和腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。OSAHS還可損害內(nèi)分泌、神經(jīng)、泌尿生殖、消化和血液等多個(gè)系統(tǒng)，造成抑郁、焦慮及免疫功能、代謝功能和性功能異常，并導(dǎo)致與嗜睡疾病相關(guān)的惡性交通和生產(chǎn)事故。國外資料顯示OSAHS在成人男性中占4%，女性中占2%。有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS中93%女性和82%男性未得到診斷?？梢奜SAHS是一種發(fā)病率高，但認(rèn)識率和診斷率極低的一種疾病，在中國，約有6500萬患者，但只有3萬患者就診，因此提高人們尤其專業(yè)人士對此病的認(rèn)識具有重要意義。現(xiàn)將OSAHS與多個(gè)器官疾病關(guān)系的研究進(jìn)展綜述如下。

一、定義和分型

睡眠呼吸暫停是指在睡眠期間，每次呼吸暫停時(shí)限＞10 s;低通氣是指呼吸氣流強(qiáng)度較基礎(chǔ)水平降低，50%以上并伴有血氧飽和度(SaO2)較基礎(chǔ)水平下降≥4%。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS)指每夜睡眠中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作在30次以上，或睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI即平均每小時(shí)睡眠中的呼吸暫停+低通氣)≥5次/h。臨床上SAHS分為三種類型:①OSAHS，即指口鼻氣流停止，但胸腹式呼吸仍然存在;②中樞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(central sleep apnea hypopnea syndrome，CSAHS):口鼻氣流和胸腹式呼吸同時(shí)停止;③混合型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(mixed sleep apnea hypopnea syndrome，MSAHS):一次呼吸暫停過程中，開始出現(xiàn)中樞性呼吸暫停，繼之同時(shí)出現(xiàn)阻塞性呼吸暫停。臨床上OSAHS最為常見。

二、OSAHS主要的病理生理改變

睡眠時(shí)反復(fù)地呼吸暫停及低通氣，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥，其本質(zhì)是一種特殊類型的呼吸衰竭，嚴(yán)重者可導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)功能失衡，兒茶酚胺、腎素-血管緊張素、內(nèi)皮素分泌增加，內(nèi)分泌功能紊亂及血流動(dòng)力學(xué)等改變，因間歇性缺氧復(fù)氧的過程類似于缺血再灌注，而且是全身性的，從而造成全身性的氧化應(yīng)激反應(yīng)和自由基產(chǎn)生，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，長期積累造成組織器官缺血、缺氧逐漸加重而導(dǎo)致多系統(tǒng)器官損害。因?yàn)樵谒咧邪l(fā)生，又是一個(gè)由輕到重的慢性過程，所以往往被人們忽視了。

三、OSAHS與多器官疾病的關(guān)系

1.OSAHS與心血管疾病的關(guān)系:睡眠呼吸暫停對心血管系統(tǒng)損害最為明顯。2008年美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病學(xué)基金會(huì)(American Heart Association/American College of Cardiology Foundation，AHA/ACCF)聯(lián)合發(fā)表了《睡眠呼吸暫停與心血管疾病科學(xué)聲明》，2009年12月我國在《中華結(jié)核和呼吸雜志》也發(fā)布了《睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識》，旨在促進(jìn)臨床醫(yī)師全面認(rèn)識OSAHS與心血管疾病之間的關(guān)系。

(1)OSAHS與高血壓 國外流病學(xué)研究表明，至少30% 的高血壓患者合并OSAHS，45% ～48% 的OSAHS患者合并高血壓，遠(yuǎn)高于普通人群25% 的發(fā)病率。研究認(rèn)為OSAHS與高血壓互為因果，OSAHS是獨(dú)立于年齡、體質(zhì)量、飲食、遺傳等因素的高血壓發(fā)病因素之一，是高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。Somers等的研究發(fā)現(xiàn)，如果AHI≥15次/h，4年后OSAHS患者發(fā)展為高血壓的可能性會(huì)增長3倍。血壓增高的主要機(jī)制是:①呼吸暫停時(shí)憋氣和驚醒以及低氧血癥引起交感神經(jīng)興奮，外周血管收縮，導(dǎo)致血壓升高;②OSAHS患者對抗呼吸道阻塞，吸氣時(shí)可產(chǎn)生巨大負(fù)壓，回心血量增加，心房和心室的容量負(fù)荷加重，左心室順應(yīng)性降低，促進(jìn)高血壓形成;③OSAHS還可導(dǎo)致血管活性物質(zhì)升高，使腎素-血管緊張素、內(nèi)皮素及兒茶酚胺增多，刺激血管收縮;④基因的易感性與年齡也是OSAHS合并高血壓的重要因素。

(2)OSAHS與冠心病 研究發(fā)現(xiàn)OSAHS與冠心病密切相關(guān)，是冠心病發(fā)病率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可作為單獨(dú)因素來預(yù)報(bào)冠心病。流行病學(xué)研究證實(shí)，冠狀動(dòng)脈病變在OSAHS患者中易于發(fā)生和加重，約50% 的OSAHS患者存在冠狀動(dòng)脈病變。橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，在門診心臟病人群中，OSAHS有顯著的高患病率。OSAHS和冠心病的致死性、致殘性的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。最近一些學(xué)者研究指出，即使一些輕度睡眠紊亂的患者也將會(huì)增加血管病變的發(fā)生概率，尤其是冠心病的發(fā)生。在無冠心病癥狀的OSAHS患者中發(fā)現(xiàn)AHI和冠狀動(dòng)脈硬化評分的中位數(shù)有著獨(dú)立的聯(lián)系。事實(shí)上，AHI和冠狀動(dòng)脈硬化斑塊體積以及伴隨穩(wěn)定冠心病的OSAHS患者的睡眠片段之間有顯著關(guān)聯(lián)已被證實(shí)。OSAHS引發(fā)或加重冠心病機(jī)制可能與以下因素有關(guān):①間歇性缺氧導(dǎo)致氧化應(yīng)激，使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮受損，脂質(zhì)易于沉積在內(nèi)膜下;② 呼吸暫?；颊呒t細(xì)胞增加，血液黏度增加，血流緩慢，血小板易在受損內(nèi)膜表面聚集產(chǎn)生血栓而引起冠狀動(dòng)脈狹窄和閉塞;③OSAHS患者多有糖代謝和脂質(zhì)代謝紊亂，也是促使冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生、發(fā)展的因素。

(3)OSAHS與心力衰竭 慢性充血性心力衰竭患者有40% ～60%合并OSAHS，而OSAHS患者的低氧血癥、高碳酸血癥、交感神經(jīng)興奮及血壓波動(dòng)均可誘發(fā)心力衰竭。同時(shí)，與OSAHS相關(guān)的心力衰竭患者占到了心力衰竭的5%～10%。OSAHS對心功能的損害，主要是血流動(dòng)力學(xué)改變和心臟功能異常而引起的。呼吸暫停時(shí)肺血管收縮，引起肺動(dòng)脈高壓，右心室后負(fù)荷增大，加之回心血量增多，容量增大，易促發(fā)心力衰竭。同時(shí)右心負(fù)荷增加引起室間隔移位，降低了左室的順應(yīng)性、容量和泵出量。由于體動(dòng)脈高血壓，除了后負(fù)荷增加外，可使心室肥厚，左室容量和指數(shù)增加，易導(dǎo)致充血性心力衰竭。

(4)OSAHS與心律失常 約50%的OSAHS患者有嚴(yán)重的心律紊亂，多數(shù)患者的心律失常發(fā)生在睡眠中，尤其是血氧最低的快動(dòng)眼睡眠期。OSAHS最常見的心律失常是周期性心率交替，呼吸暫停時(shí)心動(dòng)過緩，隨后由于呼吸暫停后過度通氣而出現(xiàn)心動(dòng)過速。OSAHS患者80%有明顯心動(dòng)過緩，室性異位搏動(dòng)發(fā)生率為57% ～74%，II度房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率在10%以上。心律紊亂的發(fā)生于OSAHS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。OSAHS引起心律失常的機(jī)制可能主要與OSAHS患者自主神經(jīng)功能紊亂、夜間低氧程度、微覺醒以及胸腔內(nèi)負(fù)壓和心臟結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。

(5)OSAHS與夜間猝死 睡眠呼吸暫停與夜間猝死在老年人和嬰幼兒中更為明顯。Thorpy等發(fā)現(xiàn)OSAHS患者死亡有71%死于心血管疾病，有50%死亡時(shí)間位于凌晨1點(diǎn)到8點(diǎn)。此段時(shí)間內(nèi)是快動(dòng)眼睡眠的高峰期，呼吸暫停時(shí)間更長、血氧降低更顯著，是引起夜間病死率增高的原因。而積極治療OSAHS可使病死率明顯降低。

2.OSAHS與腦血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的關(guān)系

(1)OSAHS與腦卒 OSAHS與腦血管病具有共同的發(fā)病危險(xiǎn)因素，存在互為因果的可能。打鼾、憋氣是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，特別是缺血性腦卒中。有研究表明，72% 的腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者合并OSAHS且AHI＞5.38% 的合并OSAHS且AHI＞20。最近有報(bào)告指出，急性腦卒中患者24h的平均血壓水平和睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。OSAHS導(dǎo)致腦卒中發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制目前尚不清楚。體循環(huán)血壓增高會(huì)導(dǎo)致腦血流增加，顱內(nèi)壓增高。顱內(nèi)壓增高、腦血流下降、顱內(nèi)血管自動(dòng)調(diào)節(jié)受損導(dǎo)致了顱內(nèi)血管再粥樣硬化的狹窄處出現(xiàn)缺血性梗死。兒茶酚胺釋放和血小板聚集、低氧血癥致紅細(xì)胞比積增高繼發(fā)血黏度增加也起一定的作用。但也可因夜間血壓升高、顱內(nèi)壓增加而出現(xiàn)出血性腦卒中。

(2)OSAHS與神經(jīng)精神異常 多數(shù)研究認(rèn)為，睡眠呼吸暫停患者因低氧血癥引起運(yùn)動(dòng)興奮增強(qiáng)可出現(xiàn)睡眠中驚叫、躁動(dòng)、不安腿綜合征發(fā)生率增多。睡眠呼吸暫?？梢鹪昕癜Y和抑郁癥，表現(xiàn)為語言功能障礙、口齒不清、晨間頭痛、行為改變、性格異常。

(3)OSAHS與癡呆癥 對235例老年睡眠呼吸暫停患者研究分析，96% 有不同程度的癡呆，認(rèn)為這種改變是因呼吸暫停、嚴(yán)重低氧血癥導(dǎo)致大腦半球特別是皮層和皮層下功能的損害有關(guān)。在兒童可因長期睡眠呼吸暫停，影響智力發(fā)育、反應(yīng)遲鈍、記憶力下降而出現(xiàn)癡呆癥。

(4)OSAHS與癲癇 有越來越多的證據(jù)表明，阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，OSA)與癲癇共存(成年癲癇患者占10%，癲癇患兒為20%，耐藥性癲癇患者中高達(dá)30%)。證據(jù)表明，采用連續(xù)氣道正壓OSA治療癲癇患者，可提高其控制癲癇發(fā)作，認(rèn)知能力和生活質(zhì)量。

3.OSAHS與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系

(1)OSAHS與慢性阻塞性肺部(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 所有的COPD患者在睡眠時(shí)血氧飽和度都比清醒時(shí)低。COPD患者睡眠時(shí)發(fā)生低氧血癥的原因是:①低通氣;②通氣-血流比例失調(diào);③功能殘氣量下降。COPD合并OSAHS稱為重疊綜合征。研究發(fā)現(xiàn)重疊綜合征的患者與單純的OSAHS患者相比更易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭、二氧化碳潴留。

(2)OSAHS與肺心病 OSAHS患者中肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生率為17%～42%，而白天發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的比例為20%～30%。肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度與OSAHS的嚴(yán)重程度相關(guān)。其主要的機(jī)制可能為:①夜間缺氧導(dǎo)致肺小動(dòng)脈普遍收縮、肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)和肺血管重建;②呼吸暫停引起胸內(nèi)壓改變、快速眼動(dòng)睡眠期交感神經(jīng)的興奮、肺血流的影響都可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。

(3)OSAHS與呼吸衰竭 OSAHS患者肺功能失調(diào)，肺換氣不足，可出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難和體征，如紫紺、抽搐、哮喘、肺水腫、低氧血癥和高碳酸血癥，若呼吸暫停時(shí)間過長，可出現(xiàn)急性呼吸衰竭。Fletcher等對16例呼吸暫?；颊咴贗CU監(jiān)護(hù)中，有8例出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸性酸中毒，出現(xiàn)高碳酸血癥，并發(fā)急性呼吸衰竭而需緊急治療。一旦呼吸暫停治療后呼吸衰竭則隨之而愈。

(4)OSAHS與夜間哮喘 研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者可并發(fā)夜間哮喘。哮喘發(fā)作之前常有嚴(yán)重打鼾和呼吸暫停。哮喘發(fā)作可能是由于呼吸暫停刺激喉、聲門處的神經(jīng)受體引起反射性支氣管收縮，同時(shí)因胸腔負(fù)壓增加，迷走張力升高，也可致支氣管收縮，強(qiáng)烈的支氣管收縮和高反應(yīng)性可引起哮喘。

(5)OSAHS與慢性咳嗽 Sundar KM等在75例孤立的慢性咳嗽患者的研究中發(fā)現(xiàn)，33/75(44%)被發(fā)現(xiàn)有阻塞性睡眠呼吸暫停。93%的患者采用持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)干預(yù)后，改善了他們的咳嗽。OSAHS在慢性咳嗽患者是一種常見的癥狀，即使已明確咳嗽有另一個(gè)原因。呼吸機(jī)治療和其他治療的相結(jié)合，可使嚴(yán)重咳嗽程度明顯減輕。因此，在慢性咳嗽的管理和慢性咳嗽的診斷檢查應(yīng)考慮早期對患者是否存在睡眠呼吸暫停進(jìn)行評估和治療。

4.OSAHS與內(nèi)分泌及代謝紊亂

(1)OSAHS與糖尿病 OSAHS在2型糖尿病患者中很常見，為了提高OSAHS和糖尿病關(guān)系的認(rèn)識水平，國際糖尿病聯(lián)盟流行病和預(yù)防小組于2008年就有關(guān)問題發(fā)表了共識。為了進(jìn)一步強(qiáng)化對OSAHS與2型糖尿病關(guān)系的認(rèn)知理念，2010年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸學(xué)組和中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)的專家對此進(jìn)行了討論并就有關(guān)問題達(dá)成共識。

國外對門診患者和人群之間的橫向交叉研究顯示，OSAHS患者中糖尿病的患病率＞40%，而糖尿病患者中OSAHS的患病率可達(dá)23%以上，在某些類型的睡眠呼吸障礙中可高達(dá)58%。睡眠心臟健康研究結(jié)果提示睡眠時(shí)血氧飽和度下降與空腹血糖和口服糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)2 h血糖濃度顯著相關(guān)，校正肥胖參數(shù)后，OSAHS的嚴(yán)重程度與胰島素抵抗程度相關(guān)。大量研究結(jié)果表明，無論OSAHS的病程長短均與糖尿病的發(fā)生相關(guān)。糖尿病患者的睡眠片段和睡眠質(zhì)量是糖化血紅蛋白(HbA1c)的重要預(yù)測指標(biāo)。目前認(rèn)為OSAHS可導(dǎo)致和加重2型糖尿病的機(jī)制主要有:①交感神經(jīng)活性增強(qiáng);② 間歇性缺氧;③下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能失調(diào);④全身性炎癥反應(yīng);⑤脂肪細(xì)胞因子的改變，如瘦素水平升高和脂聯(lián)素水平降低;⑥睡眠剝奪。以上因素均可導(dǎo)致胰島素抵抗。此外，糖尿病所致的自主神經(jīng)功能失調(diào)亦可增加OSAHS的危險(xiǎn)，形成惡性循環(huán)。

(2)OSASH與甲狀腺功能減退 Labbe于1935年首次報(bào)道在甲狀腺功能減退患者發(fā)現(xiàn)并共存有低通氣。隨后，許多研究發(fā)現(xiàn)在黏液性水腫患者出現(xiàn)呼吸抑制。Skjodt等在124例OSAHS患者中發(fā)現(xiàn)3例同時(shí)合并有甲狀腺功能減退。而這3例OSAHS合并甲狀腺功能減退的患者，經(jīng)甲狀腺素替代治療后，睡眠呼吸紊亂癥狀消失。甲狀腺功能減退合并睡眠呼吸暫停的可能機(jī)制包括呼吸道機(jī)械性狹窄、上呼吸道肌肉功能受損以及發(fā)放至上呼吸道肌肉的中樞性驅(qū)動(dòng)減少。

(3)OSAHS與代謝綜合征 對154例OSAHS的研究發(fā)現(xiàn)，至少50%非肥胖患者的代謝綜合征與之相關(guān)。OSAHS的發(fā)生可獨(dú)立于血脂異常，高血壓等代謝異常之外。

(4)OSAHS與肥胖 大量的臨床及流行病學(xué)資料證實(shí)，肥胖為導(dǎo)致OSAHS的重要危險(xiǎn)因子之一。盡管肥胖與OSAHS之間的密切聯(lián)系已得到公認(rèn)，但探討兩者之間的因果關(guān)系卻非常困難。關(guān)于肥胖導(dǎo)致OSAHS機(jī)制的研究按其理論假設(shè)可大致歸為:①上呼呼吸道結(jié)構(gòu)的改變;②上呼吸道功能的改變;③呼吸驅(qū)動(dòng)與呼吸負(fù)荷之間平衡失調(diào);④肥胖導(dǎo)致的低氧血癥。

5.OSAHS與消化系統(tǒng)疾病

(1)OSAHS與胃食道返流 因OSAHS發(fā)生時(shí)氣道閉塞，腹肌運(yùn)動(dòng)存在，導(dǎo)致腹內(nèi)壓增加，從而將胃、十二指腸的內(nèi)容物壓入食道，引起反流性胃食道炎。Heineman等給30例睡眠呼吸暫?；颊哌M(jìn)行24 h食管PH監(jiān)測證實(shí)有70%左右的患者都有病理性反流;柯美云等對150例因打鼾進(jìn)行夜間睡眠呼吸監(jiān)測的調(diào)查表明59%低通氣睡眠呼吸暫?；颊哂忻黠@的胃食管反流癥狀。研究表明，在睡眠期間，胃酸更容易損傷食管粘膜。胃食管反流與夜間睡眠呼吸暫停是因果還是伴隨關(guān)系，目前還不清除;Samelson認(rèn)為兩者直接的關(guān)系有以下兩點(diǎn):①食管下端括約肌功能不全和食管不能很快清除反流物，使食管中的酸反射性引起氣管收縮導(dǎo)致呼吸暫停;②OSAHS發(fā)生時(shí)患者胸內(nèi)負(fù)壓顯著下降，一旦此負(fù)壓超過了下食管括約肌的壓力，則可將胃內(nèi)容物吸入食道。

(2)OSAHS與肝功能損傷 牛津呼吸中心的Malcolm Kohler等對102例ALT異常的OSAHS患者進(jìn)行隨機(jī)CPAP治療4周后轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，表明OSAHS是非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的危險(xiǎn)因素之一，其可能通過間歇缺氧影響血壓、血脂水平和胰島素抵抗等已知的因素造成脂肪肝和肝損傷。

6.OSAHS與生殖系統(tǒng)疾病

(1)OSAHS與男性性功能障礙 OSAHS可通過多種機(jī)制作用于男性生殖系統(tǒng)，引起性功能障礙。臨床常常能觀察到在一些中青年OSAHS患者中伴有性欲減退或陽痿的癥狀。有研究中發(fā)現(xiàn)，33%的OSAHS患者有陽痿和性欲減退的表現(xiàn)。人類的性功能涉及一系列的復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)。垂體功能除受到下丘腦的調(diào)節(jié)外，還受到性腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。研究表明OSAHS能引起下丘腦垂體性腺軸的功能障礙，同時(shí)垂體促性腺激素和性腺激素的分泌與OSAHS的嚴(yán)重程度強(qiáng)相關(guān)。OSAHS反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停、間斷性缺氧等對下丘腦垂體產(chǎn)生一定的損傷和抑制，可引起繼發(fā)睪丸酮分泌異常。

(2)OSAHS與男性不育 研究發(fā)現(xiàn)OSAHS間歇性缺氧導(dǎo)致睪丸精子的活力下降和數(shù)量減少，畸形率增高，從而引起男性不育。經(jīng)CPAP治療6個(gè)月后，精子活力等恢復(fù)正常。

(3)OSAHS與多囊卵巢綜合癥(polycystic ovary syndrome，PCOS) 最近的研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合癥患者OSAHS發(fā)病率非常高，而且有證據(jù)表明OSAHS的嚴(yán)重程度與PCOS代謝紊亂存在密切的關(guān)系。并指出，管理PCOS患者的臨床醫(yī)師應(yīng)意識到在這些患者中OSAHS的高患病率和系統(tǒng)地評價(jià)這些女性的睡眠障礙。

(4)OSAHS與妊娠 鼾癥和睡眠障礙是在懷孕期間常見的，①妊娠高血壓:OSAHS可能促進(jìn)或誘發(fā)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙、抑郁癥、高血壓和代謝綜合征，新的證據(jù)表明，打鼾和OSAHS在懷孕期間增加。OSAHS可致妊娠先兆子癇，并引發(fā)早產(chǎn)，CPAP治療在妊娠早期和懷孕9個(gè)月的OSAHS似乎有利于控制血壓。對慢性高血壓的婦女，應(yīng)在懷孕之前考慮到OSAHS并在懷孕期間盡早開始治療OSAHS，以幫助維持血壓，提高醫(yī)師和產(chǎn)婦保健對OSAHS的認(rèn)識是非常重要的，因?yàn)閼言挟a(chǎn)前保健有關(guān)的結(jié)果顯示，治療OSAHS有潛在益處。研究也顯示在妊娠高血壓子癇早期應(yīng)用CPAP治療2周后，孕婦血中自由基、炎癥反應(yīng)因子、晚期前蛋白、腫瘤壞死因子均明顯下降，患者血壓可恢復(fù)正常;②妊娠糖尿病:研究也發(fā)現(xiàn)孕婦出現(xiàn)糖尿病或糖耐量異常的情況與孕婦AHI程度正相關(guān)，在經(jīng)過CPAP干預(yù)治療后，血糖和糖耐量異常狀態(tài)可改善。

7.OSAHS與慢性腎疾病的關(guān)系:睡眠障礙是終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)患者普遍存在的現(xiàn)象，文獻(xiàn)報(bào)道ESRD患者中OSAHS的發(fā)病率為50% ～70%。這一比例高于普通人群，一般認(rèn)為其發(fā)病率是普通人群的10倍左右。正常人群中，OSAHS以被證實(shí)是重要的心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的危險(xiǎn)因素。OSAHS可增加ESRD患者CVD的發(fā)生率，而CVD是導(dǎo)致ESRD患者死亡的主要原因，是影響ESRD患者的長期生存的重要因素。目前認(rèn)為，腎容積縮小和尿毒癥毒素清除率降低可能是ESRD患者OSAHS發(fā)病的原因。Beecroft等認(rèn)為機(jī)體化學(xué)感受器敏感性增強(qiáng)是ESRD患者OSAHS發(fā)病的重壓原因。有研究明確指出，OSHAS可促進(jìn)慢性腎疾病的發(fā)展。尿毒癥透析患者中并發(fā)OSAHS達(dá)50%，其血壓難以控制，而在應(yīng)用CPAP治療后血壓可得到有效控制。

8.OSAHS與血液系統(tǒng)疾病:由于長期的間歇性缺氧，促進(jìn)腎臟分泌紅細(xì)胞生成素，從而使骨髓紅細(xì)胞的再生增強(qiáng)，大量紅細(xì)胞產(chǎn)生，引發(fā)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者血常規(guī)顯示紅細(xì)胞數(shù)超過正常，血紅蛋白也超過正常。因?yàn)榧t細(xì)胞形態(tài)正常，醫(yī)師往往忽視了OSAHS疾病而誤診為“真性紅細(xì)胞增多癥”。

9.OSAHS與免疫系統(tǒng)損害的關(guān)系:OSAHS患者由于夜間睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生呼吸暫停，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，進(jìn)而引起多個(gè)器官功能的損害，最終使機(jī)體的免疫功能受到影響，淋巴細(xì)胞或其亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常。研究證實(shí)，OSAHS患者機(jī)體正常的免疫功能，尤其是白細(xì)胞系統(tǒng)參與的細(xì)胞及體液免疫功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS中重度患者均出現(xiàn)非特異性細(xì)胞免疫功能低下，NK細(xì)胞數(shù)量較正常減少。

10.OSAHS對生活和工作質(zhì)量的影響:OSAHS患者睡眠質(zhì)量較差，有效睡眠減少，白天嗜睡，常在與他人談話或者看電視時(shí)即鼾聲大作，尤其是患有OSAHS的駕駛員，也常因開車時(shí)打瞌睡而出現(xiàn)車禍，造成自身或他人傷亡，給社會(huì)及家庭帶來危害和不幸。

11.OSAHS與兒童發(fā)育:兒童由于頜面部結(jié)構(gòu)尚未充分發(fā)育，其鼻咽腔結(jié)構(gòu)小、狹窄，扁桃體肥大和腺樣體增生成為阻塞患兒呼吸道的主要因素?；純罕憩F(xiàn)為夜間驚恐、夜尿、睡眠不寧、多汗。白天則為多動(dòng)、注意力不集中，易怒，進(jìn)食緩慢，其結(jié)果影響到兒童的身體和智力發(fā)育，長期結(jié)果常被誤診為小兒多動(dòng)癥、小兒自閉癥等。在新生兒尤其早產(chǎn)兒，因?yàn)楹粑袠械陌l(fā)育不完善多為中樞性睡眠呼吸暫停，因此而引發(fā)嬰兒猝死。

12.OSAHS與腫瘤:OSAHS是隨年齡增加而發(fā)病率增加，男性40歲達(dá)到45%，60歲達(dá)到60%。腫瘤的發(fā)生率也是隨年齡增加而發(fā)病率增加。兩者表面似乎無相關(guān)，但從缺氧所帶來的非特性細(xì)胞免疫損傷和細(xì)胞基因突變率增加來看，免疫監(jiān)控能力下降和基因突變增加，邏輯上應(yīng)該存在相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，間歇性缺氧所造成的裸鼠種植的腫瘤細(xì)胞較常氧狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞增長速度和細(xì)胞數(shù)明顯增加，腫瘤壞死因子和缺氧誘導(dǎo)因子也明顯增加，表明間歇性缺氧可能促進(jìn)腫瘤的生長。

綜上所述，OSAHS發(fā)病因素多，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，是一種累及多器官多系統(tǒng)的疾病。臨床醫(yī)師只有全面了解OSAHS與多器官損傷的關(guān)系，才能有效治療OSAHS，預(yù)防和治療合并癥與并發(fā)癥。同時(shí)，也為研究OSAHS開拓新的思路。