牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療纖維肌痛綜合征前瞻性研究

劉桂艷,佟勝全,李雅娟,饒 莉,王治國,石哲群,張 鴿,燕麗君,李春芬

(河北省唐山工人醫(yī)院 063000)

原發(fā)性纖維肌痛綜合征是一種非關(guān)節(jié)性的軟組織風(fēng)濕病,病因和病理生理機(jī)制不明,主要臨床表現(xiàn)為廣泛對稱的肌肉骨骼疼痛、僵硬,伴有失眠、心理障礙。美國風(fēng)濕病學(xué)會報道,原發(fā)性纖維肌痛綜合征的患病率為2%,在風(fēng)濕病中排列第3位[1]。其主要治療藥物是阿米替林,但是該藥不良反應(yīng)較多,臨床應(yīng)用受限。文獻(xiàn)報道[2]牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(商品名:思再適)對神經(jīng)病理性疼痛作用快,效果顯著,并能明顯降低血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)濃度。本文用思再適治療FS,現(xiàn)將療效觀察及其安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 受試者選自本院2006年8月至2009年8月門診及住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦的原發(fā)性纖維肌痛綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、肝功能、腎功能、C-反應(yīng)蛋白、胸片等檢查均無異常,且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性纖維肌痛綜合征,包括風(fēng)濕病和非風(fēng)濕病引起的纖維肌痛綜合征[4];(2)伴有嚴(yán)重心血管疾病、癲癇、尿潴留、肝腎功能損害、骨髓抑制;(3)對試驗(yàn)藥物過敏或存在試驗(yàn)藥物其他禁忌證者;(4)妊娠、哺乳期婦女;(5)正使用其他抗抑郁或抗焦慮藥、肌松劑治療者。符合標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性纖維肌痛綜合征共86例,其中女72例,男14例。將患者隨機(jī)分成兩組,A組給予常規(guī)劑量的阿米替林治療,B組給予小劑量阿米替林加恩再適治療,每組43例。A組年齡(39.2±11.9)歲,病程(8.4±5.2)年,受教育年限(9.1±3.5)年;B組患者年齡(37.1±13.1)歲,病程(9.2±5.2)年,受教育年限(10.7±5.3)年。兩組患者的年齡、病程、受教育年限以及性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療 使用非甾體抗炎藥治療的患者均停藥3 d后再進(jìn)入治療期,多數(shù)非甾體抗炎藥的半衰期較短,多小于24 h,停藥3 d可以消除非甾體藥的干擾。A組給予阿米替林25 mg/d,B組給予恩再適6 mL加入生理鹽水250 mL,靜脈滴注,每 2天1次,加小劑量阿米替林12.5 mg/d,靜點(diǎn)2周,以后維持小劑量阿米替林治療,所有患者均完成4周的治療觀察。

1.3 療效和安全性評估方法 目前國內(nèi)外均缺乏對原發(fā)性纖維肌痛綜合征進(jìn)行評定的統(tǒng)一方法。本研究采用視覺類推量表(visual analogue scales,VAS)[5],此表是一條長100 mm的標(biāo)尺,一個端點(diǎn)代表沒有疼痛(0 mm),另外一個端點(diǎn)代表所能想象的疼痛極限(100 mm)。被測量者在標(biāo)尺上設(shè)置一點(diǎn)來描述疼痛的程度。研究表明這種方法有很好的信度和效度。觀察對象分別在觀察開始,治療2周和4周時進(jìn)行VAS量表評分。觀察和記錄患者在治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理,數(shù)據(jù)以表示,計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法。

2 結(jié) 果

2.1 兩種療法療效比較 阿米替林常規(guī)劑量組和恩再適聯(lián)合小劑量阿米替林組治療2周,VAS疼痛程度均較基線明顯減輕,聯(lián)合治療組效果更明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨診4周時兩組間的 VAS疼痛程度繼續(xù)減輕,但差異均不顯著,見表1。

表1 阿米替林組與恩再適組VAS疼痛程度比較()

表1 阿米替林組與恩再適組VAS疼痛程度比較()

*:P＜0.01,組內(nèi)與基線比較。

治療時間 阿米替林組 聯(lián)合治療組 t值 P值基線 67.9±12.8 68.5±13.5 0.211 ＞0.052周 52.4±11.7* 47.2±12.3* 2.009 ＜0.054周 42.4±12.4* 40.2±11.7* 0.846 ＞0.05

2.2 阿米替林組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 主要不良反應(yīng)有心悸、肝酶升高、口干和頭暈,大多數(shù)患者均能耐受,兩組比較,聯(lián)合治療組不良反應(yīng)顯著減低,在心悸、肝損害、頭暈、口干、出汗及皮疹方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

原發(fā)性纖維肌痛綜合征是一種非關(guān)節(jié)性的風(fēng)濕病,臨床主要表現(xiàn)為全身彌漫性關(guān)節(jié)肌肉骨骼系統(tǒng)的酸痛和僵硬感,并有多個對稱性壓痛點(diǎn),主要累及女性。美國風(fēng)濕病協(xié)會指出,原發(fā)性纖維肌痛綜合征是最常見的風(fēng)濕病之一,發(fā)病率為0.5%～5%[6-8]。國內(nèi)李永偉和王宏智[9]報道,風(fēng)濕科門診中纖維肌痛綜合征占4.5%。該病不會引起臟器損害,實(shí)驗(yàn)室檢查一般也正常,故一直得不到重視,甚至部分患者被誤診為“癔病”或“詐病”,得不到有效的治療。然而,罹患該病的大多數(shù)患者長期承受著巨大的痛苦,生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。

該病病因至今不明,歐美等國對此研究較為深入,主要有兩種傾向,一是認(rèn)為該病的發(fā)生與機(jī)體組織的氧氣通透量密切相關(guān);二是認(rèn)為機(jī)體免疫能力低下是其主要發(fā)病原因[10]。目前無理想的治療方法,認(rèn)為有效的治療方法之一是服用抗抑郁藥,其作用機(jī)制有3種假說[11]:(1)抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取;(2)作用于內(nèi)源性疼痛抑制系統(tǒng);(3)協(xié)助重建在纖維肌痛患者中失調(diào)的慢波睡眠。阿米替林在該病的治療中是一個經(jīng)典的藥物,多個研究證明其有一定的療效,但是可引起心悸等抗膽堿能不良反應(yīng),導(dǎo)致10%～20%的患者不能耐受[12]。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是在健康家兔皮內(nèi)接種人用牛痘病毒活疫苗,經(jīng)過炎癥和免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的非蛋白性生理活性物質(zhì),具有神經(jīng)修復(fù)、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用[13]。實(shí)驗(yàn)表明,它作用于機(jī)體的免疫功能,主要為調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和改善末梢血液循環(huán)的功能,可抑制或減輕炎癥反應(yīng)的發(fā)生;該藥還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺能神經(jīng),使處于功能低下狀態(tài)的下行性痛覺抑制神經(jīng)系統(tǒng)被激活,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用;亦可抑制緩激肽的釋放,起到鎮(zhèn)痛及抗炎的作用;另外,它還具有修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng),改善神經(jīng)過敏狀態(tài),消除神經(jīng)源性疼痛的病因,從而緩解神經(jīng)源性疼痛及伴發(fā)的冷感、麻木等癥狀[14]。國內(nèi)學(xué)者使用該藥治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛取得良好效果[2]。本研究選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑恩再適聯(lián)合小劑量阿米替林治療原發(fā)性纖維肌痛綜合征,起效迅速,治療2周就能夠達(dá)到顯著療效,與國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用該藥治療慢性疼痛治療效果相似[15],不良反應(yīng)較少發(fā)生,偶爾出現(xiàn)頭暈、納差等一過性癥狀,無需特殊處理能夠自行緩解,而單純阿米替林治療組,心悸、肝損害、頭暈、口干、出汗及皮疹的發(fā)生率較高,與徐建等[16]的觀察結(jié)果相似?？傊x擇性5-羥色胺再攝取抑制劑恩再適聯(lián)合小劑量阿米替林治療原發(fā)性纖維肌痛綜合征,不但療效顯著,而且不良反應(yīng)明顯降低,值得在臨床推廣應(yīng)用。

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