甲潑尼龍對化療所致副反應(yīng)的療效觀察

涂志全

化療是各種惡性腫瘤的治療手段之一，而絕大多數(shù)化療患者均有不同程度的惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少等副反應(yīng)，給患者及家屬造成極大的身體及心理傷害。2009年3月至2011年2月我科對40例化療患者使用甲潑尼龍預(yù)防和治療化療所致惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全組40例，其中男21例，女19例，年齡33～75歲，平均54.5歲。40例中非小細(xì)胞肺癌28例，乳腺癌12例。本案均為病理組織學(xué)證實(shí)需要接受聯(lián)合化療的惡性腫瘤患者，并排除有其他原因所致惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少等因素?；煼桨?非小細(xì)胞肺癌采用GP(吉西他濱1000 mg/m2第1天，d8+順鉑30 mg/m2第1天)、TP(多西紫杉醇60 mg/m2第1天+順鉑30 mg/m2第1天)方案，乳腺癌采用PA(紫杉醇35 mg/m2第1天+表阿霉素50 mg/m2第1天)。

1.2 治療方法采用隨機(jī)交叉、自身對照方法分為A組(治療組):第1周期:甲潑尼龍40 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml于化療前靜脈推1次/d，同時(shí)予以昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml分別于化療前、后靜脈緩?fù)?次/d;B組(對照組):第1周期:未使用甲潑尼龍組(單獨(dú)使用昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈緩?fù)?次/d)，第2周期A、B組分別交叉使用以上方法。

1.3 療效觀察指標(biāo)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)[1]:惡心、嘔吐分為0～4度。0度:無惡心、嘔吐;Ⅰ度:輕微惡心、嘔吐，1～2次/d，不影響進(jìn)食，能正常生活;Ⅱ度:明顯惡心、嘔吐，3～5次/d，影響進(jìn)食及正常生活;Ⅲ度:頻繁惡心、嘔吐，＞5次/d，基本不能進(jìn)食;Ⅳ度:出現(xiàn)頑固或難治性嘔吐。療效評價(jià)[2]主要根據(jù)嘔吐次數(shù)決定:完全緩解(CR)0次;部分緩解(PR):1～2次/d;輕度緩解(MR)3～5次/天;無效(PD):＞5次/d?？偩徑饴?完全緩解+部分緩解。外周血白細(xì)胞減少程度:血白細(xì)胞減少分級標(biāo)準(zhǔn)參照WHO的白細(xì)胞減少分級標(biāo)準(zhǔn)[3]:0度:≥4.0×109/L;I度(3.0～3.9)×109/L;Ⅱ度:(2.0～2.9)×109/L;Ⅲ度:(1.0～1.9)×109/L;Ⅳ度:＜1.0×109/L。

1.4 不良反應(yīng)包括便秘、頭痛、腹瀉、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較兩組總緩解率比較詳見表1。

2.2 兩組外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率比較兩組外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率比較詳見表2。

2.3 治療組與對照組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率詳見表3。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 兩組外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率比較(例，%)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

目前化療已成為惡性腫瘤治療的主要手段之一，聯(lián)合大劑量化療使大多數(shù)惡性腫瘤的治療取得良好效果，甚至可以使部分患者獲得完全緩解。但是，大多數(shù)抗癌藥物都能引起程度不等的惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少等，若無止吐治療，腫瘤患者在化療過程中會有70%～80%發(fā)生惡心或/和嘔吐。

化療藥物所致的惡心、嘔吐機(jī)制是多方面的，與其有關(guān)的受體不僅包括5-HT3受體、多巴胺受體，還包括乙酰膽堿受體、皮質(zhì)類固醇受體和組胺受體等。目前5-HT3受體阻滯劑是常用的嘔吐預(yù)防用藥，臨床應(yīng)用的有昂丹司瓊等選擇性的5-HT3受體拮抗劑。對大多數(shù)患者使用化療藥物所致惡心、嘔吐具有預(yù)防和治療作用，但仍有一部分患者不能受益。細(xì)胞集落刺激因子G-CSF、GM-CSF等對化療所致骨髓抑制亦有確切的療效，但價(jià)格昂貴，且常伴有發(fā)熱、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，嚴(yán)重增加了患者及社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而影響了它的廣泛應(yīng)用。

甲潑尼龍是一種合成的中效糖皮質(zhì)激素，它的藥理作用強(qiáng)度為氫化可的松的5倍，優(yōu)于一般強(qiáng)的松龍，且水鈉潴留作用很微弱。它起效迅速，半衰期短，極易由消化道吸收，本身以活性形式存在，無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即發(fā)揮其藥理作用。它對化療患者具有以下益處:①提高腫瘤患者對化療藥物刺激的應(yīng)激能力，減輕對機(jī)體的損害。②影響免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，降低自身免疫性抗體水平。③刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒細(xì)胞釋放，改善血液中白細(xì)胞的分布，使血循環(huán)中的中性粒細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞減少。

通過對本組治療觀察，聯(lián)合使用甲潑尼龍止吐率為90%，外周血白細(xì)胞減少Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率12.5%，不使用甲潑尼龍而單獨(dú)使用昂丹斯瓊止吐率為65%，外周血白細(xì)胞減少Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率32.5%，兩組間均有明顯差異，使用甲潑尼龍組止吐及預(yù)防白細(xì)胞減少效果均明顯優(yōu)于非使用組。在副作用中便秘、腹瀉、頭痛、頭暈等，發(fā)生率較低，反應(yīng)均較輕，患者可耐受，無需特殊處理。兩組間副作用相比較無明顯差異。因此，聯(lián)合使用甲潑尼龍可顯著提高對化療患者的止吐作用，減少白細(xì)胞降低的發(fā)生幾率，且不良反應(yīng)輕微，甲潑尼龍是安全、高效、毒副反應(yīng)小的化療聯(lián)合使用藥物，可作為聯(lián)合化療，尤其是含鉑類大劑量化療對預(yù)防和控制惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少的首選藥物。

[1]左翠娥，張建.鹽酸格雷司瓊預(yù)防惡性血液病化療所致的嘔吐療效觀察.腫瘤研究與臨床，2005，10(5):354.

[2]李志強(qiáng)，徐建明.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防中重度化療致吐藥引起惡心嘔吐的II期臨床研究.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14(6):487-490.

[3]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:29.

[4]陸鳳祥.臨床實(shí)用藥物手冊.江蘇:江蘇科學(xué)出版社，2004:6.