2型糖尿病腎病患者頸動脈斑塊與血清脂聯(lián)素的關(guān)系

郭鐵標(biāo) 白偉 劉建鳳 張明

血清脂聯(lián)素濃度降低可導(dǎo)致冠心病的發(fā)病率增加，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。JUN等［2］的研究第一次證明了脂聯(lián)素從尿中排泄，提示在腎病患者中隨著GFR的降低血清脂聯(lián)素是增加的。本研究旨在探討血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病頸動脈斑塊的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2型糖尿病腎病患者(包括普通血液透析患者)共120例(男59例，女61例)，均為滄州市人民醫(yī)院2007年8月至2010年9月腎內(nèi)科住院患者，2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡(50.4±7.8)歲，無嚴(yán)重急慢性感染、肝功能異常、嚴(yán)重心臟病、糖尿病酮癥酸中毒及其他內(nèi)分泌疾病。2型糖尿病腎病患者據(jù)GFR(據(jù)MDRD方程計(jì)算)分為以下3組：A組(40例)：GFR＞30 ml/min/1.73 m2;B組(40例)：GFR≤30 ml/min/1.73 m2非透析組;C組(40例)：透析組，已行透析治療的患者。正常對照組即D組共60例(男30例，女30例)，為2型糖尿病無慢性并發(fā)癥的患者，平均年齡為(51.4±7.2)歲。各組間年齡、性別、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 研究對象禁食10～12 h，次日清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用日本0lypus Au640型全自動生化分析議測定血肌酐、尿素氮等指標(biāo)，并留取24 h尿液測24 h尿蛋白定量，同時空腹靜脈采血5 ml分離血清，-70℃凍存，采用閃爍比濁法測定血清脂聯(lián)素。頸動脈內(nèi)中膜厚度的測量要求固定一人操作，使用高分辨率多功能彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率要求5.0～12.0 Hz。測定位置：距頸動脈球部膨大起始處10 mm最厚處。要求：當(dāng)清楚顯示動脈內(nèi)膜、中膜、外膜“兩亮夾一暗”的三層回聲后停頓，用游標(biāo)卡尺測量頸總動脈長軸后壁內(nèi)膜表面到中膜外表面之間的垂直距離作為動脈內(nèi)中膜厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，各指標(biāo)間關(guān)系采用直線回歸分析，多因素分析采用多元逐步回歸法。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測血清脂聯(lián)素和各指標(biāo)的相關(guān)性 在2型糖尿病腎病組，血清脂聯(lián)素水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度呈正相關(guān)(r=0.472)，與血肌酐呈正相關(guān)(r=0.572)低密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(r=-0.512)，與其他指標(biāo)無相關(guān)性。

2.2 多因素回歸分析 多因素回歸分析以血清脂聯(lián)素為因變量，以其他指標(biāo)作為自變量，用多元逐步回歸篩選變量，進(jìn)入方程的變量為低密度脂蛋白膽固醇、頸動脈內(nèi)中膜厚度。

標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)分別為0.283，0.329。

表1 不同組間糖尿病腎病患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

表1 不同組間糖尿病腎病患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

注：與對照組比較，dP＜0.05;與A組比較，aP＜0.05;與B組比較，bP＜0.05

血漿白蛋白(g/l)血紅蛋白(1012/L)甲狀旁腺激素(pg/ml)血鈣(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)甘油三脂(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)血磷(mmol/L)纖維蛋白原(g/l)24 h尿蛋白(g/d)A組 34±1.0d 12±1.5 30±1.5 2.5±0.8 6.4±0.5 4.3±0.6 2.4±0.5 2.2±0.4 1.2±0.2 0.2±0.05 0.2±0.05 B組 30±0.8da 10±1.3 101±2.4 2.0±0.8 8.5±0.5 7.3±0.8 2.8±0.5 2.6±0.7 1.8±0.4 7.9±1.5 1.5±0.8 C組 24±0.7db 8±1.0 201±4.1 2.0±0.8 10.5±0.5 9.3±0.6 3.4±0.5 2.9±0.8 2.1±0.5 15.6±1.7 3.4±0.5 D組 38±1.0 12±1.7 28±1.6 2.4±0.5 5.8±0.4 5.1±0.52.1±0.3 2.0±0.5 1.0±0.3 4.7±1.1 0.2±0.04

表2 不同組間糖尿病腎病患者頸動脈內(nèi)中膜厚度及血清脂聯(lián)素水平的比較(±s)

表2 不同組間糖尿病腎病患者頸動脈內(nèi)中膜厚度及血清脂聯(lián)素水平的比較(±s)

注：與對照組比較，dP＜0.05;與A組比較，aP＜0.05;與B組比較，bP＜0.05

頸動脈內(nèi)中膜厚度(mm) 血清脂聯(lián)素水平(mg/L)A組 0.9±0.15d 6.1±0.25d 0.4±0.17 5.4±0.20 B組 1.2±0.18da 15.9±0.25da C組 2.0±0.17db 25.3±0.18db D組

3 討論

本研究通過觀察血清脂聯(lián)素在2型糖尿病腎病患者中的水平變化及頸動脈內(nèi)中膜的厚度來了解其與大血管病變的關(guān)系。

大量研究證實(shí)，血清脂聯(lián)素具有抗炎和保護(hù)血管的作用。李俊英等研究顯示，在2型糖尿病患者中，血清脂聯(lián)素在大量白蛋白尿組顯著高于微量白蛋白尿組，而微量白蛋白尿組顯著高于正常白蛋白尿組。血清脂聯(lián)素的升高其原因可能是脂肪組織合成和釋放至血液循環(huán)中的量增加，以減輕糖尿病微血管損害。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中，血清脂聯(lián)素在2型糖尿病腎病患者中明顯升高。通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素的水平與血肌酐呈正相關(guān)，提示隨著腎功能的下降血清脂聯(lián)素的濃度是逐漸升高的，這與之前的研究結(jié)果相同。Dullaart等［3］采用超聲檢查觀察了不同脂肪因子對糖尿病患者頸動脈內(nèi)中膜厚度的影響，結(jié)果提示血清脂聯(lián)素水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度顯著負(fù)相關(guān)。而本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素的水平和頸動脈內(nèi)中膜厚度呈正相關(guān)，與上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果相反。出現(xiàn)上述現(xiàn)象的原因考慮與本實(shí)驗(yàn)選擇的人群有關(guān)。血清脂聯(lián)素水平隨著腎功能的下降逐漸升高，且不能被血液透析清除，因此在這類人群中血清脂聯(lián)素的水平較高，有研究顯示其水平是正常人群的2.5倍。終末期腎病患者心血管疾病的發(fā)生率很高，血清脂聯(lián)素水平的升高是機(jī)體為了改變與心血管發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)所做的自我保護(hù)反應(yīng)。因此本實(shí)驗(yàn)得出了與之前相反的結(jié)果。

［1］Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponecetinemia with coronary artery artery disease in men.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1)：85-89．

［2］JUN K，HIROKIF，TAKUMAN，et al.Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabetic nephropathy.Biochemand and Biophys Res Commun，2004，316：165-169．

［3］DullaartRP，Vries D，Tol AV，et al.Lower plasma adiponectin is a marker of increased intimamedia thickness associated with type2 diabetes mellitus and with make gender.Eur J Endocrinol，2007，156(3)：387-394．