腹腔熱灌注化療對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效研究

彭 雷

（四川省達(dá)州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 達(dá)州 635000）

胃癌是我國(guó)一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，隨著生活習(xí)慣的改變、暴露在危險(xiǎn)因素的機(jī)會(huì)增多，胃癌的發(fā)病率也逐漸增多。胃癌好發(fā)于中老年患者，臨床表現(xiàn)多不典型，部分患者可以有腹痛、腹脹、食欲減退、消化不良、大便隱血等癥狀，有的僅為不明原因的消瘦[1]。胃癌好發(fā)在胃竇部胃小彎側(cè)，主要病理類(lèi)型為腺癌，大多數(shù)患者就診時(shí)，腫瘤已經(jīng)超過(guò)了肌層，已經(jīng)處于進(jìn)展期。胃癌的治療以手術(shù)治療為主，術(shù)后可以根據(jù)患者自身情況和手術(shù)情況、臨床分期等給予恰當(dāng)?shù)男g(shù)后輔助化療、熱療等綜合治療。最近，腹腔熱灌注化療也較多運(yùn)用在進(jìn)展期胃癌的患者的術(shù)后輔助治療中，常常和化療聯(lián)合應(yīng)用[2]。本研究旨在通過(guò)分析100例經(jīng)過(guò)胃鏡確診的進(jìn)展期胃癌患者，探究腹腔熱灌注化療臨床上的效果和應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1 月至2009年1月，我院消化外科納入進(jìn)展期胃癌確診病例100例，經(jīng)胃鏡檢查和病理活檢、腹部增強(qiáng)CT、腫瘤標(biāo)志物等檢查，明確診斷為進(jìn)展期胃癌患者，且體力狀況良好（PS評(píng)分1～2分）、心肺肝功能良好。其中男性60例，女性40例，年齡分布為48～66歲，平均年齡55.5歲，病程有0.5～2年。經(jīng)過(guò)病理活檢后，高分化腺癌42例，中分化腺癌28例、低分化腺癌28例，還有2例腺鱗癌。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法

將100例患者隨機(jī)分為腹化組（50例）和對(duì)照組（50例），100例采用FolFox7方案：奧沙利鉑（130mg/m2、第一天靜脈滴注）,亞葉酸鈣（400mg/m2、第1天靜脈滴注）和5-氟脲嘧啶（2400mg/m2、采用第二通道、緩慢靜脈滴注48h），進(jìn)行12個(gè)周期的腹腔熱灌注化療，兩個(gè)周期之間間隔兩周[3]。腹化組的患者將3000mL生理鹽水+100mg順鉑+1000mg 5-氟尿嘧啶混合后注入熱化療灌注機(jī)加熱到45.0℃，等到溫度穩(wěn)定后，將化療液以250～500mL每分鐘的速度灌注到患者腹腔，保持總共的灌注量在2000mL左右。灌注過(guò)程中保持整個(gè)系統(tǒng)溫度在45.0℃左右，持續(xù)1h，最后將灌注液排出體外，剩下1000mL左右在腹腔里[4]。

1.2.2 觀(guān)察指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)分析

分別記錄患者治療前后的臨床分期，并進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)，再分別對(duì)100例患者進(jìn)行1年和兩年短期隨訪(fǎng)，記錄生存率和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。其急性副反應(yīng)及晚期并發(fā)癥按照RTOG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。統(tǒng)計(jì)方法：生存計(jì)算采用 Kaplan-Meier法，顯著性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組的人數(shù)、性別、年齡、病程、病理類(lèi)型和臨床分期無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組之間具有可比性。腹化組和對(duì)照組的1年和2年生存率分別為92.0%（46/50）、80.0%（40/50）和80.0%（40/50）、64.0%（32/50）做χ2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=6.62、7.10，P＜0.05）；局部復(fù)發(fā)率兩組為16.0%（8/50）、30.0%（15/50）做χ2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.89，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組兩年隨訪(fǎng)結(jié)果比較

3 結(jié) 論

有研究表明，賁門(mén)部胃癌的發(fā)病率有逐年增到的趨勢(shì)，而就診時(shí)進(jìn)展期胃癌患者占了所有患者的85.0%左右[6]。對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不管有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者皆可以結(jié)合患者自身情況進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療。胃癌容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，除了常規(guī)的局部浸潤(rùn)、淋巴道和血道轉(zhuǎn)移以外，經(jīng)腹腔種植播散也是常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑。腹腔里殘存的腫瘤細(xì)胞是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。近幾年進(jìn)行的圍手術(shù)期腹腔熱化療是較大限度殺滅腹腔腫瘤細(xì)胞的好方法術(shù)，療效已逐漸得到肯定，NCCN指南上推薦常用的腹腔熱灌注化療方案為FolFox方案（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟脲嘧啶）[7]。

本研究中，采用腹腔熱灌注化療，將化療藥物直接打入腹腔，使得局部的藥物濃度達(dá)到最大，可以使局部腫瘤細(xì)胞壞死，影響患者的預(yù)后，甚至可以延長(zhǎng)患者的生存期，減少了腫瘤細(xì)胞的殘留及轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，這些細(xì)胞都是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，可以殺滅這些亞臨床病灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)不會(huì)對(duì)其他的器官造成較大的影響[8]。50例進(jìn)行腹化的患者沒(méi)有出現(xiàn)了心動(dòng)過(guò)速、血壓下降反應(yīng)，終止的腹化的，均順利完成規(guī)定療程的腹腔熱灌注化療，沒(méi)有出現(xiàn)肝腎功能損害、沒(méi)有明顯的發(fā)熱、骨髓抑制等不良反應(yīng)。

綜上所述，腹腔熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌患者，可以明顯提高患者的近期生存率，降低局部復(fù)發(fā)率，毒副反應(yīng)較小，臨床獲益較大。

[1]朱紅軍,陳萍,張莉莉.腹腔熱灌注化療對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀(guān)察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(5):4-6.

[2]高子安,江祖霞,周凡.胃癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療臨床觀(guān)察[J].中國(guó)腫瘤臨床,2010,3(14):84-85.

[3]Kodera Y,Yamamura Y,Shimizu Y,et al.Peritoneal washing cytology:prognostic value of positive findings in patients with gastric carcinoma undergoing a potentially curative resection[J].J Surg Oncol,2010,16(12):1795-1797.

[4]丁偉,楊傳永,袁明.腹腔化療對(duì)胃腸癌患者T細(xì)胞亞群的影響研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2010,26(7):823-824.

[5]Matrai Z,Peley G,Kovacs T,et al.Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for peritoneal carcinomatosis caused by recurrent inflammatory myofibroblastic sarcoma:a case report and review of the literature[J].Orv Hetil,2011,21(1):30-32.

[6]楊意忠,李有懷,沈蘭皖.胃癌術(shù)后腹腔熱灌注化療的臨床評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(3):351-353.

[7]王立峰,施建民,劉寶瑞,等.進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔灌注熱化療的臨床評(píng)價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,11(11):1130-1132.

[8]齊德林,周正端,王紅兵,等.腹腔或盆腔熱灌注化療的胃腸癌臨床研究50例[J].中華普通外科雜志,2010,16(12):1795-1797.