甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床分析

顧欣欣

異位妊娠的定義[1]是指受精卵在子宮體腔以外部位著床，習(xí)稱(chēng)宮外孕，今年來(lái)異位妊娠發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，由于臨床重視程序的提高及診斷和治療技術(shù)的進(jìn)步，較多異位妊娠能夠早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，藥物保守治療已成為異位妊娠重要治療手段，我院2008年7月至2011年6月共接受治療異位妊娠患者386例，其中藥物保守治療136例，占同期異位妊娠治療的35.2%，現(xiàn)作如下整理分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2008年7月至2011年6月，統(tǒng)計(jì)我院異位妊娠藥物保守治療共136例，根據(jù)病史、婦科檢查、血β-HCG及B超檢查確診，年齡21～46歲，平均35歲，停經(jīng)時(shí)間30～55 d，陰道少量流血92例，輕微下腹痛39例，藥物保守治療標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格參照豐有吉[2]藥物治療異位妊娠適應(yīng)證:①一般情況良好，無(wú)活動(dòng)行腹腔內(nèi)出血;②盆腔包塊最大直徑＜3 cm;③血β-HCG＜2000 n/L;④超聲未見(jiàn)胚胎原始心管搏動(dòng);⑤肝腎功能、血常規(guī)正常;⑥無(wú)藥物禁忌證。

1.2 方法136例患者隨機(jī)分為2組，觀察組70例，對(duì)照組66例。對(duì)照組給予甲氨蝶呤(MTX)(江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司，100 mg/支)20 mg肌內(nèi)注射1次/d，5 d，觀察組給予MTX 20 mg肌內(nèi)注射1次/d，5 d，同時(shí)予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，25 mg/片)50 mg口服，每12小時(shí)一次，連用5 d，兩組年齡、停經(jīng)的天數(shù)、腹痛患者的比率、陰道流血患者的比率、治療前的血β-HCG水平、盆腔包塊直徑比較差異無(wú)顯著性，治療過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征，觀察腹痛及陰道流血情況，定期監(jiān)測(cè)血β-HCG、B超及肝腎功能、血常規(guī)情況，若血β-HCG呈下降趨勢(shì)并3次陰性，癥狀緩解則保守成功，若用藥后7 d查血β-HCG下降15%～25%，B超檢查無(wú)變化，則再次予MTX肌內(nèi)注射，方案同前，觀察組同時(shí)加米非司酮，若血β-HCG下降＜15%或不降反升，或出現(xiàn)腹痛加劇，或有內(nèi)出血臨床表現(xiàn)，則考慮保守失敗，立即手術(shù)治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 10.0，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組70例，成功(血β-HCG漸下降，包塊漸消退，腹痛緩解)65例，失敗(血β-HCG下降不明顯或不降反升，包塊增大，腹痛加劇)5例，成功率92.9%，對(duì)照組66例成功49例，失敗17例，成功率74.2%。兩組成功率比較差異有顯著性(P＜0.05)。治療前兩組血β-HCG水平無(wú)顯著性差異，但治療一個(gè)療程后觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，附件包塊直徑大小治療前后比較無(wú)顯著性差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

包塊直徑(cm)指標(biāo)血β-HCG(U/L)治療前治療后治療前治療后觀察組1661.10±263.56537.54±163.452.12±1.231.21±0.98對(duì)照組1583.52±251.121023.34±427.862.08±1.201.35±1.05

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科臨床常見(jiàn)病之一，近年來(lái)，其發(fā)病率逐漸上升，若受精卵進(jìn)入宮腔的途徑任意一處受阻，均可阻礙孕卵的正常運(yùn)行或?qū)е略新演斔脱舆t，不能按時(shí)在同步發(fā)育的子宮內(nèi)膜著床，而在子宮體腔以外地方著床，造成異位妊娠，女性生殖道的感染史、盆腔手術(shù)史、不潔流產(chǎn)史、不孕不育史、高齡妊娠、吸煙吸毒和酗酒等都是導(dǎo)致異位妊娠的高危因素。近年來(lái)，隨著超聲、微創(chuàng)檢查技術(shù)的提高及絨毛膜促性腺激素放免方法的引進(jìn)及患者對(duì)自身健康重視程度的提高，使異位妊娠的早期診斷和避免有創(chuàng)性的手術(shù)從而保留功能性的治療成為發(fā)展趨勢(shì)，藥物保守治療逐漸成為異位妊娠重要治療手段之一，特別適用于發(fā)現(xiàn)較早、要求保留生育功能、或?qū)κ中g(shù)有顧慮的患者，其效果與保守性腹腔鏡手術(shù)治療相當(dāng)[3]，通過(guò)全身運(yùn)用藥物，使藥物達(dá)到有效的血藥濃度，到達(dá)靶細(xì)胞后殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞，使滋養(yǎng)細(xì)胞逐漸失去活力、凋亡、萎縮，最終被周?chē)M織包圍吸收，是藥物保守治療異位妊娠的原理。

MTX是抗代謝藥，藥學(xué)原理是在細(xì)胞DNA合成過(guò)程中干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使合成受阻[4]，滋養(yǎng)細(xì)胞尤對(duì)此藥敏感，用藥后滋養(yǎng)細(xì)胞合成受阻，使異位妊娠胚胎停止發(fā)育、失去活力最終死亡而漸被吸收[5]，米非司酮是一種有效的孕酮拮抗劑，與孕激素有類(lèi)似的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)，與孕激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使患者體內(nèi)維持妊娠的孕酮水平下降，異位的胚胎組織得不到孕激素支持而停止發(fā)育并最終全部失去活力，進(jìn)而蛻膜與絨毛膜分離，胚胎游離排出，終被周?chē)M織分解包圍吸收，同時(shí)楊業(yè)洲等也有研究指出米非司酮能直接抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的培植，誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡的發(fā)生[6]，采取甲氨蝶呤肌內(nèi)注射，米非司酮口服聯(lián)合應(yīng)用的治療方法，從不同的藥理學(xué)角度殺胚，扼殺異位胚胎組織的培植及生長(zhǎng)，協(xié)同加強(qiáng)殺胚作用，降低MTX使用劑量，減少化療藥物不良反應(yīng)，加速絨毛壞死，可取得滿(mǎn)意效果。

本文通過(guò)在類(lèi)似條件的異位妊娠患者中，運(yùn)用不同的藥物保守治療方案，比較觀察組與對(duì)照組成功率的區(qū)別及血β-HCG下降速度與幅度的區(qū)別，說(shuō)明甲氨蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠療效高，比單獨(dú)使用甲氨蝶呤療效更好，療程更短，從而減少化療藥物的使用量及藥物副反應(yīng)的發(fā)生率，減少治療失敗大出血的危險(xiǎn)，提高異位妊娠藥物保守治療的成功率，該法尤其適用于年輕、有生育要求、不愿手術(shù)的患者，既安全可靠，又經(jīng)濟(jì)便利，值得推廣，但需在有開(kāi)展中型以上手術(shù)條件的醫(yī)院內(nèi)住院進(jìn)行，若保守失敗，異位妊娠包塊突然破裂應(yīng)及時(shí)進(jìn)腹探查止血。近年臨床也常報(bào)到應(yīng)用中藥配合，改善局部血循環(huán)，活血化瘀，促進(jìn)包塊吸收[7]，提高治愈率，減少住院時(shí)間，值得推廣。

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:110.

[2]豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)(供7年制臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)用).北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:72.

[3]胡麗娜，王登鳳.異位妊娠的藥物治療.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，4(22):195-197.

[4]邵文群.不同劑量甲氨蝶呤單次靜脈推注治療異位妊娠的研究.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2000，3(17):38.

[5]李新玲.甲氨蝶呤大劑量保守治療宮外孕50例臨床分析.新疆醫(yī)學(xué)，2008，38(1):64.

[6]楊業(yè)洲，曹澤毅，韓學(xué)研，等.米非司酮對(duì)人早孕絨毛細(xì)胞增殖和凋亡的影響.中華婦產(chǎn)科雜志，1998，46(5);11-13.

[7]李樂(lè).甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮輔以中藥治療異位妊娠療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(3):309.